Interferon og GM-CSF sammenlignet med imatinibmesylat og vaccineterapi hos patienter med kronisk fase CML på en TKI

MÅL:

Primær

• Sammenlign klinisk respons i form af 1-års progressionsfri overlevelse og rate af molekylær fuldstændig remission hos patienter med Philadelphia kromosompositiv kronisk myelogen leukæmi (Ph+ CML) i kronisk fase, som har opnået en fuldstændig cytogenetisk remission til enkeltstoftyrosin kinasehæmmer behandlet med interferon alfa og sargramostim (GM-CSF) vs tyrosinkinasehæmmer og GM-K562 cellevaccine.

Sekundær

• Sammenlign tid med Ph-negativitet ved polymerasekædereaktion efter randomisering.
• Sammenlign sygdomsfri overlevelse og procentdel af molekylære fuldstændige remissioner.
• Bestem toksiciteten af ​​disse behandlingsregimer hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, randomiseret, crossover-studie. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme. Undersøgelsen vil blive ændret baseret på resultaterne af den planlagte interimanalyse. Individuelle undersøgelsesarme vil fortsætte med at akkumulere og behandle som angivet af analysen. Undersøgelsen i dets nuværende format vil fortsætte, hvis den planlagte foreløbige analyse viser, at begge undersøgelsesarme forbliver levedygtige som effektive behandlinger.

Alle patienter får fortsat deres standarddosis tyrosinkinasehæmmer ud over 1 af følgende behandlingsarme:

• Arm I: Patienter får interferon alfa subkutant (SC) og GM-CSF SC én gang dagligt i 6 måneder. Patienter, der opnår en molekylær fuldstændig remission (CR) (defineret som BCR-ABL-negativ sygdom bekræftet af 2 PCR-assays adskilt med 1 måned) ved afslutningen af ​​6-månedersperioden, afbryde undersøgelsesbehandlingen og monitoreres for sygdomsgentagelse med blod test hver 4. uge. Patienter, der ikke opnår en molekylær CR (defineret som BCR-ABL-positiv sygdom) efter afslutning af de første 6 måneders behandling, modtager yderligere 6 måneders behandling som ovenfor. Patienter, som opnår BCR-ABL-negativ sygdom i løbet af de yderligere 6 måneders behandling, afbryde undersøgelsesbehandlingen og monitoreres for tilbagefald af sygdommen ved blodprøver hver 4. uge. Patienter, der forbliver BCR-ABL-positive ved PCR efter yderligere 6 måneders behandling, er berettiget til at gå over til arm II.

Hvis blodprøver på noget tidspunkt efter ophør af studieterapi viser tilbagefald af sygdommen, genstarter patienterne tyrosinkinasehæmmeren og er berettiget til at gå over til arm II. Patienter er også berettigede til at gå over til arm II i nærvær af uacceptabel toksicitet.

• Arm II: Patienter modtager GM-K562-cellevaccine intradermalt én gang hver 3. uge i minimum 6 måneder. Patienter med BCR-ABL-negativ sygdom i slutningen af ​​6-månedersperioden afbryde undersøgelsesbehandlingen og monitoreres for tilbagefald af sygdommen ved blodprøver hver 4. uge. Patienter med BCR-ABL-positiv sygdom efter afslutningen af ​​de første 6 måneders behandling, modtager yderligere 6 måneders behandling som ovenfor. Patienter, som opnår BCR-ABL-negativ sygdom i løbet af de yderligere 6 måneders behandling, afbryde undersøgelsesbehandlingen og monitoreres hver 4. uge for sygdomsgentagelse. Patienter, der forbliver BCR-ABL-positive efter de yderligere 6 måneders behandling, er berettiget til at gå over til arm I.

Hvis blodprøver på noget tidspunkt efter ophør af studieterapi viser tilbagefald af sygdommen, genstarter patienterne tyrosinkinasehæmmeren og er berettiget til at gå over til arm I. Patienter er også berettigede til at gå over til arm I i nærvær af uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 1 år.

Fra maj 2014 er undersøgelsesarm B ikke tilgængelig for nytilkomne og tilmeldte forsøgspersoner baseret på den midlertidige analyse, der dirigerer alle nye forsøgspersoner til kombinationen af ​​Interferon + GM-CSF.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 56 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.