Interferon und GM-CSF im Vergleich zur Imatinibmesylat- und Impfstofftherapie bei Patienten mit CML in der chronischen Phase unter einem TKI

ZIELE:

Primär

• Vergleichen Sie das klinische Ansprechen im Hinblick auf das progressionsfreie 1-Jahres-Überleben und die Rate der molekularen vollständigen Remission bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (Ph+ CML) in der chronischen Phase, die eine vollständige zytogenetische Remission auf Tyrosin als Einzelwirkstoff erreicht haben Kinase-Inhibitor behandelt mit Interferon alfa und Sargramostim (GM-CSF) vs. Tyrosinkinase-Inhibitor und GM-K562-Zellimpfstoff.

Sekundär

• Vergleichen Sie die Zeit mit der pH-Negativität durch Polymerasekettenreaktion nach der Randomisierung.
• Vergleichen Sie das krankheitsfreie Überleben und den Prozentsatz der molekularen Komplettremissionen.
• Bestimmen Sie die Toxizität dieser Behandlungsschemata bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, randomisierte Crossover-Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt. Basierend auf den Ergebnissen der geplanten Zwischenanalyse wird die Studie angepasst. Einzelne Studienarme werden weiterhin entsprechend der Analyse angesammelt und behandelt. Die Studie in ihrem aktuellen Format wird fortgesetzt, wenn die geplante Zwischenanalyse ergibt, dass beide Studienarme weiterhin als wirksame Behandlungen geeignet sind.

Alle Patienten erhalten weiterhin ihre Standarddosis Tyrosinkinaseinhibitor zusätzlich zu einem der folgenden Behandlungsarme:

• Arm I: Die Patienten erhalten 6 Monate lang einmal täglich subkutan (SC) Interferon alfa und GM-CSF SC. Patienten, die am Ende des 6-Monats-Zeitraums eine molekulare vollständige Remission (CR) erreichen (definiert als BCR-ABL-negative Erkrankung, bestätigt durch 2 PCR-Tests im Abstand von 1 Monat), brechen die Studientherapie ab und werden mittels Blut auf ein Wiederauftreten der Krankheit überwacht Tests alle 4 Wochen. Patienten, die nach Abschluss der ersten 6 Monate der Therapie keine molekulare CR (definiert als BCR-ABL-positive Erkrankung) erreichen, erhalten wie oben beschrieben weitere 6 Monate Therapie. Patienten, die während der weiteren 6 Monate der Therapie eine BCR-ABL-negative Erkrankung erreichen, brechen die Studientherapie ab und werden alle 4 Wochen durch Blutuntersuchungen auf ein Wiederauftreten der Erkrankung überwacht. Patienten, die nach weiteren 6 Monaten Therapie weiterhin BCR-ABL-positiv durch PCR sind, sind berechtigt, in Arm II zu wechseln.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beendigung der Studientherapie in den Blutuntersuchungen ein erneutes Auftreten der Erkrankung festgestellt wird, nehmen die Patienten die Behandlung mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor wieder auf und sind berechtigt, in Arm II zu wechseln. Patienten sind auch berechtigt, bei Vorliegen einer inakzeptablen Toxizität auf Arm II umzusteigen.

• Arm II: Patienten erhalten mindestens 6 Monate lang alle 3 Wochen intradermal den GM-K562-Zellimpfstoff. Patienten mit einer BCR-ABL-negativen Erkrankung am Ende des 6-Monats-Zeitraums brechen die Studientherapie ab und werden alle 4 Wochen durch Blutuntersuchungen auf ein Wiederauftreten der Erkrankung überwacht. Patienten mit BCR-ABL-positiver Erkrankung erhalten nach Abschluss der ersten 6 Monate der Therapie weitere 6 Monate der oben genannten Therapie. Patienten, die während der weiteren 6 Monate der Therapie eine BCR-ABL-negative Erkrankung erreichen, brechen die Studientherapie ab und werden alle 4 Wochen auf ein Wiederauftreten der Erkrankung überwacht. Patienten, die nach den weiteren 6 Monaten der Therapie weiterhin BCR-ABL-positiv sind, können in Arm I wechseln.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt nach Beendigung der Studientherapie in den Blutuntersuchungen ein Wiederauftreten der Erkrankung festgestellt wird, nehmen die Patienten die Behandlung mit dem Tyrosinkinaseinhibitor wieder auf und sind berechtigt, in Arm I zu wechseln. Patienten sind auch berechtigt, in Arm I zu wechseln, wenn eine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu einem Jahr lang regelmäßig beobachtet.

Seit Mai 2014 ist Studienarm B für neu aufgenommene und eingeschriebene Probanden nicht verfügbar, basierend auf der Zwischenanalyse, die alle neuen Probanden auf die Kombination von Interferon + GM-CSF hinweist.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 56 Patienten rekrutiert.