Nordische Bifurkationsstudie. Wie werden medikamentenfreisetzende Stents (DES) bei Bifurkationsläsionen eingesetzt? (BIFI)

Design:

* Randomisierte offene multizentrische Studie.

Patienten:

• Nummer 400.

Einschlusskriterien:

• Stabiler oder instabiler AP.
• Bifurkationsläsion von „LAD/diagonal“, „Cx/obtuse marginal“, „RCA-PDA/posterolateraler Ast oder LM/Cx/LAD in einem rechten dominanten System.
• Durchmesser des Hauptgefäßes nach visueller Schätzung > 2,5 mm.
• Durchmesser des Seitenastes nach visueller Schätzung > 2,0 mm.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• ST-Hebung Akuter Myokardinfarkt (AMI) innerhalb von 24 Stunden.
• Erwartetes Überleben > 1 Jahr.
• S-Kreatinin > 200 Umol/l.
• Allergie gegen Aspirin, Clopidogrel oder Ticlopidin.
• Allergie gegen Sirolimus/Paclitaxel.
• Linke Hauptgabelung in einem nicht rechtsdominanten System.

Randomisierung:

* Behandlungsstrategie: routinemäßige Stentimplantation sowohl des Hauptgefäßes als auch des Seitenasts im Vergleich zur routinemäßigen Stentimplantation des Hauptgefäßes und optionaler Behandlung des Seitenasts.

Primärer Endpunkt:

* Kombinierter Endpunkt aus Herztod, Myokardinfarkt, Stentthrombose oder TVR nach 6 Monaten.

Sekundärer Endpunkt:

• Klinisch

  1 MACE (Herztod, Myokardinfarkt, Stentthrombose oder TVR) während des Krankenhausaufenthalts, nach 1 und 8 Monaten.

  2 Herztod während des Krankenhausaufenthalts, nach 1, 6 und 8 Monaten. 3 Myokardinfarkt während des Krankenhausaufenthalts, nach 1, 6 und 8 Monaten. 4 Stentthrombose während des Krankenhausaufenthalts, nach 1, 6 und 8 Monaten. 5 TVR während des Krankenhausaufenthalts, nach 1, 6 und 8 Monaten. 6 Gesamttod während des Krankenhausaufenthalts nach 1, 6 und 8 Monaten. 7 TLR während des Krankenhausaufenthalts, nach 1, 6 und 8 Monaten. 8 Myokardinfarkt im Zusammenhang mit dem Indexverfahren. 9 CCS-Angina-Score nach 6 und 8 Monaten.

• Angiographisch

  1. Angiographische Restenose (Stenose mit >50 % Durchmesser) des Hauptgefäßes und Verschluss des Seitenzweigs
  2. Später Verlust von Hauptgefäß und Seitenast nach 8 Monaten.
  3. Prozentualer Durchmesser der Stenose des Hauptgefäßes und des Seitenasts nach 8 Monaten.
  4. Angiographische Restenoserate (Stenose mit >50 % Durchmesser) des Hauptgefäßes und des Seitenzweigs nach 8 Monaten.

Endpunktbewertung:

Primäre und sekundäre Endpunkte werden von einem unabhängigen Endpunktkomitee bewertet. Das Endpunktkomitee wird aus erfahrenen interventionellen Kardiologen bestehen. Detaillierte Endpunktdefinitionen:

• Q-Wellen-Myokardinfarkt: Auftreten einer neuen Q-Welle in zwei oder mehr benachbarten Ableitungen im EKG.
• Nicht-Q-Wellen-Myokardinfarkt: Ein Infarkt, der bei einem Patienten mit klinischen, angiographischen, elektrokardiographischen und/oder Laborbefunden einer Myokardnekrose und einem EKG, das keine neuen Q-Wellen zeigt, als vorhanden angesehen wird.
• Eingriffsbedingter Myokardinfarkt: Ein dreifacher Anstieg von CK-MB oder Troponin-T/I.
• Revaskularisierung der Zielläsion: Koronarbypass-Operation mit Transplantation oder PCI der Indexläsion.
• Revaskularisierung des Zielgefäßes: Koronarbypass-Operation mit Transplantation oder PCI des Indexgefäßes.
• Stentthrombose: Thrombotischer Verschluss des Indexstents/der Indexstents.

• Gefäßvermessung:

  1 Proximaler Referenzdurchmesser: Gefäßdurchmesser proximal der Läsion. 2 Distaler Referenzdurchmesser: Gefäßdurchmesser distal der Läsion. 3 Referenzdurchmesser: Mittelwert aus proximalem und distalem Gefäßdurchmesser. 4 Prozentualer Stenosedurchmesser: (Referenzdurchmesser – minimaler Lumendurchmesser)/Referenzdurchmesser in Prozent.

• Angiographische Restenose: Stenose mit > 50 % Durchmesser.

Angiographisches Kernlabor:

Der Index und die Folgeangiogramme werden im QCA-Kernlabor blind ausgewertet. in der Abteilung für Kardiologie, Skejby Hospital, DK-8200 Aarhus N, Dänemark.

* Definition der Indexangiographie: Die während des PCI-Eingriffs erhaltene Angiographie wird als Indexangiographie verwendet.

* Definition der Folgeangiographie: Nach 8 Monaten wird eine konventionelle diagnostische Angiographie durchgeführt und die bei der Indexangiographie verwendeten Projektionen werden wiederholt.

Lenkungsausschuss:

Der Lenkungsausschuss besteht aus einem oder zwei Ermittlern aus jedem Zentrum. Alle Mitglieder des Lenkungsausschusses haben vollen Zugriff auf die Datenbank und beteiligen sich an der Interpretation der Daten.

Fortschritt der Studie:

Der Fortschritt der Studie wird wöchentlich vom Lenkungsausschuss überprüft. Sie erhalten und werten Daten zur Einschlussrate und zur primären Endpunkt-Ereignisrate aus. Darüber hinaus wird der Lenkungsausschuss wöchentlich Sicherheitsdaten zur Stentthromboserate in den beiden Gruppen erhalten und auswerten.

Statistik und Datenmanagement:

• Die statistischen Analysen werden von UNI-C, Universität Aarhus, durchgeführt.
• Primärer Endpunkt: Die Zusammensetzung des primären Endpunkts nach 6 Monaten Follow-up wird mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Unterschiede zwischen den ereignisfreien Überlebenskurven werden mit der Verwendung des Wilcoxon- und Log-Rank-Tests verglichen. Es wird ein zweiseitiger Test verwendet und der p-Wert, der die Signifikanz angibt, beträgt 0,05.
• Sekundäre Endpunkte und andere Parameter: Bei kontinuierlichen Variablen werden Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen durch Varianzanalyse oder Wilcoxons Rang-Summen-Test bewertet. Bei diskreten Variablen werden Unterschiede als Anzahl ausgedrückt und Prozentsätze werden mit dem exakten Fisher-Test analysiert. Sekundäre Endpunkte werden nach 8 Monaten bewertet. Es wird ein zweiseitiger Test verwendet und der p-Wert, der die Signifikanz angibt, beträgt 0,05.

Sicherheit:

* Aus Sicherheitsgründen wird die Stentthrombose nach einem Monat kontinuierlich überwacht. Eine Stentthromboserate von >5 % in einer der Behandlungsgruppen erfordert einen vorzeitigen Abbruch der Studie.

Analysepopulation:

* Die Ergebnisse werden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip analysiert, d. h. Patienten, die randomisiert einer bestimmten Gruppe zugeteilt werden, werden unabhängig von der tatsächlichen Behandlung beobachtet und beurteilt. Protokollverstöße werden festgestellt und die zuständigen Zentren benachrichtigt.

Berechnung der Stichprobengröße:

* Bei einer erwarteten primären Endpunkt-Ereignisrate von 30 % in der „Stenting-Hauptgefäß- und Seitenzweiggruppe“, einem Alpha von 5 % und einer Potenz von 80 % ergibt sich eine Reduzierung der primären Endpunkt-Ereignisrate auf 15 % in Die „optionale Nebenzweigbehandlungsgruppe“ kann mit 200 Patienten in jeder Gruppe erfasst werden.

Randomisierungsverfahren:

• Der Patient wird zu Beginn des PCI-Eingriffs und vor dem Einführen von Drähten oder Ballons randomisiert.
• Es erfolgt eine Block-Randomisierung nach Zentrum und eine Stratifizierung nach Geschlecht, Alter > 70 Jahre, Diabetes, Einsatz von GPIIb/IIIa-Blockern und +/- angiographischer Nachuntersuchung.
• Die Patienten werden durch einen 24-Stunden-Telefondienst per Computer randomisiert. Zum Einsatz kommt das PARAVOX-System.

Überwachung der Studie:

Die Daten werden gemäß den GCP-Regeln von unabhängigen Fachleuten überwacht. Während der Studie wird der Monitor regelmäßige Kontakte mit dem/den Teststandort(en) haben, einschließlich Besuchen, um sicherzustellen, dass die Studie ordnungsgemäß in Übereinstimmung mit dem Protokoll, der GCP und den geltenden behördlichen Anforderungen durchgeführt und dokumentiert wird.

Veröffentlichung:

* Die Ergebnisse werden in einer internationalen kardiovaskulären Fachzeitschrift veröffentlicht. Veröffentlichungs- und Autorenfragen werden vom Lenkungsausschuss auf der Grundlage der allgemeinen Beteiligung an der Studie (Kernlabor) entschieden. Funktion, Endpunkt-Komiteemitgliedschaft usw.) und der Anzahl der eingeschlossenen Patienten.