Pohjoismainen bifurkaatiotutkimus. Kuinka käyttää lääkeeluoivia stenttejä (DES) bifurkaatiovaurioissa? (BIFI)

Design:

* Satunnaistettu avoin monikeskuskoe.

Potilaat:

• Numero 400.

Sisällyttämiskriteerit:

• Vakaa tai epävakaa AP.
• "LAD/diagonaalinen", "Cx/tyhkäinen marginaali", "RCA-PDA/posterolateraalinen haara tai LM/Cx/LAD" haarautuma leesio oikeanpuoleisessa dominanttijärjestelmässä.
• Pääaluksen halkaisija visuaalisesti arvioituna > 2,5 mm.
• Sivuhaaran halkaisija visuaalisesti arvioituna > 2,0 mm.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• ST-korkeus Acute Myocardial infarkt (AMI) 24 tunnin sisällä.
• Odotettu elinikä > 1 vuosi.
• S-kreatiniini > 200 Umol/l.
• Allergia aspiriinille, klopidogreelille tai tiklopidiinille.
• Allergia sirolimuusille/paklitakselille.
• Vasen päähaaroittuminen ei-oikeaa hallitsevassa järjestelmässä.

Satunnaistaminen:

* Hoitostrategian rutiini stentointi sekä pääsuonen että sivuhaaran verrattuna rutiininomaiseen pääsuonen stentointiin ja sivuhaaran valinnaiseen hoitoon.

Ensisijainen päätepiste:

* Sydänkuoleman, sydäninfarktin, stenttitromboosin tai TVR:n yhdistetty päätepiste 6 kuukauden kuluttua.

Toissijainen päätepiste:

• Kliininen

  1 MACE (sydänkuolema, sydäninfarkti, stenttitromboosi tai TVR) sairaalajakson aikana, 1 ja 8 kuukauden kuluttua.

  2 Sydänkuolema sairaalajakson aikana, 1, 6 ja 8 kuukauden kuluttua. 3 Sydäninfarkti sairaalajakson aikana, 1, 6 ja 8 kuukauden kuluttua. 4 Stenttitromboosi sairaalajakson aikana, 1, 6 ja 8 kuukauden kuluttua. 5 TVR sairaalajakson aikana, 1, 6 ja 8 kuukauden jälkeen. 6 Kokonaiskuolema sairaalajakson aikana, 1, 6 ja 8 kuukauden jälkeen. 7 TLR sairaalajakson aikana, 1, 6 ja 8 kuukauden kuluttua. 8 Indeksitoimenpiteeseen liittyvä sydäninfarkti. 9 CCS angina pectoris pisteet 6 ja 8 kuukauden jälkeen.

• Angiografia

  1. Pääsuonen angiografinen restenoosi (halkaisijaltaan yli 50 % ahtauma) ja sivuhaaran tukos
  2. Pääsuonen ja sivuhaaran myöhäinen menetys 8 kuukauden jälkeen.
  3. Pääsuonen ja sivuhaaran prosentuaalinen halkaisijan ahtauma 8 kuukauden jälkeen.
  4. Pääsuonen ja sivuhaaran angiografinen restenoosi (halkaisijaltaan yli 50 % ahtauma) 8 kuukauden kuluttua.

Päätepisteen arviointi:

Riippumaton päätepistekomitea arvioi ensisijaiset ja toissijaiset päätepisteet. Päätepistekomitea koostuu kokeneista interventiokardiologeista. Yksityiskohtaiset päätepisteiden määritelmät:

• Q-aallon sydäninfarkti: Uuden Q-aallon ilmaantuminen kahdessa tai useammassa vierekkäisessä EKG-johdossa.
• Ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti: Infarkti, jonka katsotaan esiintyvän potilaalla, jolla on kliinisiä, angiografisia, elektrokardiografisia ja/tai laboratoriotutkimuksia myokardian nekroosista, ja EKG:ssä ei näy uusia Q-aaltoja.
• Toimenpiteeseen liittyvä sydäninfarkti: Kolminkertainen nousu tai CK-MB tai Troponin-T/I.
• Kohdeleesion revaskularisaatio: Sepelvaltimon ohitusleikkaus siirrettäessä tai indeksivaurion PCI.
• Kohdesuonien revaskularisaatio: Sepelvaltimon ohitusleikkaus siirtosuonensiirrolla tai PCI:llä.
• Stenttitromboosi: Indeksistentin/stenttien tromboottinen tukos.

• Aluksen mittaus:

  1 Proksimaalinen vertailuhalkaisija: Verisuonen halkaisija vauriota proksimaalinen. 2 Distaalinen vertailuhalkaisija: Verisuonen halkaisija distaalisesti vauriosta. 3 Vertailuhalkaisija: Suonen proksimaalisen ja distaalisen halkaisijan keskiarvo. 4 Prosenttihalkaisijan ahtauma: (vertailuhalkaisija - minimaalinen luminaalihalkaisija) / vertailuhalkaisija prosentteina.

• Angiografinen restenoosi: halkaisijaltaan > 50 % ahtauma.

Angiografinen ydinlaboratorio:

Indeksi ja seurantaangiogrammit arvioidaan sokeasti QCA-ydinlaboratoriossa. Kardiologian osastolla, Skejby Hospital, DK-8200 Aarhus N, Tanska.

* Indeksiangiografian määritelmä: PCI-toimenpiteen aikana saatua angiografiaa käytetään indeksiangiografiana.

* Seurantaangiografian määritelmä: 8 kuukauden kuluttua tehdään tavanomainen diagnostinen angiografia ja indeksiangiografiassa käytetyt projektiot toistetaan.

Ohjaustoimikunta:

Ohjauskomiteaan kuuluu yksi tai kaksi tutkijaa kustakin keskuksesta. Kaikilla ohjausryhmän jäsenillä on täysi pääsy tietokantaan ja he osallistuvat tietojen tulkintaan.

Tutkimuksen edistyminen:

Ohjaustoimikunta tarkastaa tutkimuksen etenemisen viikoittain. He vastaanottavat ja arvioivat tietoja osallistumisasteesta ja ensisijaisesta päätetapahtumasta. Lisäksi ohjauskomitea vastaanottaa ja arvioi viikoittaiset turvallisuustiedot stenttitukosten esiintymistiheydestä kahdessa ryhmässä.

Tilastot ja tiedonhallinta:

• Tilastolliset analyysit suorittaa Århusin yliopiston UNI-C.
• Ensisijainen päätepiste: Ensisijaisen päätepisteen yhdistelmä 6 kuukauden seurannassa analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Tapahtumavapaiden eloonjäämiskäyrien välisiä eroja verrataan Wilcoxonin ja log-rank-testien käyttöön. Käytetään kaksipuolista testiä ja p-arvo, jonka katsotaan osoittavan merkitsevyyttä, on 0,05.
• Toissijaiset päätepisteet ja muut parametrit: Jatkuvien muuttujien osalta hoitoryhmien väliset erot arvioidaan varianssianalyysillä tai Wilcoxonin rank-sum testillä. Erillisten muuttujien erot ilmaistaan ​​lukuina ja prosenttiosuudet analysoidaan Fisherin tarkalla testillä. Toissijaiset päätepisteet arvioidaan 8 kuukauden kuluttua. Käytetään kaksipuolista testiä ja p-arvo, jonka katsotaan osoittavan merkitsevyyttä, on 0,05.

Turvallisuus:

* Turvallisuussyistä stenttitromboosia seurataan jatkuvasti kuukauden kuluttua. Stenttitromboosiaste >5 % missä tahansa hoitoryhmässä edellyttää tutkimuksen ennenaikaista lopettamista.

Analyysipopulaatio:

* Tulokset analysoidaan aikomus-hoitoperiaatteen mukaisesti, eli tiettyyn ryhmään satunnaistettuja potilaita seurataan ja arvioidaan todellisesta hoidosta riippumatta. Pöytäkirjarikkomukset huomioidaan ja asiasta vastaaville keskuksille ilmoitetaan.

Näytteen kokolaskenta:

* Odotettavissa olevan ensisijaisen päätetapahtuman esiintymistiheys on 30 % "stentoinnin pääsuonen ja sivuhaarojen ryhmässä", alfa 5 % ja teho 80 %, mikä pienentää ensisijaisen päätetapahtuman määrän 15 prosenttiin "valinnainen sivuhaarahoitoryhmä" voidaan havaita 200 potilaalla kussakin ryhmässä.

Satunnaistusmenettely:

• Potilas satunnaistetaan PCI-toimenpiteen alussa ja ennen langan tai ilmapallojen asettamista.
• Luvassa on lohkosatunnaistaminen keskuksen mukaan ja kerrostus sukupuolen, iän > 70 vuoden, diabeteksen, GPIIb/IIIa-salpaajan käytön ja +/- angiografisen seurannan mukaan.
• Potilaat satunnaistetaan tietokoneella 24 tunnin puhelinpalvelun kautta. PARAVOX-järjestelmää käytetään.

Tutkimuksen seuranta:

Riippumattomat ammattilaiset valvovat tietoja GCP-sääntöjen mukaisesti. Kokeilun aikana monitori pitää säännöllisesti yhteyttä koepisteisiin, mukaan lukien vierailut varmistaakseen, että tutkimus suoritetaan ja dokumentoidaan asianmukaisesti protokollan, GCP:n ja sovellettavien säännösten mukaisesti.

Julkaisu:

* Tulokset julkaistaan ​​kansainvälisessä kardiovaskulaarisessa lehdessä. Julkaisu- ja tekijäkysymyksistä päättää ohjauskomitea yleisen osallistumisen perusteella tutkimukseen (ydinlaboratorio. toiminta, päätepistekomitean jäsenyys jne.) ja mukana olevien potilaiden määrä.