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Bortezomibe Mais Tacrolimus e Metotrexato para Prevenir a Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) Após Transplante de Células Tronco Sanguíneas Alogênicas Não Mieloablativas Incompatíveis

19 de junho de 2013 atualizado por: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Ensaio de Fase I/II de Bortezomibe (Velcade) em adição a Tacrolimus e Metotrexato para prevenir a Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) após Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico Alogênico Não Mieloablativo Incompatível

O objetivo deste estudo é determinar se Velcade (também conhecido como bortezomibe) pode ajudar a prevenir o desenvolvimento da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após o transplante. Isso é feito usando uma combinação de três medicamentos imunossupressores: Velcade, tacrolimus e metotrexato. O transplante de células-tronco é uma das opções para pacientes com câncer de sangue ou de órgãos formadores de sangue. Recentemente, transplantes alogênicos de células-tronco têm sido realizados com doses mais baixas de quimioterapia e radioterapia: transplantes não mieloablativos ou "mini". A GVHD é um problema significativo que pode ocorrer mesmo após "mini" transplantes. Informações de outros estudos de pesquisa sugerem que Velcade pode ajudar a reduzir o risco de desenvolver GVHD quando administrado logo após o transplante.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Neste estudo, estamos procurando a dose mais alta de Velcade que pode ser administrada com segurança às pessoas quando administrada com tacrolimus e metotrexato. Nem todos os participantes do estudo receberão a mesma quantidade do medicamento do estudo. A dose que o participante receberá depende do número de indivíduos inscritos no estudo e quão bem eles toleraram suas doses do medicamento.
  • Antes do Transplante: Além das drogas quimioterápicas, fludarabina e bussulfex, para os participantes do transplante não mieloablativo, eles também começarão a tomar tacrolimus por via oral três dias antes do transplante.
  • Medicação Pós-Transplante: Metotrexato; Por via intravenosa nos dias 1, 3, 6 e 11 após o transplante para um total de 4 doses. Tacrolimo; Continue tomando por via oral uma vez ao dia. Velcade: por via intravenosa nos dias 1, 4 e 7 após o transplante, um total de 3 doses. Filgrastim: Injeção subcutânea diária começando no dia após o transplante e continuando até que as contagens sanguíneas dos participantes tenham se recuperado.
  • Exames e testes físicos após o transplante: os participantes farão exames físicos e exames de sangue todas as semanas durante 1 mês. Após 1 mês, uma biópsia de medula óssea não será realizada para procurar evidências de células do doador na medula óssea dos participantes.
  • Após o período de 1 mês, os participantes serão vistos a cada poucas semanas. Outra biópsia de medula óssea, bem como exames de sangue, serão feitos 3-4 meses após o transplante para revisar o estado da doença. Neste ponto, os participantes irão à clínica a cada 3 meses, ou conforme determinado por seu médico por cerca de um ano.
  • Embora o estudo termine 12 meses após o transplante, gostaríamos de acompanhar a condição médica dos participantes pelo resto de suas vidas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com neoplasias hematológicas, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD), que apresentam alto risco de complicações após transplante mieloablativo
  • Os pacientes têm um doador (tanto aparentado quanto não aparentado) que é incompatível de acordo com os critérios do protocolo
  • 18 anos de idade ou mais
  • Status de desempenho 0-2
  • Expectativa de vida > 100 dias
  • Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado ou deseja usar uma forma aceitável de controle de natalidade
  • Indivíduo do sexo masculino concorda em usar uma forma aceitável de controle de natalidade

Critério de exclusão:

  • Evidência de infecção pelo HIV
  • Bilirrubina total > 2,0mg/dl decorrente de disfunção hepatocelular
  • Aspartato aminotransferase (AST) > 90
  • Hepatite B ou C ativa conhecida
  • Creatinina sérica > 2,0
  • Neuropatia periférica maior ou igual a Grau 2 dentro de 21 dias após a inscrição
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco
  • Pacientes com doença mieloproliferativa (por exemplo, mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera, leucemia mielóide crônica)
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência auditiva Classe III ou IV da NYHA, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
  • Hipersensibilidade ao Velcade, boro ou manitol
  • Grávida ou amamentando
  • O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
  • Doença médica ou psiquiátrica grave
  • Outra malignidade tumoral sólida ativa no momento da entrada no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bortezomibe/Tacrolimus/Metotrexato pós-TCTH
Medicamento: Bortezomib (Velcade)
Infusão para um total de 3 doses
Medicamento: Tacrolimo
Tomado até que o médico determine que não é mais necessário
Medicamento: Metotrexato
Infusão para um total de 4 doses
Procedimento: transplante de células tronco
Transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico não mieloablativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A dose máxima tolerada (MTD) de Bortezomib (Velcade) que pode ser administrada com tacrolimus e metotrexato após transplante alogênico não mieloablativo de células-tronco de sangue periférico (PBSC) incompatíveis
Prazo: no dia 45 após a infusão de PBSC

O MTD de bortezomibe foi avaliado em 3 níveis de dose:

Nível de dose 1: 1,0 mg/m^2 Nível de dose 2: 1,3 mg/m^2 Nível de dose 3: 1,5 mg/m^2 Coortes de 3-5 pts foram registradas em cada nível de dose. Em qualquer nível de dose, se não houver DLT nos primeiros 3, 4 ou 5 pts, ocorrerá escalonamento da dose.

Se 3 pts avaliáveis ​​na coorte e 1 de 3 experimentar DLT, então 2 pts adicionais tratados no mesmo nível de dose. Se >=1 de 2 pts adicionais experimentarem DLT, o nível de dose anterior será MTD. Se não houver DLT em 2 pts adicionais, ocorrerá escalonamento de dose. Se 4 pts avaliáveis ​​na coorte e 1 dos 4 experimentar DLT, então 1 pt adicional tratado no mesmo nível de dose. Se este paciente adicional apresentar DLT, a dose anterior será declarada como MTD. Se um paciente adicional não apresentar DLT, o aumento da dose ocorrerá. Se 5 pts avaliáveis ​​na coorte e 1 experimentar DLT, ocorrerá o escalonamento da dose. Se >=2 dos primeiros 3, 4 ou 5 pts experimentarem DLT, a dose anterior será declarada MTD.
no dia 45 após a infusão de PBSC
Enxerto inicial bem-sucedido no dia 45 após infusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC) e administração de bortezomibe (Velcade), tacrolimo e metotrexato
Prazo: no dia 45 após a infusão de PBSC
Porcentagem de participantes que não apresentaram falha no enxerto, recidiva ou morte antes da avaliação.
no dia 45 após a infusão de PBSC
Incidência de Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) de Grau II-IV no Dia 100.
Prazo: no dia 100 após a infusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC)
no dia 100 após a infusão de células-tronco do sangue periférico (PBSC)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Enxerto sustentado após transplante.
Prazo: no dia 100 após o transplante
Conforme medido pela mediana do quimerismo total do doador no dia 100.
no dia 100 após o transplante
Incidência de Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH Crônica).
Prazo: até 1 ano após a infusão de PBSC
Número de participantes com DECH crônica 1 ano após o transplante.
até 1 ano após a infusão de PBSC
Sobrevivência geral e Sobrevivência livre de progressão.
Prazo: até 1 ano após a infusão de PBSC
A progressão é definida como recidiva da doença ou progressão da doença desde o transplante.
até 1 ano após a infusão de PBSC

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Brigham and Women's Hospital
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: John Koreth, MD, Dana-Farber Cance Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de agosto de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

29 de agosto de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de julho de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2013

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 06-065
  • X05175

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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