CD20+ DLBCL、IPI≧2の高齢患者の治療のためのイブルチニブ、ボルテゾミブおよびリツキシマブ-CHOP (ImbruVeRCHOP)

包含基準:

• -バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す書面によるインフォームドコンセント
• 年齢 61 歳以上 80 歳以下
• CD20 陽性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL); T細胞が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫、未分化大細胞型B細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫を含む。濾胞性リンパ腫グレード3bまたは初期診断時の原発性形質転換濾胞性リンパ腫またはMYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫または高悪性度B細胞リンパ腫NOS
• リンパ腫生検ネイティブ、ゲノムワイド トランスクリプトーム アレイまたは分子サブタイプ診断のための RNA-Seq 分析 (遺伝子発現プロファイリング [GEP]) 用の新鮮凍結
• -C1 / d2日目の再生検に同意する意思、および - 暫定CTによる残存病変の場合 - C3 / d2での再生検に同意する意欲 不十分なリスクなしで取得できる場合
• IPI スコアによると、好ましくないリスク プロファイル (IPI ≥ 2)
• パフォーマンスステータス (ECOG) 0-2
• 二次元的に測定可能な疾患（CTスキャンまたはMRIで測定可能）
• 臨床的に重大な異常を伴わない心臓駆出率≧50%
• 十分な血液学的機能: ヘモグロビン ≥ 9 g/dL 絶対好中球数 ≥ 1.00/μL 成長因子サポートおよび血小板数 ≥ 100,000/μL または ≥ 50,000/μL いずれかの状況での輸血サポートとは無関係の骨髄関与の場合
• -血清クレアチニンレベル<2 x ULNまたは推定GFR≧40 ml / min / 1,73m²によって文書化された適切な腎機能
• -適切な肝機能（ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝起源によるものでない限り、総ビリルビン≤1.5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼALTおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≤3 x ULN）
• 平均余命 > 6ヶ月
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は、治験薬の最終投与から 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。

除外基準:

• インフォームドコンセントに署名できない
• -二次形質転換B-NHLまたはDLBCL以外のNHLのタイプとWHO分類によるそのサブタイプ
• DLBCLの前治療
• -既知の中枢神経系リンパ腫
• -リンパ腫によるCNS関与または脊髄圧迫の証拠。 脳CT/MRIは、リンパ腫による中枢神経系への関与が臨床的に疑われる場合にのみ必須です（試験開始前4週間以内）。
• -研究開始から4週間以内の大手術
• -研究への参加前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患 スクリーニングから6か月以内、またはNYHAによって定義されたクラス3または4の心疾患
• 強力なCYP3A阻害剤による治療
• -ヒト免疫不全ウイルスHIVまたは活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染症の既知の病歴または静脈内静脈内抗生物質を必要とする制御されていない活動性全身感染症
• -研究への参加から3週間以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種
• 固形臓器移植の歴史
• 妊娠中または授乳中の女性
• -以前の悪性腫瘍（適切に治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、または患者が少なくとも5年間寛解している他の癌を除く）
• -治験薬、その成分、または組換えヒト抗体および造影剤のいずれかに対する既知の過敏症または禁忌
• あらゆる種類の既存の多発神経障害 > グレード I
• 低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患
• -現在または最近（登録前の過去30日以内）別の治験薬による治療または別の臨床試験への参加
• -治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見の証拠、または治療合併症のリスクが高い患者
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性があり、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨害するか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
• -インフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性のある共存する医学的または心理的状態
• 公的機関に合法的に拘禁されている者
• 治験依頼者、治験責任医師、治験実施施設に依存している可能性のある被験者は、治験から除外する必要があります
• 臨床試験との関連で仮名の疾患データを保管および開示する意欲の欠如