Nordisk Bifurkationsstudie. Hvordan man bruger Drug Eluting Stents (DES) i bifurkationslæsioner? (BIFI)

Design:

* Randomiseret åbent multicenterforsøg.

Patienter:

• Nummer 400.

Inklusionskriterier:

• Stabil eller ustabil AP.
• Bifurkationslæsion af "LAD/diagonal", "Cx/stump marginal", "RCA-PDA/posterolateral gren eller LM/Cx/LAD i et højredominerende system.
• Diameter af hovedkar ved visuel vurdering > 2,5 mm.
• Sidegrenens diameter efter visuel vurdering > 2,0 mm.
• Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• ST-elevation Akut myokardieinfarkt (AMI) inden for 24 timer.
• Forventet overlevelse > 1 år.
• S-kreatinin > 200 Umol/l.
• Allergi over for aspirin, clopidogrel eller ticlopidin.
• Allergi over for sirolimus/paclitaxel.
• Venstre hovedbifurkation i et ikke-højre dominant system.

Randomisering:

* Behandlingsstrategi rutinemæssig stenting af både hovedkar og sidegren kontra rutinemæssig hovedkarstenting og valgfri behandling af sidegren.

Primært slutpunkt:

* Kombineret endepunkt for hjertedød, myokardieinfarkt, stenttrombose eller TVR efter 6 måneder.

Sekundært slutpunkt:

• Klinisk

  1 MACE (hjertedød, myokardieinfarkt, stenttrombose eller TVR) under hospitalsperioden efter 1 og 8 måneder.

  2 Hjertedød i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder. 3 Myokardieinfarkt i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder. 4 Stenttrombose i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder. 5 TVR i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder. 6 Samlet død i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder. 7 TLR i hospitalsperioden efter 1, 6 og 8 måneder. 8 Myokardieinfarkt relateret til indeksprocedure. 9 CCS angina score efter 6 og 8 måneder.

• Angiografisk

  1. Angiografisk restenose (>50 % diameter stenose) af hovedkar og okklusion af sidegren
  2. Sen tab af hovedkar og sidegren efter 8 måneder.
  3. Procentuel diameter stenose af hovedkar og sidegren efter 8 måneder.
  4. Angiografisk restenose (>50 % diameter stenose) rate af hovedkar og sidegren efter 8 måneder.

Slutpunktsevaluering:

Primære og sekundære endepunkter vil blive vurderet af et uafhængigt endepunktsudvalg. Slutpunktsudvalget vil bestå af erfarne interventionelle kardiologer. Detaljerede slutpunktsdefinitioner:

• Q-wave myokardieinfarkt: Fremkomst af en ny Q-bølge i to eller flere sammenhængende afledninger på EKG.
• Ikke-Q-bølge myokardieinfarkt: Infarkt, som anses for at være til stede hos en patient, der har kliniske, angiografiske, elektrokardiografiske og/eller laboratoriebeviser for myokardienekrose med et EKG, der ikke viser nye Q-bølger.
• Procedurerelateret myokardieinfarkt: En tredobling af CK-MB eller Troponin-T/I.
• Mållæsion revaskularisering: Koronar bypass-operation med grafting eller PCI af indekslæsion.
• Målkarrevaskularisering: Koronar bypass-operation med grafting eller PCI af indekskar.
• Stenttrombose: Trombotisk okklusion af indeksstent/stents.

• Fartøjsmåling:

  1 Proksimal referencediameter: Kardiameter proksimalt i forhold til læsionen. 2 Distal referencediameter: Kardiameter distalt for læsionen. 3 Referencediameter: Gennemsnit af proksimal og distal kardiameter. 4 Procentuel diameter stenose: (Referencediameter - minimal luminal diameter)/referencediameter i procent.

• Angiografisk restenose: > 50 % diameter stenose.

Angiografisk kernelaboratorium:

Indekset og opfølgningsangiogrammerne vil blive vurderet blindt på QCA-kernelaboratoriet. på Kardiologisk afdeling, Skejby Sygehus, 8200 Aarhus N, Danmark.

* Definition af indeksangiografi: Angiografien opnået under PCI-proceduren vil blive brugt som indeksangiografi.

* Definition af opfølgende angiografi: Efter 8 måneder vil der blive udført en konventionel diagnostisk angiografi, og fremskrivningerne anvendt ved indeksangiografien vil blive gentaget.

Styregruppe:

Styregruppen vil bestå af en eller to efterforskere fra hvert center. Alle styregruppemedlemmer vil have fuld adgang til databasen og vil deltage i fortolkningen af ​​data.

Studiets fremskridt:

Studiets fremskridt vil blive kontrolleret på ugentlig basis af styregruppen. De vil modtage og evaluere data om inklusionsfrekvens og den primære endepunktshændelsesrate. Styregruppen vil endvidere modtage og evaluere de ugentlige sikkerhedsdata om forekomsten af ​​stenttrombose i de to grupper.

Statistik og datahåndtering:

• De statistiske analyser vil blive udført af UNI-C, Aarhus Universitet.
• Primært endepunkt: Sammensætningen af ​​det primære endepunkt ved 6 måneders opfølgning vil blive analyseret ved Kaplan-Meier metoden. Forskelle mellem de hændelsesfrie overlevelseskurver vil blive sammenlignet med brugen af ​​Wilcoxon og log-rank tests. Der anvendes tosidet test, og p-værdien, der anses for at angive signifikans, vil være 0,05.
• Sekundære endepunkter og andre parametre: For kontinuerte variable vil forskelle mellem behandlingsgrupperne blive evalueret ved variansanalyse eller Wilcoxons rank-sum test. For diskrete variabler vil forskelle blive udtrykt som tællinger, og procenter vil blive analyseret med Fishers eksakte test. Sekundære endepunkter vil blive vurderet efter 8 måneder. Der anvendes tosidet test, og p-værdien, der anses for at angive signifikans, vil være 0,05.

Sikkerhed:

* Af sikkerhedsmæssige årsager vil stenttrombose efter en måned blive overvåget kontinuerligt. En stenttromboserate på >5 % i enhver af behandlingsgrupperne vil nødvendiggøre for tidlig afbrydelse af forsøget.

Analysepopulation:

* Resultater analyseres efter intention-to-treat princippet, det vil sige, at patienter randomiseret til en bestemt gruppe vil blive fulgt og vurderet uafhængigt af den faktiske behandling. Protokolbrud vil blive noteret og de ansvarlige centre underrettet.

Beregning af prøvestørrelse:

* Med en forventet primær endepunktshændelsesrate på 30 % i "stentende hovedkar- og sidegrengruppe", en alfa på 5 % og en styrke på 80 %, en reduktion af primær endepunkthændelsesrate til 15 % i den "valgfri sidegren-behandlingsgruppe" kan påvises med 200 patienter i hver gruppe.

Randomiseringsprocedure:

• Patienten vil blive randomiseret ved begyndelsen af ​​PCI-proceduren og før enhver indsættelse af ledning eller balloner.
• Der vil være en blokrandomisering efter center og en stratificering efter køn, alder>70 år, diabetes, brug af GPIIb/IIIa-blokker og +/- angiografisk opfølgning.
• Patienterne vil blive computerrandomiseret af en 24 timers telefonservice. PARAVOX systemet vil blive brugt.

Overvågning af undersøgelsen:

Data vil blive overvåget i henhold til GCP-reglerne af uafhængige fagfolk. Under forsøget vil monitoren have regelmæssige kontakter med forsøgsstederne, herunder besøg for at sikre, at forsøget udføres og dokumenteres korrekt i overensstemmelse med protokollen, GCP og gældende lovkrav.

Offentliggørelse:

* Resultaterne vil blive offentliggjort i et internationalt kardiovaskulært tidsskrift. Udgivelses- og forfatterspørgsmål vil blive besluttet af styregruppen på baggrund af generel involvering i undersøgelsen (core lab. funktion, medlemskab af endepunktsudvalg osv.) og antallet af inkluderede patienter.