多発性骨髄腫患者におけるレナリドミド維持を伴う幹細胞移植 (BMT CTN 0702)
2021年12月8日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
多発性骨髄腫患者に対する地固め療法の有無にかかわらず単一の自家移植と、レナリドマイド維持療法を伴うタンデム自家移植の試験 (BMT CTN 0702)
この研究は、タンデム自家移植と維持療法の第III相多施設試験として設計されており、単一の自家移植とレナリドマイド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン（RVD）による地固め療法の後に維持療法または単一の自家移植と維持療法を一部として行う戦略と比較されます。多発性骨髄腫 (MM) の先行治療の概要。
レナリドミドは、すべての群で3年間維持療法として使用されます。
調査の概要
詳細な説明
無作為化試験の主な目的は、ペアワイズ比較として 3 つの治療群の 3 年無増悪生存期間 (PFS) を比較することです。
モビリゼーション療法は、この研究では指定されません。
最初の移植の前に、3つの治療群への無作為化が行われます。
すべての患者は、-2 日目に高用量メルファラン (200 mg/m^2 IV) を投与した最初の自家末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を受けます。
最初の移植から回復すると、患者は、最初の移植と同じ条件付けレジメンで2回目の自家PBSC移植を受けるか、またはRVDによる地固め療法（1〜14日目にレナリドミド15mg /日、1日目、8日目にデキサメタゾン40mg、 15、および 21 日サイクルごとの 1、4、8、および 11 日目にボルテゾミブ 1.3mg/m^2 を投与する場合、患者は 4 サイクルを受けます) またはレナリドマイドによる維持 (毎日 15 mg) を受けます。
すべての患者は、治療群に応じて、2回目の移植後、最初の自家移植後、または地固め療法の後に開始される維持レナリドミドも受けます。
レナリドミドによる維持療法は、1 日 10 mg で 3 か月間開始し、1 日 15 mg に増やします。
維持期間は、すべての治療群で 3 年間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
758
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Arizona Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UCSD Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0324
- University of California, San Francisco
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Christiana Care Health System
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida College of Medicine
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Tampa、Florida、アメリカ、33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Blood and Marrow Transplant Program at Northside Hospital
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Health Sciences University
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83712
- St. Lukes Mountain States Tumor Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois
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Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Advocate Lutheran General Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Hospital
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Wichita CCOP
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71130
- Louisiana State University Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- DFCI, Brigham and Womens Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- DFCI, Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105-2967
- University of Michigan Medical Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute/BMT
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Center
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- North Shore University Hospital
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10174
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
- Jewish Hospital BMT Program
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5061
- University Hospitals of Cleveland
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State College of Medicine, The Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
- Thompson Cancer Survival Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Blood & Marrow Transplant Program
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-8210
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas, MD Anderson CRC
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Transplant Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Hospital
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-5156
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
70年歳未満 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -症候性多発性骨髄腫（MM）の基準を満たす患者。
- 登録時に70歳以下の患者。
- -初回全身療法として任意のレジメンを少なくとも 2 サイクル受けており、初回療法の初回投与から 2～12 か月以内の患者。
- 心機能：安静時の左心室駆出率が 40% を超える。
- 肝臓：ビリルビンが正常上限の1.5倍未満、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍未満。 (ギルバート病と診断された患者は、定義されたビリルビン値が正常上限の 1.5 倍を超えることを許可されています。)
- 腎臓：クレアチニンクリアランスが推定または計算で40mL/分以上。
- 肺: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO)、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、または予測値の 50% を超える努力肺活量 (FVC) (ヘモグロビンに対して補正)。
- 4 x 10^6 以上の CD34+ 細胞/kg 患者体重を含む凍結保存された PBSC 移植片として定義される適切な自家移植片を有する患者。 移植片は、腫瘍または他の細胞を除去するために、CD34+ を選択したり、操作したりすることはできません。 移植片は、移植機関または参照センターで収集できます。 自家移植片は、患者の体重 1 kg あたり少なくとも 2 x 10^6 の CD34+ 細胞を含む 2 つの製品が存在するように保存する必要があります。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
除外基準:
- 症候性 MM の基準をまったく満たさない患者。
- 純粋な非分泌性 MM の患者 [電気泳動および免疫固定によって測定される血清中のモノクローナルタンパク質 (M タンパク質) の欠如、および従来の電気泳動および免疫固定技術の使用によって定義される尿中のベンスジョーンズタンパク質の欠如]。 -遊離軽鎖アッセイによって血清中に軽鎖MMが検出された患者は適格です。
- 形質細胞白血病患者。
- Karnofsky のパフォーマンス スコアは 70% 未満です。
- -グレード2以上の感覚神経障害（CTCAE）の患者。
- 制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症の患者（現在薬を服用しており、臨床症状が進行している）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清陽性の患者。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
- -患者はボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
- -患者は登録の14日前に他の治験薬を受け取りました。
- -切除された基底細胞癌または治療された子宮頸癌を除く以前の悪性腫瘍の患者 in situ。 5 年以内に根治目的で治療されたがんは、議定書担当官または議定書議長の 1 人によって承認されない限り許可されません。 5 年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。
- -妊娠中（B-HCG陽性）または授乳中の女性患者。
- -出産の可能性のある女性（FCBP）またはFCBPと性的接触がある男性で、レナリドミド維持療法の期間中に避妊技術を使用することを望まない。
- -以前の同種移植または以前の自家移植。
- -以前の治療の一環として中強度のメルファラン（50 mgを超えるIV）を投与された患者。
- -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない患者。
- -免疫抑制療法を必要とする以前の臓器移植。
- -登録前に疾患が進行した患者。
- MM の初期治療としてレナリドミドを投与され、治療中止に至った毒性を経験した患者。
- -レナリドマイドまたはサリドマイドによる以前の治療中に完全な抗凝固療法を受けている間に血栓塞栓症を経験した患者。
- -深部静脈血栓症（DVT）の予防を望まない患者。
- 第三者の支払者による医療費補償の先験的な拒否により、どの治療群でも介入を受けることができない患者。
- 割り当てられた治療のために移植センターに戻ることを望まない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：タンデムオート移植
最初の自家移植に続いて 2 回目の自家移植とレナリドミドによる維持療法
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すべての患者は、-2 日目に高用量メルファラン (200 mg/m^2 IV) を投与した最初の自家末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を受けます。
最初の移植から回復すると、患者は、最初の移植と同じコンディショニングレジメンで 2 回目の自家 PBSC 移植を受けます。
すべての患者は、2回目の移植後に開始される維持レナリドミドも投与されます。
レナリドミドによる維持療法は、1 日 10 mg で 3 か月間開始し、1 日 15 mg に増やします。
維持期間は、すべての治療群で 3 年間です。
他の名前：
すべての患者は、-2 日目に高用量メルファラン (200 mg/m^2 IV) を投与した最初の自家末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を受けます。
最初の移植から回復すると、患者はレナリドマイド (1 日 15 mg) による維持を受けます。
維持レナリドミドは、最初の自家移植後に開始されます。
レナリドミドによる維持療法は、1 日 10 mg で 3 か月間開始し、1 日 15 mg に増やします。
維持期間は、すべての治療群で 3 年間です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：RVD 統合
最初の自家移植に続いて、レナリドミド、ボルテゾミブおよびデキサメタゾン（RVD）による地固めとレナリドミド維持
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すべての患者は、-2 日目に高用量メルファラン (200 mg/m^2 IV) を投与した最初の自家末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を受けます。
最初の移植からの回復時に、患者はRVDによる地固め療法を受けます（1〜14日目にレナリドミド15mg /日、1、8、15日目にデキサメタゾン40mg、1、4、8、11日目にボルテゾミブ1.3mg / m2） 21 日サイクルごとに、患者は 4 サイクルを受けます)。
すべての患者は、地固め療法後に開始される維持レナリドミドも投与されます。
レナリドミドによる維持療法は、1 日 10 mg で 3 か月間開始し、1 日 15 mg に増やします。
維持期間は、すべての治療群で 3 年間です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：レナリドミドの維持
最初の自家移植とその後のレナリドミドによる維持療法
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すべての患者は、-2 日目に高用量メルファラン (200 mg/m^2 IV) を投与した最初の自家末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を受けます。
最初の移植から回復すると、患者は、最初の移植と同じコンディショニングレジメンで 2 回目の自家 PBSC 移植を受けます。
すべての患者は、2回目の移植後に開始される維持レナリドミドも投与されます。
レナリドミドによる維持療法は、1 日 10 mg で 3 か月間開始し、1 日 15 mg に増やします。
維持期間は、すべての治療群で 3 年間です。
他の名前：
すべての患者は、-2 日目に高用量メルファラン (200 mg/m^2 IV) を投与した最初の自家末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を受けます。
最初の移植から回復すると、患者はレナリドマイド (1 日 15 mg) による維持を受けます。
維持レナリドミドは、最初の自家移植後に開始されます。
レナリドミドによる維持療法は、1 日 10 mg で 3 か月間開始し、1 日 15 mg に増やします。
維持期間は、すべての治療群で 3 年間です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）の参加者の割合
時間枠：無作為化後38ヶ月
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無増悪生存期間は、疾患の進行やプロトコルに基づかない抗骨髄腫療法の開始を伴わない生存期間として定義されます。
数人の参加者のフォローアップの損失を説明するために、Kaplan-Meier 推定量を使用して、無作為化後 38 か月の無増悪生存期間を推定しました。
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無作為化後38ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患進行のある参加者の割合
時間枠：無作為化後38ヶ月
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疾患の進行は、以下の 1 つまたは複数を含む多発性骨髄腫の進行と定義されます。
少数の参加者の追跡調査の損失を説明するために、無作為化後 38 か月での TRM の累積発生率は、疾患進行前の死亡を競合リスクとして扱い、Aalen-Johansen estimator を使用して推定されました。 |
無作為化後38ヶ月
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全生存率（OS）のある参加者の割合
時間枠：無作為化後38ヶ月
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全生存は、あらゆる原因による死亡の生存として定義されます。
少数の参加者のフォローアップの損失を説明するために、Kaplan-Meier 推定量を使用して、無作為化後 38 か月での全生存を推定しました。
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無作為化後38ヶ月
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治療関連死亡率（TRM）のある参加者の割合
時間枠：無作為化後最大38か月
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TRM は、多発性骨髄腫の進行前の死亡と定義されています。
少数の参加者の追跡調査の損失を説明するために、無作為化後 38 か月での TRM の累積発生率は、疾患の進行を競合リスクとして扱い、Aalen-Johansen estimator を使用して推定されました。
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無作為化後最大38か月
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治療効果のある参加者数
時間枠：無作為化後1年および2年
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国際統一反応基準に従って、非常に良好な部分反応 (VGPR) またはそれ以上 [完全反応 (CR)、CR に近い (nCR)、および厳密な CR (sCR)] を持つ参加者の数が計算されます。 「VGPRよりも悪い」グループには、PR、安定した疾患、および進行性の疾患が含まれます。 sCR には、CR に加えて、正常な遊離軽鎖比 (FLC) が必要です。骨髄にクローン細胞が存在しない場合は、nCR に加えて、元のモノクローナル パラプロテイン (PPN) が存在しない場合に必要です。軟部組織形質細胞腫の消失 nCR が定義されています。 as: 骨髄吸引液中の形質細胞 < 5%, 溶骨性病変の増加なし VGPR が必要: 電気泳動で血清または尿 PPN が検出されない、または >= 血清 PPN と尿 PPN が 90% 減少 <100 mg/24 時間, >=血清モノクローナル PPN レベルの 50% 減少または 24 時間尿中モノクローナル PPN の減少 >= 90% または軽鎖疾患で <200 mg/24 時間への減少、>= 軟部組織形質細胞腫のサイズの 50% 減少 |
無作為化後1年および2年
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FACT-G総合得点
時間枠：無作為化後最大3年間
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The Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) は、がん治療が患者の身体的、社会的/家族的、感情的、および機能的な幸福に及ぼす影響を評価する生活の質を評価する手段です。
評価には 27 の質問があり、それぞれが 0 ～ 4 のリッカート スケールで採点されます。
総合スコアは、質問のスコアを加算して計算され、0 ～ 108 の範囲に収まります。スコアが高いほど、全体的な幸福度が高いことを示します。
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無作為化後最大3年間
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FACT-BMTスコア
時間枠：無作為化後最大3年間
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Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant scale (FACT-BMT) は、骨髄移植 (BMT) が患者の身体的、社会的/家族的、感情的、機能的な幸福に与える影響を評価する生活の質の尺度です。 BMT 固有の問題を考慮して。
評価には 37 の質問があり、それぞれが 0 ～ 4 のリッカート スケールで採点されます。
総合スコアは、質問のスコアを加算することによって計算され、0 ～ 148 の範囲に収まります。スコアが高いほど、全体的な幸福度が高いことを示します。
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無作為化後最大3年間
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FACT-BMT 試験結果指標
時間枠：無作為化後最大3年間
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Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) Trial Outcome Index は、骨髄移植 (BMT) 固有の問題を考慮しながら、患者の身体的および機能的幸福に対する骨髄移植 (BMT) の影響を評価する生活の質の手段です。
評価には 24 の質問があり、それぞれが 0 ～ 4 のリッカート スケールで採点されます。
総合スコアは、質問のスコアを加算して計算され、0 ～ 96 の範囲に収まります。スコアが高いほど、全体的な幸福度が高いことを示します。
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無作為化後最大3年間
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MOS SF-36 物理コンポーネントの概要
時間枠：無作為化後最大3年間
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Medical Outcome Study (MOS) SF-36 Physical Component Summary は、SF-36 のサブスケールであり、身体の健康状態を測定することを目的としています。
0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、スコアが高いほど幸福度が高いことを示します。
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無作為化後最大3年間
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MOS SF-36 メンタルコンポーネントまとめ
時間枠：無作為化後最大3年間
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Medical Outcome Study (MOS) SF-36 Mental Component Summary は、精神的健康を測定することを目的とした SF-36 のサブスケールです。
0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、スコアが高いほど幸福度が高いことを示します。
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無作為化後最大3年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年5月1日
一次修了 (実際)
2017年1月15日
研究の完了 (実際)
2018年3月3日
試験登録日
最初に提出
2010年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月21日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月8日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMTCTN0702
- 690 (National Heart, Lung, and Blood Institute)
- BMT CTN 0702 (その他の識別子：Blood and Marrow Transplant Clinicial Trials Network)
- U01HL069294-05 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。
IPD 共有時間枠
-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。
IPD 共有アクセス基準
一般公開
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。