移植片対宿主病（GVHD）予防としての移植後のボルテゾミブおよび高用量シクロホスファミド
強度低下同種造血幹細胞移植（AHSCT）後の移植片対宿主病（GVHD）予防としての移植後ボルテゾミブおよび高用量シクロホスファミドの第I相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
同種造血幹細胞移植後の早期および短期コースのシクロホスファミドとボルテゾミブの投与は、標準的な強度の低下したコンディショニングレジメンを使用して、一致する関連または非関連のドナー移植の設定で実行可能であると仮定されています。
この試験はフェーズ I 試験です。 この研究の主な目的は、GVHD として強度の低下した同種異系造血幹細胞移植の設定で移植後にも投与される固定高用量シクロホスファミドと組み合わせて移植後に投与されるボルテゾミブの用量を増加させることの実現可能性と安全性を判断することです。予防戦略。 適格な患者は、rATGの有無にかかわらず、フルダラビンとブスルファンの組み合わせに基づくコンディショニングレジメンを受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Spectrum Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 一致した血縁または非血縁ドナーの8人中8人
- 年齢 > 18 歳
- カルノフスキー スコア >/= 70% の良好なパフォーマンス ステータス
- 適切な治療にもかかわらず、進行性の細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠がない
- クレアチニンクリアランス > 40 mL/分/1.72m2
- 総ビリルビンが 1.5 未満で、ALT と AST が正常値の上限の 2 倍未満
- 心臓駆出率 > 40%
- DLCO > 50%
- 陰性妊娠検査
- 陰性HIV血清学
- インフォームドコンセントを提供できる
- -女性の被験者は、スクリーニング訪問の少なくとも1年前に閉経後であり、外科的に不妊手術を受けているか、または出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から最後の投与の30日後まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意しますボルテゾミブを禁止するか、異性間性交を完全に控えることに同意します。
- 男性被験者は、外科的に滅菌されている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、次のいずれかに同意する必要があります。治験治療期間全体および治験薬の最終投与後最低 30 日間、効果的なバリア避妊を実践する、または完全に禁欲する異性間性交。
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- パフォーマンス ステータスが低い (<70%)
- アクティブな感染
- 異常なクレアチニンクリアランス <40ml/分
- 1.5を超えるビリルビン上昇およびALTおよびAST 0.2 通常上限の倍
- 駆出率が低い <40%
- DLCO <50%
- 妊娠中の女性。
- HIV陽性
- インフォームドコンセントを提供できない
- -患者は>/=グレード2の末梢神経障害を持っています
- -患者は登録前の6か月以内に心筋梗塞を起こしたか、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
- -患者はボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
- -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、in situ悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
- -この試験に含まれていない他の治験薬を使用した臨床試験への参加 この試験の開始から14日以内およびこの試験の期間中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート 1-ボルテゾミブ (Velcade®)
ボルテゾミブ (Velcade®) 0.7 mg/m2 を 0 日目 (移植後少なくとも 6 時間) および +3 日に迅速に IV プッシュ。
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コンディショニング養生法: -7、-6、-5、-4、-3、-2 日目にフルダラビン 30 mg/m2。ブスルファン 0.8 mg/kg、3 日目と 2 日目に 6 時間ごと。非血縁ドナーが適合する患者は、-4、-3、-2、および-1 日に rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg も投与されます。 500 mL NS 中のシクロホスファミド 50 mg/kg、+3 日目と +4 日目に 2 時間以上。 2 回目の投与の 4 時間前から 24 時間後まで、250 mL/hr で 20 mEq/L の NS を併用して水分補給を行います。 必要に応じて、体液バランスを維持するためにフロセミドも投与されます。 0 日目以降は、ステロイドを含む免疫抑制薬の投与を避けることが重要です。 ボルテゾミブ 0.7 mg/m2 を 0 日目 (移植後少なくとも 6 時間) および +3 日に迅速に IV プッシュ。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 2-ボルテゾミブ (Velcade®)
ボルテゾミブ (Velcade®) 0 日目 (移植後少なくとも 6 時間) および +3 日に 1 mg/m2 急速 IV プッシュ。
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コンディショニング養生法: -7、-6、-5、-4、-3、-2 日目にフルダラビン 30 mg/m2。ブスルファン 0.8 mg/kg、3 日目と 2 日目に 6 時間ごと。非血縁ドナーが適合する患者は、-4、-3、-2、および-1 日に rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg も投与されます。 500 mL NS 中のシクロホスファミド 50 mg/kg、+3 日目と +4 日目に 2 時間以上。 2 回目の投与の 4 時間前から 24 時間後まで、250 mL/hr で 20 mEq/L の NS を併用して水分補給を行います。 必要に応じて、体液バランスを維持するためにフロセミドも投与されます。 0 日目以降は、ステロイドを含む免疫抑制薬の投与を避けることが重要です。 ボルテゾミブ 1 mg/m2 を 0 日目 (移植後少なくとも 6 時間) および +3 日に急速 IV プッシュ。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コホート 3-ボルテゾミブ (Velcade®)
ボルテゾミブ (Velcade®) 1.3 mg/m2 を 0 日目 (移植後少なくとも 6 時間) および +3 日に急速 IV プッシュ。
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コンディショニング養生法: -7、-6、-5、-4、-3、-2 日目にフルダラビン 30 mg/m2。ブスルファン 0.8 mg/kg、3 日目と 2 日目に 6 時間ごと。非血縁ドナーが適合する患者は、-4、-3、-2、および-1 日に rATG (Thymoglobulin®) 2 mg/kg も投与されます。 500 mL NS 中のシクロホスファミド 50 mg/kg、+3 日目と +4 日目に 2 時間以上。 2 回目の投与の 4 時間前から 24 時間後まで、250 mL/hr で 20 mEq/L の NS を併用して水分補給を行います。 必要に応じて、体液バランスを維持するためにフロセミドも投与されます。 0 日目以降は、ステロイドを含む免疫抑制薬の投与を避けることが重要です。 ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 を 0 日目 (移植後少なくとも 6 時間) および +3 日に迅速に IV プッシュ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：90日までの臨床検査および臨床検査を通じて、毎日（入院中）評価されます。
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グレード 3 の非血液共通毒性基準 ボルテゾミブに直接関連する毒性 (末梢神経障害など) またはグレード 2 以上の肝ビリルビン 共通毒性基準 移植失敗
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90日までの臨床検査および臨床検査を通じて、毎日（入院中）評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生着
時間枠：生着まで、または最長90日間、検査室評価によって毎日評価されます。
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好中球の生着は、異なる日に 3 回連続して測定した好中球の絶対数 (ANC) > 0.5 109/L を達成することとして定義されます。 3 日間の最初の日は、好中球生着の日と見なされます。 血小板の生着は、少なくとも 3 日間にわたる 3 回の連続測定で血小板数 > 20 109/L と定義されます。 3 日間の最初の日は、血小板生着の日と見なされます。 この研究では、移植片の失敗は、22日目までに好中球の生着が達成されず、45日目までにドナーキメリズムが50%を超えることと定義されています。 |
生着まで、または最長90日間、検査室評価によって毎日評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GVHD
時間枠：臨床的および病理学的評価によって定期的に評価されます。急性GVHDは、移植後150日まで評価されます。慢性GVHDは、移植後2年まで評価されます。
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特定のグレードでのaGVHDの発症は、そのグレードの累積発生率を計算するために使用されます（例えば、移植後のグレード70の発症、グレードIIIまでの時間は70日です）。 このエンドポイントは、移植後 150 日目まで評価されます。 aGVHD の診断は、担当医による臨床的および病理学的評価に基づいています。 cGVHDの初日は、cGVHDの累積発生率を計算するために使用されます。 cGVHD の診断は、担当医による臨床的および病理学的評価に基づいて行われます。 |
臨床的および病理学的評価によって定期的に評価されます。急性GVHDは、移植後150日まで評価されます。慢性GVHDは、移植後2年まで評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：A. Samer Al-Homsi, MD、Spectrum Health Hospitals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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