Nordisk bifurkasjonsstudie. Hvordan bruke medikamenteluerende stents (DES) i bifurkasjonslesjoner? (BIFI)

Design:

* Randomisert åpen multisenterforsøk.

Pasienter:

• Nummer 400.

Inklusjonskriterier:

• Stabil eller ustabil AP.
• Bifurkasjonslesjon av "LAD/diagonal", "Cx/stump marginal", "RCA-PDA/posterolateral gren eller LM/Cx/LAD i et høyre dominant system.
• Diameter på hovedkar etter visuelt estimat > 2,5 mm.
• Diameter på sidegren ved visuelt estimat > 2,0 mm.
• Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• ST-elevasjon Akutt hjerteinfarkt (AMI) innen 24 timer.
• Forventet overlevelse > 1 år.
• S-kreatinin > 200 Umol/l.
• Allergi mot aspirin, klopidogrel eller tiklopidin.
• Allergi mot sirolimus/paklitaksel.
• Venstre hovedbifurkasjon i et ikke-høyre dominant system.

Randomisering:

* Behandlingsstrategi rutinemessig stenting av både hovedkar og sidegren kontra rutinemessig hovedkarstenting og valgfri behandling av sidegren.

Primært endepunkt:

* Kombinert endepunkt av hjertedød, hjerteinfarkt, stenttrombose eller TVR etter 6 måneder.

Sekundært endepunkt:

• Klinisk

  1 MACE (hjertedød, hjerteinfarkt, stenttrombose eller TVR) under sykehusperioden, etter 1 og 8 måneder.

  2 Hjertedød under sykehusperioden, etter 1, 6 og 8 måneder. 3 Hjerteinfarkt i sykehusperioden, etter 1, 6 og 8 måneder. 4 Stenttrombose i sykehusperioden, etter 1, 6 og 8 måneder. 5 TVR i løpet av sykehusperioden, etter 1, 6 og 8 måneder. 6 Total død i løpet av sykehusperioden, etter 1, 6 og 8 måneder. 7 TLR under sykehusperioden, etter 1, 6 og 8 måneder. 8 Hjerteinfarkt relatert til indeksprosedyre. 9 CCS angina score etter 6 og 8 måneder.

• Angiografisk

  1. Angiografisk restenose (>50 % diameter stenose) av hovedkar og okklusjon av sidegren
  2. Sen tap av hovedkar og sidegren etter 8 måneder.
  3. Prosentvis diameter stenose av hovedkar og sidegren etter 8 måneder.
  4. Angiografisk restenose (>50 % diameter stenose) rate av hovedkar og sidegren etter 8 måneder.

Sluttpunktsevaluering:

Primære og sekundære endepunkter vil bli vurdert av en uavhengig endepunktkomité. Endepunktutvalget vil bestå av erfarne intervensjonskardiologer. Detaljerte definisjoner av endepunkt:

• Q-wave hjerteinfarkt: Utseende av en ny Q-bølge i to eller flere sammenhengende avledninger på EKG.
• Ikke-Q-bølge myokardinfarkt: Infarkt, som anses å være til stede hos en pasient som har kliniske, angiografiske, elektrokardiografiske og/eller laboratoriemessige tegn på myokardnekrose med et EKG som ikke viser nye Q-bølger.
• Prosedyrerelatert hjerteinfarkt: En tredobling av CK-MB eller Troponin-T/I.
• Mål revaskularisering av lesjon: Koronar bypass-operasjon med grafting eller PCI av indekslesjon.
• Målkarrevaskularisering: Koronar bypassoperasjon med grafting eller PCI av indekskar.
• Stenttrombose: Trombotisk okklusjon av indeksstent/stenter.

• Fartøysmåling:

  1 Proksimal referansediameter: Kardiameter proksimalt til lesjonen. 2 Distal referansediameter: Kardiameter distalt i forhold til lesjonen. 3 Referansediameter: Gjennomsnitt av proksimal og distal kardiameter. 4 Prosentuell diameter stenose: (Referansediameter - minimal luminal diameter)/referansediameter i prosent.

• Angiografisk restenose: > 50 % diameter stenose.

Angiografisk kjernelaboratorium:

Indeksen og oppfølgingsangiogrammene vil bli vurdert blindt ved QCA kjernelab. ved Kardiologisk avdeling, Skejby Hospital, DK-8200 Aarhus N, Danmark.

* Definisjon av indeksangiografi: Angiografien oppnådd under PCI-prosedyren vil bli brukt som indeksangiografi.

* Definisjon av oppfølgingangiografi: Etter 8 måneder vil en konvensjonell diagnostisk angiografi bli utført og projeksjonene brukt ved indeksangiografi vil bli gjentatt.

Styringsgruppe:

Styringsgruppen vil bestå av en eller to etterforskere fra hvert senter. Alle medlemmer av styringsgruppen vil ha full tilgang til databasen og delta i tolkningen av data.

Studiens fremdrift:

Fremdriften av studien vil bli kontrollert ukentlig av styringsgruppen. De vil motta og evaluere data om inkluderingsfrekvens og den primære endepunkthendelsesraten. Videre vil styringsgruppen motta og evaluere de ukentlige sikkerhetsdataene om frekvensen av stenttrombose i de to gruppene.

Statistikk og databehandling:

• De statistiske analysene vil bli utført av UNI-C, Universitetet i Aarhus.
• Primært endepunkt: Sammensetningen av det primære endepunktet ved 6 måneders oppfølging vil bli analysert med Kaplan-Meier-metoden. Forskjeller mellom de hendelsesfrie overlevelseskurvene vil bli sammenlignet med bruk av Wilcoxon og log-rank tester. Tosidig test brukes og p-verdien som anses å indikere signifikans vil være 0,05.
• Sekundære endepunkter og andre parametere: For kontinuerlige variabler vil forskjeller mellom behandlingsgruppene bli evaluert ved variansanalyse eller Wilcoxons rank-sum test. For diskrete variabler vil forskjeller bli uttrykt som tellinger og prosenter vil bli analysert med Fishers eksakte test. Sekundære endepunkter vil bli vurdert etter 8 måneder. Tosidig test brukes og p-verdien som anses å indikere signifikans vil være 0,05.

Sikkerhet:

* Av sikkerhetsmessige årsaker vil stenttrombose etter en måned overvåkes kontinuerlig. En stenttromboserate på >5 % i noen av behandlingsgruppene vil nødvendiggjøre for tidlig avslutning av studien.

Analysepopulasjon:

* Resultatene analyseres etter intention-to-treat-prinsippet, det vil si at pasienter som er randomisert til en bestemt gruppe vil bli fulgt og vurdert uavhengig av den faktiske behandlingen. Protokollbrudd vil bli notert og de ansvarlige sentrene varslet.

Eksempelstørrelsesberegning:

* Med en forventet primær endepunktshendelsesrate på 30 % i "stenting hovedkar og sidegrengruppe", en alfa på 5 % og en styrke på 80 %, en reduksjon av primær endepunkthendelsesrate til 15 % i "valgfri sidegrenbehandlingsgruppe" kan påvises med 200 pasienter i hver gruppe.

Randomiseringsprosedyre:

• Pasienten vil bli randomisert ved begynnelsen av PCI-prosedyren og før innsetting av ledning eller ballonger.
• Det vil være en blokkrandomisering etter senter og en stratifisering etter kjønn, alder>70 år, diabetes, bruk av GPIIb/IIIa-blokker og +/- angiografisk oppfølging.
• Pasientene vil bli randomisert med en 24-timers telefontjeneste. PARAVOX-systemet vil bli brukt.

Overvåking av studien:

Data vil bli overvåket i henhold til GCP-reglene av uavhengige fagfolk. Under utprøvingen vil monitoren ha regelmessige kontakter med prøvestedet(e), inkludert besøk for å sikre at forsøket gjennomføres og dokumenteres riktig i samsvar med protokollen, GCP og gjeldende forskriftskrav.

Utgivelse:

* Resultatene vil bli publisert i et internasjonalt kardiovaskulært tidsskrift. Publikasjons- og forfatterspørsmål avgjøres av styringsgruppen på grunnlag av generell involvering i studien (kjernelab. funksjon, endepunktskomitémedlemskap etc.) og antall inkluderte pasienter.