Interferón y GM-CSF en comparación con el mesilato de imatinib y la terapia con vacunas en pacientes con LMC en fase crónica en un TKI
Un ensayo aleatorizado de fase II de interferón + GM-CSF versus vacunación con K562/GM-CSF en pacientes con leucemia mieloide crónica que logró una respuesta citogenética completa a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa de primera línea
FUNDAMENTO: Los inhibidores de la tirosina quinasa pueden detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. El interferón alfa puede interferir con el crecimiento de células cancerosas. El GM-CSF puede ayudar a que las células que participan en la respuesta inmunitaria del cuerpo funcionen mejor. Las vacunas elaboradas con las células cancerosas de una persona pueden ayudar al cuerpo a desarrollar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando los inhibidores de la tirosina quinasa, el interferón alfa y el GM-CSF para ver qué tan bien funcionan en comparación con los inhibidores de la tirosina quinasa y la terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Comparar la respuesta clínica, en términos de supervivencia libre de progresión de 1 año y tasa de remisión molecular completa, en pacientes con leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) en fase crónica que lograron una remisión citogenética completa con tirosina como agente único inhibidor de la quinasa tratado con interferón alfa y sargramostim (GM-CSF) vs inhibidor de la tirosina quinasa y vacuna de células GM-K562.
Secundario
- Compare el tiempo con Ph-negatividad por reacción en cadena de la polimerasa después de la aleatorización.
- Compare la supervivencia libre de enfermedad y el porcentaje de remisiones moleculares completas.
- Determinar la toxicidad de estos regímenes de tratamiento en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio cruzado, aleatorizado y multicéntrico. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento. El estudio se modificará en función de los resultados del análisis intermedio planificado. Los brazos de estudio individuales seguirán acumulándose y gestionándose según lo indique el análisis. El estudio en su formato actual continuará si el análisis intermedio planificado indica que ambos brazos del estudio siguen siendo viables como tratamientos efectivos.
Todos los pacientes continúan recibiendo su dosis estándar de inhibidor de tirosina quinasa además de 1 de los siguientes grupos de tratamiento:
- Grupo I: los pacientes reciben interferón alfa por vía subcutánea (SC) y GM-CSF SC una vez al día durante 6 meses. Los pacientes que logran una remisión molecular completa (RC) (definida como enfermedad BCR-ABL negativa confirmada por 2 ensayos de PCR separados por 1 mes) al final del período de 6 meses, interrumpen la terapia del estudio y son monitoreados por recurrencia de la enfermedad por análisis de sangre. Pruebas cada 4 semanas. Los pacientes que no logran una RC molecular (definida como enfermedad BCR-ABL positiva) después de completar los 6 meses iniciales de terapia, reciben 6 meses adicionales de terapia como se indicó anteriormente. Los pacientes que logran una enfermedad BCR-ABL negativa durante los 6 meses adicionales de terapia, interrumpen la terapia del estudio y se controlan por recurrencia de la enfermedad mediante análisis de sangre cada 4 semanas. Los pacientes que siguen siendo BCR-ABL positivos por PCR después de 6 meses adicionales de terapia, son elegibles para pasar al grupo II.
Si en algún momento después de suspender la terapia del estudio, los análisis de sangre muestran una recurrencia de la enfermedad, los pacientes reinician el inhibidor de la tirosina quinasa y son elegibles para pasar al grupo II. Los pacientes también son elegibles para cruzar al brazo II en presencia de toxicidad inaceptable.
- Grupo II: los pacientes reciben la vacuna de células GM-K562 por vía intradérmica una vez cada 3 semanas durante un mínimo de 6 meses. Los pacientes con enfermedad BCR-ABL negativa al final del período de 6 meses interrumpen la terapia del estudio y se controlan para detectar recurrencia de la enfermedad mediante análisis de sangre cada 4 semanas. Los pacientes con enfermedad positiva para BCR-ABL después de completar los 6 meses iniciales de terapia, reciben 6 meses adicionales de terapia como se indicó anteriormente. Los pacientes que logran una enfermedad BCR-ABL negativa durante los 6 meses adicionales de terapia, interrumpen la terapia del estudio y se controlan cada 4 semanas para detectar la recurrencia de la enfermedad. Los pacientes que siguen siendo positivos para BCR-ABL después de los 6 meses adicionales de terapia son elegibles para pasar al grupo I.
Si en algún momento después de suspender la terapia del estudio, los análisis de sangre muestran una recurrencia de la enfermedad, los pacientes reinician el inhibidor de la tirosina quinasa y son elegibles para pasar al grupo I. Los pacientes también son elegibles para pasar al grupo I en presencia de toxicidad inaceptable.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 1 año.
A partir de mayo de 2014, el brazo B del estudio no está disponible para los sujetos inscritos y recién incorporados según el análisis intermedio que dirige a todos los sujetos nuevos a la combinación de interferón + GM-CSF.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 56 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica basado en la detección citogenética del cromosoma Filadelfia y/o detección del reordenamiento BCR-ABL por cualquiera de los siguientes métodos moleculares:
- Análisis de ADN recombinante del gen de fusión BCR-ABL
- Hibridación fluorescente in situ (FISH)
- Detección por reacción en cadena de la polimerasa del ARNm híbrido BCR-ABL
- Documentación de la respuesta citogenética completa mediante análisis citogenético convencional o FISH mientras se recibe una dosis estable de inhibidor de la tirosina quinasa
- Ninguna otra fase de LMC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado de rendimiento de ECG 0-2
- Esperanza de vida > 24 meses
- No embarazada
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
- Bilirrubina ≤ 2,0 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente
- Ninguna otra enfermedad que requiera corticosteroides o inmunosupresores a largo plazo.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Al menos 28 días desde agentes de investigación anteriores
- Sin trasplante previo de médula ósea u otro trasplante
- Sin inmunosupresores concomitantes (p. ej., esteroides, ciclosporina, azatioprina, micofenolato de mofetilo, sirolimus o tacrolimus)
- Sin hidroxiurea, busulfán o agentes citorreductores concurrentes (aparte de TKI de primera línea)
- Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
Los pacientes recibirán inyecciones de interferón alfa y sargramostim una vez al día durante 6 meses.
Algunos pacientes pueden recibir tratamiento hasta por 1 año.
Después de 1 año, algunos pacientes pueden recibir tratamiento como en el brazo II.
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Administrado por inyección
Administrado por inyección
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B
Los pacientes recibirán una inyección de vacuna de células GM-K562 cada 3 semanas durante al menos 6 meses.
Algunos pacientes pueden recibir tratamiento hasta por 1 año.
Después de 1 año, algunos pacientes pueden recibir tratamiento como en el brazo I. NOTA: El brazo B del estudio no está disponible para los sujetos recién incorporados e inscritos según el análisis intermedio que dirige a todos los sujetos nuevos a la combinación de interferón + sargramostim (brazo A).
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Administrado por inyección
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año después de suspender el tratamiento
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Número de pacientes vivos y sin progresión o recaída de la enfermedad
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1 año después de suspender el tratamiento
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Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Porcentaje de pacientes que alcanzaron la remisión molecular definida por la negatividad de la reacción en cadena de la polimerasa.
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Hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo para completar la remisión molecular
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
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Número de meses desde la aleatorización hasta la remisión molecular definida por la negatividad de la reacción en cadena de la polimerasa.
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Hasta 27 meses
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 8 años
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Número medio de días hasta la progresión de la enfermedad en los participantes que suspendieron todo el tratamiento según lo indicado en el protocolo.
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Hasta 8 años
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Interrupción anticipada
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes que no pudieron completar el tratamiento especificado en el protocolo debido a la toxicidad.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- J05121
- P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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