Скандинавское исследование бифуркации. Как использовать стенты с лекарственным покрытием (СЛП) при бифуркационных поражениях? (BIFI)

Дизайн:

* Рандомизированное открытое многоцентровое исследование.

Пациенты:

• Номер 400.

Критерии включения:

• Стабильная или нестабильная точка доступа.
• Бифуркационное поражение «LAD/диагональная», «Cx/тупая маргинальная», «RCA-PDA/заднелатеральная ветвь или LM/Cx/LAD в правой доминантной системе.
• Диаметр магистрального сосуда по визуальной оценке > 2,5 мм.
• Диаметр боковой ветви по визуальной оценке > 2,0 мм.
• Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Подъем сегмента ST Острый инфаркт миокарда (ОИМ) в течение 24 часов.
• Ожидаемая выживаемость > 1 года.
• S-креатинин > 200 мкмоль/л.
• Аллергия на аспирин, клопидогрел или тиклопидин.
• Аллергия на сиролимус/паклитаксел.
• Левая главная бифуркация в неправой доминирующей системе.

Рандомизация:

* Стратегия лечения: обычное стентирование основного сосуда и боковой ветви по сравнению с обычным стентированием основного сосуда и дополнительным лечением боковой ветви.

Первичная конечная точка:

* Комбинированная конечная точка сердечной смерти, инфаркта миокарда, тромбоза стента или TVR через 6 месяцев.

Вторичная конечная точка:

• Клинический

  1 MACE (сердечная смерть, инфаркт миокарда, тромбоз стента или TVR) в госпитальном периоде, через 1 и 8 мес.

  2 Кардиальная смерть в госпитальном периоде, через 1, 6 и 8 мес. 3 Инфаркт миокарда в госпитальном периоде, через 1, 6 и 8 мес. 4 Тромбоз стента в госпитальном периоде, через 1, 6 и 8 мес. 5 ТВР в госпитальном периоде, через 1, 6 и 8 мес. 6 Общая смертность в госпитальном периоде, через 1, 6 и 8 мес. 7 TLR в госпитальном периоде, через 1, 6 и 8 мес. 8 Инфаркт миокарда, связанный с индексной процедурой. 9 баллов стенокардии по шкале CCS через 6 и 8 месяцев.

• Ангиографический

  1. Ангиографический рестеноз (стеноз > 50% диаметра) магистрального сосуда и окклюзия боковой ветви
  2. Поздняя потеря основного сосуда и боковой ветви через 8 мес.
  3. Процентный стеноз магистрального сосуда и боковой ветви через 8 мес.
  4. Ангиографический рестеноз (стеноз > 50% диаметра) основного сосуда и боковой ветви через 8 месяцев.

Оценка конечной точки:

Первичные и вторичные конечные точки будут оцениваться независимым комитетом по конечным точкам. Комитет по конечной точке будет состоять из опытных интервенционных кардиологов. Подробные определения конечных точек:

• Инфаркт миокарда с зубцом Q: появление нового зубца Q в двух или более смежных отведениях на ЭКГ.
• Инфаркт миокарда без зубца Q: Инфаркт, который считается присутствующим у пациента, имеющего клинические, ангиографические, электрокардиографические и/или лабораторные признаки некроза миокарда с отсутствием новых зубцов Q на ЭКГ.
• Инфаркт миокарда, связанный с процедурой: Трехкратное увеличение либо CK-MB, либо Troponin-T/I.
• Реваскуляризация целевого поражения: коронарное шунтирование с шунтированием или ЧКВ индексного поражения.
• Реваскуляризация целевого сосуда: коронарное шунтирование с шунтированием или ЧКВ индексного сосуда.
• Тромбоз стента: тромботическая окклюзия индексного стента/стентов.

• Измерение сосуда:

  1 Проксимальный эталонный диаметр: диаметр сосуда проксимальнее поражения. 2 Дистальный эталонный диаметр: диаметр сосуда дистальнее поражения. 3 Контрольный диаметр: среднее значение проксимального и дистального диаметра сосуда. 4 Диаметр стеноза в процентах: (Опорный диаметр - минимальный диаметр просвета)/опорный диаметр в процентах.

• Ангиографический рестеноз: стеноз > 50% диаметра.

Базовая ангиографическая лаборатория:

Индекс и последующие ангиограммы будут оцениваться вслепую в основной лаборатории QCA. в отделении кардиологии больницы Скейби, DK-8200 Орхус N, Дания.

* Определение индексной ангиографии: Ангиография, полученная во время процедуры ЧКВ, будет использоваться в качестве индексной ангиографии.

* Определение последующей ангиографии: Через 8 месяцев будет выполнена обычная диагностическая ангиография, и проекции, использованные при индексной ангиографии, будут повторены.

Руководящий комитет:

Руководящий комитет будет состоять из одного или двух исследователей от каждого центра. Все члены руководящего комитета будут иметь полный доступ к базе данных и будут участвовать в интерпретации данных.

Ход исследования:

Ход исследования будет еженедельно проверяться руководящим комитетом. Они получат и оценят данные о частоте включения и частоте основных событий конечной точки. Кроме того, руководящий комитет будет получать и оценивать еженедельные данные о безопасности по частоте тромбоза стента в двух группах.

Статистика и управление данными:

• Статистический анализ будет выполнен UNI-C Орхусского университета.
• Первичная конечная точка: Совокупность первичной конечной точки через 6 месяцев наблюдения будет проанализирована с помощью метода Каплана-Мейера. Различия между кривыми бессобытийной выживаемости будут сравниваться с использованием критерия Уилкоксона и логарифмического рангового теста. Используется двусторонний тест, и считается, что p-значение указывает на значимость 0,05.
• Вторичные конечные точки и другие параметры. Для непрерывных переменных различия между группами лечения будут оцениваться с помощью дисперсионного анализа или критерия суммы рангов Уилкоксона. Для дискретных переменных различия будут выражены в количестве, а проценты будут проанализированы с помощью точного критерия Фишера. Вторичные конечные точки будут оцениваться через 8 месяцев. Используется двусторонний тест, и считается, что p-значение указывает на значимость 0,05.

Безопасность:

* Из соображений безопасности тромбоз стента через месяц будет постоянно контролироваться. Частота тромбоза стента > 5% в любой из групп лечения потребует досрочного прекращения исследования.

Анализ населения:

* Результаты анализируются по принципу намерения лечить, т. е. пациенты, рандомизированные в определенную группу, будут наблюдаться и оцениваться независимо от фактического лечения. Нарушения протокола будут отмечены и уведомлены ответственные центры.

Расчет размера выборки:

* При ожидаемой частоте первичных конечных событий 30% в группе стентирования основного сосуда и боковых ветвей, альфа 5% и мощности 80% снижение частоты первичных конечных событий до 15% в группе стентирования основного сосуда и боковой ветви «необязательная группа лечения боковых ветвей» может быть обнаружена с 200 пациентами в каждой группе.

Процедура рандомизации:

• Пациент будет рандомизирован в начале процедуры ЧКВ и перед введением проволоки или баллонов.
• Будет проведена рандомизация блоков по центру и стратификация по полу, возрасту> 70 лет, диабету, использованию блокатора GPIIb/IIIa и +/- ангиографическому наблюдению.
• Пациенты будут рандомизированы с помощью компьютера круглосуточной телефонной службой. Будет использоваться система PARAVOX.

Мониторинг исследования:

Данные будут контролироваться в соответствии с правилами GCP независимыми специалистами. Во время испытания наблюдатель будет иметь регулярные контакты с исследовательским центром (центрами), включая посещения, чтобы убедиться, что испытание проводится и документируется должным образом в соответствии с протоколом, GCP и применимыми нормативными требованиями.

Публикация:

* Результаты будут опубликованы в международном сердечно-сосудистом журнале. Вопросы публикации и авторов будут решаться руководящим комитетом на основе общего участия в исследовании (основная лаборатория. функция, членство в комитете по конечной точке и т. д.) и количество включенных пациентов.