Noordse bifurcatiestudie. Hoe drug-eluting stents (DES) te gebruiken bij bifurcatielaesies? (BIFI)

Ontwerp:

* Gerandomiseerde open multicenter studie.

Patiënten:

• Nummer 400.

Inclusiecriteria:

• Stabiel of onstabiel AP.
• Bifurcatie laesie van "LAD/diagonaal", "Cx/stom randje", "RCA-PDA/posterolaterale tak of LM/Cx/LAD in een rechts dominant systeem.
• Diameter hoofdvat volgens visuele schatting > 2,5 mm.
• Diameter zijtak volgens visuele schatting > 2,0 mm.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• ST-elevatie Acuut myocardinfarct (AMI) binnen 24 uur.
• Verwachte overleving > 1 jaar.
• S-creatinine > 200 Umol/l.
• Allergie voor aspirine, clopidogrel of ticlopidine.
• Allergie voor sirolimus/paclitaxel.
• Linker hoofdsplitsing in een niet-rechts dominant systeem.

Randomisatie:

* Behandelingsstrategie routinematige stenting van zowel hoofdvat als zijtak versus routinematige stenting van hoofdvat en optionele behandeling van zijtak.

Primair eindpunt:

* Gecombineerd eindpunt van hartdood, myocardinfarct, stenttrombose of TVR na 6 maanden.

Secundair eindpunt:

• Klinisch

  1 MACE (hartdood, myocardinfarct, stenttrombose of TVR) tijdens ziekenhuisperiode, na 1 en 8 maanden.

  2 Hartdood tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 6 en 8 maanden. 3 Myocardinfarct tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 6 en 8 maanden. 4 Stenttrombose tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 6 en 8 maanden. 5 TVR tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 6 en 8 maanden. 6 Totale sterfte tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 6 en 8 maanden. 7 TLR tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 6 en 8 maanden. 8 Myocardinfarct gerelateerd aan indexprocedure. 9 CCS-anginascore na 6 en 8 maanden.

• angiografisch

  1. Angiografische restenose (>50% diameterstenose) van hoofdvat en occlusie van zijtak
  2. Laat verlies van hoofdvat en zijtak na 8 maanden.
  3. Percentage diameterstenose van hoofdvat en zijtak na 8 maanden.
  4. Angiografische restenose (>50% diameterstenose) percentage van hoofdvat en zijtak na 8 maanden.

Eindpuntevaluatie:

Primaire en secundaire eindpunten worden beoordeeld door een onafhankelijke eindpuntcommissie. De eindpuntcommissie zal bestaan ​​uit ervaren interventiecardiologen. Gedetailleerde eindpuntdefinities:

• Q-golf-myocardinfarct: verschijnen van een nieuwe Q-golf in twee of meer aaneengesloten afleidingen op het ECG.
• Niet-Q-golf myocardinfarct: infarct, dat als aanwezig wordt beschouwd bij een patiënt met klinisch, angiografisch, elektrocardiografisch en/of laboratoriumbewijs van myocardnecrose met een ECG dat geen nieuwe Q-golven vertoont.
• Proceduregerelateerd myocardinfarct: een drievoudige toename van CK-MB of Troponin-T/I.
• Revascularisatie van doellaesie: coronaire bypassoperatie met transplantatie of PCI van indexlaesie.
• Revascularisatie doelvat: coronaire bypassoperatie met transplantatie of PCI van indexvat.
• Stenttrombose: trombotische occlusie van indexstent(s).

• Vaartuig meting:

  1 Proximale referentiediameter: bloedvatdiameter proximaal van de laesie. 2 Distale referentiediameter: vaatdiameter distaal van de laesie. 3 Referentiediameter: gemiddelde van de diameter van het proximale en distale bloedvat. 4 Procentuele diameterstenose: (referentiediameter - minimale luminale diameter)/referentiediameter in procenten.

• Angiografische restenose: > 50% diameterstenose.

Angiografische kernlaboratorium:

De index en de follow-up-angiogrammen worden blind beoordeeld in het QCA-kernlaboratorium. bij Afdeling Cardiologie, Skejby Hospital, DK-8200 Aarhus N, Denemarken.

* Definitie van indexangiografie: De angiografie verkregen tijdens de PCI-procedure wordt gebruikt als indexangiografie.

* Definitie van follow-up angiografie: Na 8 maanden wordt een conventionele diagnostische angiografie uitgevoerd en worden de projecties gebruikt bij de indexangiografie herhaald.

Bestuurscomite:

De stuurgroep zal bestaan ​​uit één of twee onderzoekers van elk centrum. Alle leden van de stuurgroep hebben volledige toegang tot de database en nemen deel aan de interpretatie van de gegevens.

Voortgang van de studie:

De voortgang van het onderzoek wordt wekelijks gecontroleerd door de stuurgroep. Ze zullen gegevens ontvangen en evalueren over het inclusiepercentage en het percentage primaire eindpuntgebeurtenissen. Verder zal de stuurgroep de wekelijkse veiligheidsgegevens over het aantal stenttrombose in de twee groepen ontvangen en evalueren.

Statistieken en gegevensbeheer:

• De statistische analyses zullen worden uitgevoerd door UNI-C, Universiteit van Aarhus.
• Primair eindpunt: De samenstelling van het primaire eindpunt na 6 maanden follow-up zal worden geanalyseerd volgens de Kaplan-Meier-methode. Verschillen tussen de gebeurtenisvrije overlevingscurven zullen worden vergeleken met het gebruik van de Wilcoxon- en log-ranktesten. Tweezijdige test wordt gebruikt en de p-waarde die wordt beschouwd als significantie is 0,05.
• Secundaire eindpunten en andere parameters: Voor continue variabelen zullen verschillen tussen de behandelingsgroepen worden geëvalueerd door variantieanalyse of Wilcoxon's rank-sum test. Voor discrete variabelen worden verschillen uitgedrukt als tellingen en percentages worden geanalyseerd met Fisher's exact test. Secundaire eindpunten worden na 8 maanden beoordeeld. Tweezijdige test wordt gebruikt en de p-waarde die wordt beschouwd als significantie is 0,05.

Veiligheid:

* Om veiligheidsredenen wordt stenttrombose na een maand continu gecontroleerd. Een percentage stenttrombose van >5% in een van de behandelingsgroepen maakt voortijdige beëindiging van het onderzoek noodzakelijk.

Analyse populatie:

* Resultaten worden geanalyseerd volgens het intention-to-treat-principe, d.w.z. patiënten die gerandomiseerd zijn in een bepaalde groep, worden gevolgd en beoordeeld ongeacht de daadwerkelijke behandeling. Protocolschendingen worden opgemerkt en de verantwoordelijke centra worden op de hoogte gebracht.

Berekening van de steekproefomvang:

* Met een verwacht percentage primaire eindpuntgebeurtenissen van 30% in de "stenting hoofdvat- en zijtakgroep", een alfa van 5% en een power van 80%, een vermindering van het primaire eindpuntgebeurtenispercentage tot 15% in de "optionele zijtakbehandelingsgroep" kan worden gedetecteerd met 200 patiënten in elke groep.

Randomisatieprocedure:

• De patiënt wordt gerandomiseerd aan het begin van de PCI-procedure en vóór het inbrengen van draad of ballonnen.
• Er zal een blokrandomisatie plaatsvinden naar centrum en een stratificatie naar geslacht, leeftijd >70 jaar, diabetes, gebruik van GPIIb/IIIa-blokker en +/- angiografische follow-up.
• De patiënten worden computergerandomiseerd door een 24-uurs telefoonservice. Er wordt gebruik gemaakt van het PARAVOX-systeem.

Bewaking van de studie:

Gegevens worden gecontroleerd volgens de GCP-regels door onafhankelijke professionals. Tijdens het onderzoek zal de monitor regelmatig contact hebben met de onderzoekslocatie(s), inclusief bezoeken, om ervoor te zorgen dat het onderzoek correct wordt uitgevoerd en gedocumenteerd in overeenstemming met het protocol, GCP en toepasselijke wettelijke vereisten.

Publicatie:

* Resultaten zullen worden gepubliceerd in een internationaal cardiovasculair tijdschrift. Publicatie- en auteurskwesties worden beslist door de stuurgroep op basis van algemene betrokkenheid bij het onderzoek (core lab. functie, lidmaatschap van de eindpuntcommissie enz.) en het aantal geïncludeerde patiënten.