Severská bifurkační studie. Jak používat lékové stenty (DES) u bifurkačních lézí? (BIFI)

Design:

* Randomizovaná otevřená multicentrická studie.

Pacienti:

• Číslo 400.

Kritéria pro zařazení:

• Stabilní nebo nestabilní AP.
• Bifurkační léze „LAD/diagonální“, „Cx/tupá marginální“, „RCA-PDA/posterolaterální větev nebo LM/Cx/LAD v pravém dominantním systému.
• Průměr hlavní nádoby vizuálním odhadem > 2,5 mm.
• Průměr boční větve vizuálním odhadem > 2,0 mm.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Akutní infarkt myokardu (AMI) s elevací ST do 24 hodin.
• Očekávané přežití > 1 rok.
• S-kreatinin > 200 umol/l.
• Alergie na aspirin, klopidogrel nebo tiklopidin.
• Alergie na sirolimus/paklitaxel.
• Levá hlavní bifurkace v nepravém dominantním systému.

Randomizace:

* Strategie léčby rutinní stentování hlavní cévy i vedlejší větve versus rutinní stentování hlavní cévy a volitelná léčba vedlejší větve.

Primární koncový bod:

* Kombinovaný koncový bod srdeční smrti, infarktu myokardu, trombózy stentu nebo TVR po 6 měsících.

Sekundární koncový bod:

• Klinický

  1 MACE (kardiální smrt, infarkt myokardu, trombóza stentu nebo TVR) během hospitalizace, po 1 a 8 měsících.

  2 Srdeční smrt během hospitalizace po 1, 6 a 8 měsících. 3 Infarkt myokardu během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících. 4 Trombóza stentu během hospitalizace po 1, 6 a 8 měsících. 5 TVR během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících. 6 Celková smrt během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících. 7 TLR během hospitalizace, po 1, 6 a 8 měsících. 8 Infarkt myokardu související s indexovou procedurou. 9 CCS skóre anginy pectoris po 6 a 8 měsících.

• Angiografický

  1. Angiografická restenóza (stenóza > 50 % průměru) hlavní cévy a okluze vedlejší větve
  2. Pozdní ztráta hlavní cévy a vedlejší větve po 8 měsících.
  3. Stenóza hlavní cévy a vedlejší větve v procentech po 8 měsících.
  4. Angiografická restenóza (stenóza >50 % průměru) hlavní cévy a vedlejší větve po 8 měsících.

Konečné hodnocení:

Primární a sekundární koncové body budou hodnoceny nezávislou komisí pro koncové body. Konečný výbor se bude skládat ze zkušených intervenčních kardiologů. Podrobné definice koncových bodů:

• Infarkt myokardu s Q-vlnou: Objevení se nové Q-vlny ve dvou nebo více sousedících svodech na EKG.
• Non-Q infarkt myokardu: Infarkt, který je považován za přítomný u pacienta s klinickým, angiografickým, elektrokardiografickým a/nebo laboratorním průkazem nekrózy myokardu s EKG bez nových Q-vln.
• Infarkt myokardu související s výkonem: trojnásobné zvýšení CK-MB nebo troponinu-T/I.
• Revaskularizace cílové léze: Operace koronárního bypassu s transplantací nebo PCI indexové léze.
• Revaskularizace cílové cévy: Operace koronárního bypassu s transplantací nebo PCI indexové cévy.
• Trombóza stentu: Trombotická okluze indexového stentu/stentů.

• Měření plavidla:

  1 Proximální referenční průměr: Průměr cévy proximálně od léze. 2 Distální referenční průměr: Průměr cévy distálně od léze. 3 Referenční průměr: Průměr proximálního a distálního průměru cévy. 4 Stenóza procentního průměru: (referenční průměr - minimální luminální průměr)/referenční průměr v procentech.

• Angiografická restenóza: stenóza > 50 % průměru.

Angiografická základní laboratoř:

Index a následné angiogramy budou slepě hodnoceny v základní laboratoři QCA. na oddělení kardiologie, Skejby Hospital, DK-8200 Aarhus N, Dánsko.

* Definice indexové angiografie: Angiografie získaná během PCI procedury bude použita jako indexová angiografie.

* Definice kontrolní angiografie: Po 8 měsících bude provedena konvenční diagnostická angiografie a zopakovány projekce použité u indexové angiografie.

Řídící výbor:

Řídící výbor se bude skládat z jednoho nebo dvou vyšetřovatelů z každého centra. Všichni členové řídícího výboru budou mít plný přístup k databázi a budou se podílet na interpretaci dat.

Průběh studia:

Průběh studie bude každý týden kontrolovat řídící výbor. Obdrží a vyhodnotí údaje o četnosti začlenění a četnosti primárních koncových příhod. Řídící výbor dále obdrží a vyhodnotí týdenní bezpečnostní údaje o míře trombózy stentu v obou skupinách.

Správa statistik a dat:

• Statistické analýzy bude provádět UNI-C, University of Aarhus.
• Primární cílový bod: Složený primární cílový bod po 6 měsících sledování bude analyzován Kaplan-Meierovou metodou. Rozdíly mezi křivkami přežití bez příhody budou porovnány s použitím Wilcoxonových a log-rank testů. Použije se oboustranný test a p-hodnota považovaná za indikaci významnosti bude 0,05.
• Sekundární koncové body a další parametry: U spojitých proměnných budou rozdíly mezi léčenými skupinami hodnoceny analýzou rozptylu nebo Wilcoxonovým rank-sum testem. Pro diskrétní proměnné budou rozdíly vyjádřeny jako počty a procenta budou analyzována pomocí Fisherova exaktního testu. Sekundární koncové body budou vyhodnoceny po 8 měsících. Použije se oboustranný test a p-hodnota považovaná za indikaci významnosti bude 0,05.

Bezpečnost:

* Z bezpečnostních důvodů bude trombóza stentu po jednom měsíci nepřetržitě monitorována. Míra trombózy stentu > 5 % v kterékoli z léčených skupin si vyžádá předčasné ukončení studie.

Populace analýzy:

* Výsledky jsou analyzovány podle principu intence-to-treat, tj. pacienti randomizovaní do určité skupiny budou sledováni a hodnoceni bez ohledu na aktuální léčbu. Porušení protokolu bude zaznamenáno a odpovědná centra upozorněna.

Vzorový výpočet velikosti:

* S očekávaným výskytem primárních koncových příhod 30 % ve „skupině se stentováním hlavní cévy a vedlejší větve“, alfa 5 % a sílou 80 %, snížení míry primární koncové příhody na 15 % v roce "nepovinná léčebná skupina vedlejší větve" může být detekována s 200 pacienty v každé skupině.

Postup randomizace:

• Pacient bude randomizován na začátku procedury PCI a před jakýmkoliv zavedením drátu nebo balónků.
• Bude bloková randomizace podle centra a stratifikace podle pohlaví, věku>70 let, diabetu, užívání blokátoru GPIIb/IIIa a +/- angiografického sledování.
• Pacienti budou počítačově randomizováni pomocí 24hodinové telefonní služby. Bude použit systém PARAVOX.

Sledování studie:

Data budou monitorována podle pravidel GCP nezávislými profesionály. Během zkoušky bude mít monitorující osoba pravidelné kontakty s místem (místy) zkoušky, včetně návštěv, aby se ujistil, že zkouška probíhá a je řádně zdokumentována v souladu s protokolem, GCP a platnými regulačními požadavky.

Vydání:

* Výsledky budou publikovány v mezinárodním kardiovaskulárním časopise. O publikacích a otázkách autorů rozhodne řídící výbor na základě obecného zapojení do studie (základní laboratoř. funkce, členství v komisi koncových bodů atd.) a počtu zahrnutých pacientů.