北欧分叉研究。如何在分叉病变中使用药物洗脱支架 (DES)？ (BIFI)

设计：

* 随机开放多中心试验。

患者：

• 400号。

纳入标准：

• 稳定或不稳定的 AP。
• “LAD/对角线”、“Cx/钝角边缘”、“RCA-PDA/后外侧支或右优势系统中的 LM/Cx/LAD 的分叉病变。
• 目测主血管直径 > 2.5 毫米。
• 目测侧枝直径 > 2.0 mm。
• 签署知情同意书。

排除标准：

• ST 段抬高 24 小时内发生急性心肌梗塞 (AMI)。
• 预期生存期 > 1 年。
• S-肌酐 > 200 Umol/l。
• 对阿司匹林、氯吡格雷或噻氯匹定过敏。
• 对西罗莫司/紫杉醇过敏。
• 非右主导系统中的左主干分叉。

随机化：

* 主血管和侧支的常规支架植入术与常规主血管支架植入术和侧支的可选治疗的治疗策略。

主要终点：

* 6 个月后心源性死亡、心肌梗死、支架内血栓形成或 TVR 的联合终点。

次要终点：

• 临床

  1 住院期间、1 个月和 8 个月后的 MACE（心脏死亡、心肌梗塞、支架内血栓形成或 TVR）。

  2 住院期间心源性死亡，分别为 1、6 和 8 个月后。 3 住院期间心肌梗死，1、6、8个月后。 4 住院期间、1、6、8 个月后支架内血栓形成情况。 5 住院期间、1、6 和 8 个月后的 TVR。 6 住院期间 1、6 和 8 个月后的总死亡数。 7 住院期间、1、6 和 8 个月后的 TLR。 8 与指数程序相关的心肌梗死。 6 和 8 个月后的 9 CCS 心绞痛评分。

• 血管造影

  1. 主干血管造影再狭窄（>50%直径狭窄）和侧支闭塞
  2. 8 个月后主要血管和侧支的晚期丢失。
  3. 8 个月后主要血管和侧支的直径狭窄百分比。
  4. 8个月后主要血管和侧支的血管造影再狭窄（> 50％直径狭窄）率。

终点评估：

主要和次要终点将由一个独立的终点委员会进行评估。 终点委员会将由经验丰富的介入心脏病专家组成。 详细的端点定义：

• Q 波心肌梗死：心电图上两个或多个相邻导联出现新的 Q 波。
• 非 Q 波心肌梗塞：梗塞，被认为存在于具有心肌坏死的临床、血管造影、心电图和/或实验室证据且 ECG 未显示新 Q 波的患者中。
• 操作相关的心肌梗塞：增加三倍或 CK-MB 或肌钙蛋白-T/I。
• 目标病变血运重建：冠状动脉搭桥手术，对指标病变进行移植或 PCI。
• 靶血管血运重建：冠状动脉旁路手术，移植或 PCI 指标血管。
• 支架血栓形成：指标支架的血栓闭塞。

• 容器测量：

  1 近端参考直径：病变近端的血管直径。 2 远端参考直径：病变远端的血管直径。 3 参考直径：近端和远端血管直径的平均值。 4 百分比直径狭窄：（参考直径 - 最小管腔直径）/参考直径百分比。

• 血管造影再狭窄：> 50% 直径狭窄。

血管造影核心实验室：

该指数和后续血管造影将在 QCA 核心实验室进行盲目评估。 在 Skejby 医院心脏病科，DK-8200 Aarhus N，丹麦。

* 指标血管造影的定义：在 PCI 过程中获得的血管造影将用作指标血管造影。

* 随访血管造影的定义：8 个月后将进行常规诊断性血管造影，并重复索引血管造影时使用的预测。

指导委员会：

指导委员会将由每个中心的一名或两名调查员组成。 所有指导委员会成员都可以完全访问数据库并将参与数据的解释。

研究进展：

指导委员会将每周检查研究进展情况。 他们将接收并评估有关纳入率和主要终点事件率的数据。 此外，指导委员会将收到并评估两组支架内血栓形成率的每周安全数据。

统计和数据管理：

• 统计分析将由奥胡斯大学 UNI-C 进行。
• 主要终点：6 个月随访时主要终点的复合将通过 Kaplan-Meier 方法进行分析。 将使用 Wilcoxon 和对数秩检验比较无事件生存曲线之间的差异。 使用双侧检验，被认为表明显着性的 p 值将为 0.05。
• 次要终点和其他参数：对于连续变量，将通过方差分析或 Wilcoxon 秩和检验评估治疗组之间的差异。 对于离散变量，差异将表示为计数，百分比将使用 Fisher 精确检验进行分析。 次要终点将在 8 个月后进行评估。 使用双侧检验，被认为表明显着性的 p 值将为 0.05。

安全：

* 出于安全原因，将持续监测 1 个月后的支架内血栓形成情况。 任何治疗组的支架内血栓形成率 >5% 将需要提前终止试验。

分析人群：

* 结果根据意向治疗原则进行分析，即无论实际治疗如何，随机分配到某一组的患者都将接受随访和评估。 将记录违规行为并通知负责的中心。

样本量计算：

* “支架主血管和侧支组”的预期主要终点事件发生率为 30%，α 为 5%，功效为 80%，主要终点事件发生率降低至 15% “可选侧支治疗组”每组可检测200例患者。

随机化程序：

• 患者将在 PCI 程序开始时和插入任何电线或球囊之前被随机分配。
• 将根据中心进行区组随机化，并根据性别、年龄 > 70 岁、糖尿病、使用 GPIIb/IIIa 阻滞剂和 +/- 血管造影随访进行分层。
• 患者将通过 24 小时电话服务进行计算机随机分配。 将使用 PARAVOX 系统。

研究监测：

数据将由独立专业人员根据 GCP 规则进行监控。 在试验期间，监查员将与试验地点定期联系，包括访问以确保按照方案、GCP 和适用的监管要求正确地进行和记录试验。

出版物：

* 结果将发表在国际心血管杂志上。 出版和作者问题将由指导委员会根据研究的一般参与情况（核心实验室。 功能、终点委员会成员等）和纳入患者的数量。