北欧分岐研究。分岐部病変に薬物溶出性ステント (DES) を使用するにはどうすればよいですか? (BIFI)

デザイン：

* ランダム化されたオープン多施設試験。

忍耐：

• 400番。

包含基準:

• 安定した AP または不安定な AP。
• 「LAD/対角」、「Cx/鈍辺」、「RCA-PDA/後外側枝」または右利き系のLM/Cx/LADの分岐病変。
• 目視による推定による主血管の直径 > 2.5 mm。
• 目視による側枝の直径 > 2.0 mm。
• インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

• ST上昇 24時間以内の急性心筋梗塞（AMI）。
• 予想生存期間 > 1 年。
• S-クレアチニン > 200 Umol/l。
• アスピリン、クロピドグレル、またはチクロピジンに対するアレルギー。
• シロリムス/パクリタキセルに対するアレルギー。
• 非右優位システムにおける左主分岐。

ランダム化:

* 治療戦略 主血管と側枝の両方に対するルーチンのステント留置と、ルーチンの主血管ステント留置および側枝のオプションの治療。

主要エンドポイント:

* 6か月後の心臓死、心筋梗塞、ステント血栓症、またはTVRの合計エンドポイント。

二次エンドポイント:

• 臨床

  入院期間中、1か月後および8か月後にMACE（心臓死、心筋梗塞、ステント血栓症またはTVR）が1件発生した。

  2 入院期間中、1、6、8 か月後の心臓死。 3 入院期間中、1、6、8 か月後の心筋梗塞。 4 入院期間中、1、6、8 か月後のステント血栓症。 入院期間中、1、6、8 か月後の TVR は 5 回。 6 入院期間中、1、6、8 か月後の合計死亡。 入院期間中、1、6、8 か月後の 7 TLR。 8 インデックス処置に関連する心筋梗塞。 6か月後と8か月後のCCS狭心症スコアは9。

• 血管造影

  1. 主血管の血管造影再狭窄（直径50%以上の狭窄）および側枝の閉塞
  2. 8か月後に主血管と側枝が後期に喪失。
  3. 8か月後の主血管と側枝の狭窄直径の割合。
  4. 8か月後の主血管および側枝の血管造影再狭窄（直径50％以上の狭窄）率。

エンドポイント評価:

一次エンドポイントと二次エンドポイントは、独立したエンドポイント委員会によって評価されます。 エンドポイント委員会は経験豊富な心臓介入専門医で構成されます。 エンドポイントの詳細な定義:

• Q 波心筋梗塞: ECG 上の 2 つ以上の連続するリードに新しい Q 波が出現します。
• 非 Q 波心筋梗塞: 心筋壊死の臨床的、血管造影的、心電図的および/または臨床検査上の証拠があり、ECG で新たな Q 波が示されない患者に存在すると考えられる梗塞。
• 処置に関連した心筋梗塞: CK-MB またはトロポニン T/I が 3 倍増加。
• 標的病変の血行再建：指標病変の移植またはPCIを伴う冠動脈バイパス手術。
• 標的血管の血行再建：指標血管の移植またはPCIを伴う冠動脈バイパス手術。
• ステント血栓症：インデックスステントの血栓性閉塞。

• 血管の測定:

  1 近位参照直径: 病変の近位の血管の直径。 2 遠位基準直径: 病変の遠位側の血管の直径。 3 基準直径: 近位血管直径と遠位血管直径の平均。 4 狭窄直径のパーセント：（基準直径 - 最小管腔直径）/基準直径（パーセント）。

• 血管造影による再狭窄: 直径が 50% を超える狭窄。

血管造影コアラボ:

指標と追跡血管造影は、QCA コアラボで盲目的に評価されます。 デンマーク、オーフス北、DK-8200、スケビ病院心臓病科にて。

※インデックス血管造影の定義：PCI手術中に得られた血管造影をインデックス血管造影として使用します。

* フォローアップ血管造影の定義: 8 か月後に従来の診断用血管造影が実行され、インデックス血管造影で使用された投影が繰り返されます。

運営委員会：

運営委員会は各センターの 1 人または 2 人の研究者で構成されます。 すべての運営委員会メンバーはデータベースに完全にアクセスでき、データの解釈に参加します。

研究の進捗状況:

研究の進捗状況は運営委員会によって毎週チェックされます。 彼らは、包含率と主要エンドポイント事象発生率に関するデータを受け取り、評価します。 さらに、運営委員会は、2 つのグループにおけるステント血栓症の発生率に関する安全性データを毎週受け取り、評価します。

統計とデータ管理:

• 統計分析はオーフス大学 UNI-C によって実行されます。
• 主要エンドポイント: 6 か月の追跡調査における主要エンドポイントの複合値は、Kaplan-Meier 法によって分析されます。 無イベント生存曲線間の差異は、ウィルコクソン検定とログランク検定を使用して比較されます。 両側検定が使用され、有意性を示すとみなされる p 値は 0.05 になります。
• 二次エンドポイントおよびその他のパラメーター: 連続変数の場合、治療グループ間の差異は分散分析またはウィルコクソンの順位和検定によって評価されます。 離散変数の場合、差はカウントとして表され、パーセンテージはフィッシャーの直接確率検定で分析されます。 二次エンドポイントは 8 か月後に評価されます。 両側検定が使用され、有意性を示すとみなされる p 値は 0.05 になります。

安全性：

※安全上の理由から、1か月後のステント血栓症は継続的に監視されます。 いずれかの治療群におけるステント血栓症率が 5% を超える場合は、試験を早期に終了する必要があります。

分析母集団:

* 結果は治療意図の原則に従って分析されます。つまり、特定のグループにランダムに割り付けられた患者は、実際の治療とは関係なく追跡され、評価されます。 プロトコル違反は注目され、担当センターに通知されます。

サンプルサイズの計算:

*「ステント留置主血管および側枝群」での主要エンドポイント事象率が 30% と予想され、アルファが 5%、検出力が 80% であるため、主要エンドポイント事象率は 15% に低下します。 「オプションの側枝治療グループ」は、各グループ 200 人の患者で検出できます。

ランダム化手順:

• 患者は、PCI 処置の開始時、およびワイヤーまたはバルーンの挿入前にランダム化されます。
• センターによるブロックのランダム化と、性別、70歳以上の年齢、糖尿病、GPIIb/IIIa遮断薬の使用および+/-の血管造影による追跡調査が行われます。
• 患者は24時間の電話サービスによってコンピュータで無作為化される。 PARAVOXシステムを使用します。

研究のモニタリング:

データは独立した専門家によって GCP ルールに従って監視されます。 治験中、モニターは治験実施施設と定期的に連絡を取り、治験実施計画書、GCP、および適用される規制要件に従って治験が適切に実施および文書化されていることを確認するための訪問を含みます。

出版物:

* 結果は国際的な心臓血管専門誌に掲載される予定です。 出版物と著者の問題は、研究への一般的な関与に基づいて運営委員会によって決定されます（コアラボ。 機能、エンドポイント委員会のメンバーシップなど）および含まれる患者の数。