ボルテゾミブとタクロリムスおよびメトトレキサートで、不適合同種非骨髄破壊性血液幹細胞移植後の移植片対宿主病（GVHD）を予防
2013年6月19日 更新者：John Koreth, MD、Dana-Farber Cancer Institute
不適合同種非骨髄破壊性末梢血幹細胞移植後の移植片対宿主病（GVHD）を予防するため、タクロリムスおよびメトトレキサートに加えてボルテゾミブ（ベルケイド）を併用する第I/II相試験
この研究の目的は、ベルケイド（ボルテゾミブとしても知られる）が移植後に発症する移植片対宿主病（GVHD）の予防に役立つかどうかを判断することです。
これは、ベルケイド、タクロリムス、メトトレキサートという 3 つの免疫抑制薬を組み合わせて使用することで行われます。
幹細胞移植は、血液がんまたは造血器官のがん患者にとっての選択肢の 1 つです。
最近、同種幹細胞移植は、より低用量の化学療法と放射線療法を使用して行われています。これは、骨髄非破壊的移植または「ミニ」移植です。
GVHD は、「ミニ」移植後でも発生する可能性がある重大な問題です。
他の研究研究からの情報は、ベルケイドが移植後早期に投与された場合、GVHD 発症のリスクを軽減するのに役立つ可能性があることを示唆しています。
調査の概要
詳細な説明
- この研究では、タクロリムスとメトトレキサートと併用した場合に、人々に安全に投与できるベルケイドの最高用量を探しています。 研究に参加する人全員が同じ量の治験薬を投与されるわけではありません。 参加者が受け取る用量は、研究に登録された被験者の数と、被験者が薬物の用量にどの程度耐えられるかによって異なります。
- 移植前: 骨髄非破壊的移植の参加者には、化学療法薬のフルダラビンとブスルフェクスに加えて、移植の 3 日前からタクロリムスの経口摂取も開始されます。
- 移植後の投薬: メトトレキサート。移植後1、3、6、11日目に合計4回静脈内投与。 タクロリムス; 1日1回経口摂取を続けてください。 ベルケイド：移植後1日目、4日目、7日目に静脈内に合計3回投与。 フィルグラスチム：移植翌日から毎日皮下注射を開始し、参加者の血球数が回復するまで継続します。
- 移植後の身体検査と検査: 参加者は、1 か月間毎週身体検査と血液検査を受けます。 1か月後、参加者の骨髄内にドナーの細胞の証拠を探すために、非骨髄生検が行われます。
- 1 か月の期間の後、参加者は数週間ごとに診察を受けます。 病気の状態を調べるために、移植後 3 ～ 4 か月後に別の骨髄生検と血液検査が行われます。 この時点で、参加者は約 3 か月ごと、または医師の判断に従って約 1 年間クリニックに来院します。
- この研究は移植後12か月で終了しますが、私たちは参加者の病状を生涯にわたって追跡したいと考えています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 骨髄異形成症候群（MDS）を含む血液悪性腫瘍を患い、骨髄破壊的移植後に合併症が発生するリスクが高い患者
- 患者には、プロトコール基準に従って不適合なドナー（血縁者および非血縁者の両方）がいる
- 18歳以上
- パフォーマンスステータス 0-2
- 平均余命は100日以上
- 女性被験者は閉経後であるか、不妊手術を受けているか、または許容可能な形式の避妊を使用する意思がある
- 男性被験者は許容可能な形式の避妊を使用することに同意する
除外基準:
- HIV感染の証拠
- 肝細胞機能障害による総ビリルビン > 2.0mg/dl
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 90
- 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎
- 血清クレアチニン > 2.0
- 登録後21日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っている
- 過去の同種幹細胞移植
- 骨髄増殖性疾患の患者（例： 骨髄線維症、本態性血小板血症、真性赤血球増加症、慢性骨髄性白血病）
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはNYHAクラスIIIまたはIVの難聴、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある
- ベルケイド、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症
- 妊娠中または授乳中の方
- 患者は登録の14日前に他の治験薬の投与を受けている
- 重篤な医学的または精神疾患
- 研究参加時点で別の活動性固形腫瘍悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HSCT後のボルテゾミブ/タクロリムス/メトトレキサート
|
合計3回分の点滴
医師がもう必要ないと判断するまで服用
合計4回分の点滴
同種非骨髄破壊的末梢血幹細胞移植
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
不一致の同種非骨髄破壊性末梢血幹細胞 (PBSC) 移植後にタクロリムスおよびメトトレキサートとともに投与できるボルテゾミブ (ベルケイド) の最大耐用量 (MTD)
時間枠：PBSC注入後45日目まで
|
ボルテゾミブの MTD は 3 つの用量レベルで評価されました。 用量レベル 1: 1.0 mg/m^2 用量レベル 2: 1.3 mg/m^2 用量レベル 3: 1.5 mg/m^2 各用量レベルで 3 ～ 5 人のコホートが登録されました。 どの用量レベルでも、最初の 3、4、または 5 ポイントに DLT がなければ、用量漸増が発生します。 コホート内に評価可能な患者が 3 名いて、3 名中 1 名が DLT を経験した場合、追加の 2 名が同じ用量レベルで治療されます。 追加の 2 人のうち 1 人以上が DLT を経験した場合、以前の線量レベルは MTD になります。 さらに 2 点で DLT が存在しない場合は、用量の漸増が発生します。 コホート内に評価可能な患者が 4 名いて、4 名のうち 1 名が DLT を経験した場合、追加の 1 名が同じ用量レベルで治療されます。 この追加の患者が DLT を経験した場合、前回の投与量が MTD であると宣言されます。 追加の患者が DLT を経験しない場合は、用量の漸増が行われます。 コホート内の評価可能な患者が 5 名で、1 名が DLT を経験した場合、用量漸増が行われます。 最初の 3、4、または 5 ポイントのうち 2 ポイント以上が DLT を経験した場合、前回の投与量は MTD と宣言されます。 |
PBSC注入後45日目まで
|
|
末梢血幹細胞 (PBSC) 注入後 45 日目までに初回生着に成功し、ボルテゾミブ (ベルケイド)、タクロリムス、メトトレキサートを投与
時間枠：PBSC注入後45日目まで
|
評価前に生着の失敗、再発、または死亡を経験しなかった参加者の割合。
|
PBSC注入後45日目まで
|
|
100日目までのグレードII～IVの急性移植片対宿主病（GVHD）の発生率。
時間枠：末梢血幹細胞（PBSC）注入後100日目まで
|
末梢血幹細胞（PBSC）注入後100日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後の持続的な生着。
時間枠：移植後100日目までに
|
100日目の総ドナーキメリズム中央値により測定。
|
移植後100日目までに
|
|
慢性移植片対宿主病（慢性GVHD）の発生率。
時間枠：PBSC注入後1年まで
|
移植後1年の時点で慢性GVHDを患っている参加者の数。
|
PBSC注入後1年まで
|
|
全体的な生存と進行なしの生存。
時間枠：PBSC注入後1年まで
|
進行とは、移植後の疾患の再発または疾患の進行として定義されます。
|
PBSC注入後1年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John Koreth, MD、Dana-Farber Cance Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年8月1日
一次修了 (実際)
2010年7月1日
研究の完了 (実際)
2011年9月1日
試験登録日
最初に提出
2006年8月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年8月24日
最初の投稿 (見積もり)
2006年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年6月19日
最終確認日
2013年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ボルテゾミブ (ベルケイド)の臨床試験
-
The Rogosin InstituteWeill Medical College of Cornell University完了
-
Spectrum Health HospitalsMillennium Pharmaceuticals, Inc.完了
-
Prof. Dr. Clemens SchmittCharite University, Berlin, Germany; Janssen-Cilag Ltd.積極的、募集していない
-
University Hospital, ToulouseCelgene Corporation; Janssen-Cilag Ltd.完了
-
University Hospital, ToulouseDana-Farber Cancer Institute; Celgene Corporation; Janssen-Cilag Ltd.完了
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)National Cancer Institute (NCI); Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network完了
-
Intergroupe Francophone du Myelomeわからない