Étude de bifurcation nordique. Comment utiliser les stents à élution médicamenteuse (DES) dans les lésions de bifurcation ? (BIFI)

Conception:

* Essai multicentrique ouvert randomisé.

Les patients:

• Numéro 400.

Critère d'intégration:

• PA stable ou instable.
• Lésion de bifurcation de "LAD/diagonale", "Cx/marginal obtus", "RCA-PDA/branche postérolatérale ou LM/Cx/LAD dans un système dominant droit.
• Diamètre du vaisseau principal par estimation visuelle > 2,5 mm.
• Diamètre de la branche latérale par estimation visuelle > 2,0 mm.
• Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Infarctus aigu du myocarde (IAM) avec sus-décalage du segment ST dans les 24 heures.
• Espérance de survie > 1 an.
• S-créatinine > 200 Umol/l.
• Allergie à l'aspirine, au clopidogrel ou à la ticlopidine.
• Allergie au sirolimus/paclitaxel.
• Bifurcation principale gauche dans un système dominant non droit.

Randomisation:

* Stratégie de traitement stenting de routine du vaisseau principal et de la branche latérale versus stenting de routine du vaisseau principal et traitement facultatif de la branche latérale.

Critère principal :

* Critère combiné de décès cardiaque, d'infarctus du myocarde, de thrombose de stent ou de TVR après 6 mois.

Critère secondaire :

• Clinique

  1 MACE (décès cardiaque, infarctus du myocarde, thrombose de stent ou TVR) pendant la période d'hospitalisation, après 1 et 8 mois.

  2 Décès cardiaque pendant la période d'hospitalisation, après 1, 6 et 8 mois. 3 Infarctus du myocarde en période d'hospitalisation, après 1, 6 et 8 mois. 4 Thrombose de stent en période d'hospitalisation, après 1, 6 et 8 mois. 5 TVR en période d'hospitalisation, après 1, 6 et 8 mois. 6 Décès total pendant la période d'hospitalisation, après 1, 6 et 8 mois. 7 TLR en période d'hospitalisation, après 1, 6 et 8 mois. 8 Infarctus du myocarde lié à la procédure index. 9 Score d'angor CCS après 6 et 8 mois.

• Angiographie

  1. Resténose angiographique (> 50 % de sténose de diamètre) du vaisseau principal et occlusion de la branche latérale
  2. Perte tardive du vaisseau principal et de la branche latérale après 8 mois.
  3. Sténose en pourcentage du diamètre du vaisseau principal et de la branche latérale après 8 mois.
  4. Taux de resténose angiographique (> 50 % de sténose de diamètre) du vaisseau principal et de la branche latérale après 8 mois.

Évaluation finale :

Les critères d'évaluation primaires et secondaires seront évalués par un comité indépendant des critères d'évaluation. Le comité final sera composé de cardiologues interventionnels expérimentés. Définitions détaillées des points finaux :

• Infarctus du myocarde à onde Q : Apparition d'une nouvelle onde Q dans deux ou plusieurs dérivations contiguës à l'ECG.
• Infarctus du myocarde sans onde Q : Infarctus considéré comme présent chez un patient présentant des signes cliniques, angiographiques, électrocardiographiques et/ou de laboratoire de nécrose myocardique avec un ECG ne montrant aucune nouvelle onde Q.
• Infarctus du myocarde lié à la procédure : une multiplication par trois de la CK-MB ou de la troponine-T/I.
• Revascularisation de la lésion cible : Opération de pontage coronarien avec greffe ou ICP de la lésion index.
• Revascularisation du vaisseau cible : Opération de pontage coronarien avec greffe ou ICP du vaisseau index.
• Thrombose de stent : occlusion thrombotique du stent/des stents index.

• Mesure du navire :

  1 Diamètre de référence proximal : diamètre du vaisseau proximal à la lésion. 2 Diamètre distal de référence : Diamètre du vaisseau distal par rapport à la lésion. 3 Diamètre de référence : Moyenne des diamètres proximal et distal du vaisseau. 4 Sténose en pourcentage du diamètre : (Diamètre de référence - diamètre luminal minimal)/diamètre de référence en pourcentage.

• Resténose angiographique : sténose > 50 % de diamètre.

Laboratoire central d'angiographie :

L'index et les angiogrammes de suivi seront évalués à l'aveugle au laboratoire principal QCA. au département de cardiologie, hôpital Skejby, DK-8200 Aarhus N, Danemark.

* Définition de l'angiographie d'index : L'angiographie obtenue lors de l'ICP sera utilisée comme angiographie d'index.

* Définition de l'angiographie de contrôle : Au bout de 8 mois, une angiographie diagnostique conventionnelle sera réalisée et les projections utilisées lors de l'angiographie d'index seront répétées.

Comité d'organisation:

Le comité de pilotage sera composé d'un ou deux enquêteurs de chaque centre. Tous les membres du comité directeur auront un accès complet à la base de données et participeront à l'interprétation des données.

Avancement de l'étude :

L'avancement de l'étude sera contrôlé hebdomadairement par le comité de pilotage. Ils recevront et évalueront les données sur le taux d'inclusion et le taux d'événements au point final principal. De plus, le comité directeur recevra et évaluera les données de sécurité hebdomadaires sur le taux de thrombose de stent dans les deux groupes.

Statistiques et gestion des données :

• Les analyses statistiques seront réalisées par UNI-C, Université d'Aarhus.
• Critère principal : Le composite du critère principal à 6 mois de suivi sera analysé par la méthode de Kaplan-Meier. Les différences entre les courbes de survie sans événement seront comparées avec l'utilisation des tests de Wilcoxon et du log-rank. Un test bilatéral est utilisé et la valeur de p considérée comme indiquant la signification sera de 0,05.
• Critères d'évaluation secondaires et autres paramètres : Pour les variables continues, les différences entre les groupes de traitement seront évaluées par analyse de variance ou test de somme des rangs de Wilcoxon. Pour les variables discrètes, les différences seront exprimées en nombres et les pourcentages seront analysés avec le test exact de Fisher. Les critères secondaires seront évalués après 8 mois. Un test bilatéral est utilisé et la valeur de p considérée comme indiquant la signification sera de 0,05.

Sécurité:

* Pour des raisons de sécurité, la thrombose du stent après un mois sera surveillée en continu. Un taux de thrombose de stent > 5 % dans l'un des groupes de traitement nécessitera l'arrêt prématuré de l'essai.

Population d'analyse :

* Les résultats sont analysés selon le principe de l'intention de traiter, c'est-à-dire que les patients randomisés dans un certain groupe seront suivis et évalués indépendamment du traitement réel. Les violations du protocole seront notées et les centres responsables avisés.

Calcul de la taille de l'échantillon :

* Avec un taux d'événements au point final principal attendu de 30 % dans le groupe "vaisseau principal et branche latérale du stent", un alpha de 5 % et une puissance de 80 %, une réduction du taux d'événements au point final principal à 15 % dans le "groupe de traitement facultatif des branches latérales" peut être détecté avec 200 patients dans chaque groupe.

Procédure de randomisation :

• Le patient sera randomisé au début de la procédure PCI et avant toute insertion de fil ou de ballons.
• Il y aura une randomisation en bloc selon le centre et une stratification selon le sexe, l'âge>70 ans, le diabète, l'utilisation d'un bloqueur GPIIb/IIIa et le suivi +/- angiographique.
• Les patients seront randomisés par ordinateur par un service téléphonique 24h/24. Le système PARAVOX sera utilisé.

Suivi de l'étude :

Les données seront contrôlées selon les règles GCP par des professionnels indépendants. Pendant l'essai, le moniteur aura des contacts réguliers avec le(s) site(s) d'essai, y compris des visites pour s'assurer que l'essai est mené et documenté correctement conformément au protocole, aux BPC et aux exigences réglementaires applicables.

Publication:

* Les résultats seront publiés dans une revue cardiovasculaire internationale. Les questions de publication et d'auteur seront décidées par le comité de pilotage sur la base de l'implication générale dans l'étude (laboratoire principal. fonction, adhésion au comité d'évaluation, etc.) et du nombre de patients inclus.