Estudo da Bifurcação Nórdica. Como usar stents farmacológicos (DES) em lesões de bifurcação? (BIFI)

Projeto:

* Ensaio multicêntrico aberto randomizado.

Pacientes:

• Número 400.

Critério de inclusão:

• PA estável ou instável.
• Lesão de bifurcação de "LAD/diagonal", "Cx/obtuso marginal", "RCA-PDA/ramo póstero-lateral ou LM/Cx/LAD em um sistema dominante direito.
• Diâmetro do vaso principal por estimativa visual > 2,5 mm.
• Diâmetro do ramo lateral por estimativa visual > 2,0 mm.
• Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Infarto Agudo do Miocárdio (IAM) com elevação do ST em 24 horas.
• Sobrevida esperada > 1 ano.
• S-creatinina > 200 Umol/l.
• Alergia a Aspirina, Clopidogrel ou Ticlopidina.
• Alergia ao sirolimus/paclitaxel.
• Bifurcação principal esquerda em um sistema dominante não direito.

Randomization:

* Estratégia de tratamento: colocação de stent de rotina no vaso principal e ramo lateral versus colocação de stent de rotina no vaso principal e tratamento opcional do ramo lateral.

Ponto final primário:

* Ponto final combinado de morte cardíaca, infarto do miocárdio, trombose de stent ou TVR após 6 meses.

Ponto final secundário:

• Clínico

  1 MACE (morte cardíaca, infarto do miocárdio, trombose de stent ou TVR) durante o período hospitalar, após 1 e 8 meses.

  2 Morte cardíaca durante o período hospitalar, após 1, 6 e 8 meses. 3 Infarto do miocárdio durante o período hospitalar, após 1, 6 e 8 meses. 4 Trombose de stent durante o período hospitalar, após 1, 6 e 8 meses. 5 TVR durante o período hospitalar, após 1, 6 e 8 meses. 6 Óbito total durante o período hospitalar, após 1, 6 e 8 meses. 7 TLR durante o período hospitalar, após 1, 6 e 8 meses. 8 Infarto do miocárdio relacionado ao procedimento índice. 9 Pontuação de angina CCS após 6 e 8 meses.

• angiográfico

  1. Reestenose angiográfica (>50% de diâmetro de estenose) do vaso principal e oclusão do ramo lateral
  2. Perda tardia do vaso principal e ramo lateral após 8 meses.
  3. Estenose do diâmetro percentual do vaso principal e ramo lateral após 8 meses.
  4. Taxa de reestenose angiográfica (>50% de diâmetro de estenose) do vaso principal e ramo lateral após 8 meses.

Avaliação final:

Os desfechos primários e secundários serão avaliados por um comitê independente de desfechos. O comitê de desfecho será composto por cardiologistas intervencionistas experientes. Definições detalhadas de ponto final:

• Infarto do miocárdio por onda Q: Aparecimento de uma nova onda Q em duas ou mais derivações contíguas no ECG.
• Infarto do miocárdio sem onda Q: Infarto considerado presente em paciente com evidência clínica, angiográfica, eletrocardiográfica e/ou laboratorial de necrose miocárdica com ECG sem novas ondas Q.
• Infarto do miocárdio relacionado ao procedimento: Um aumento de três vezes ou CK-MB ou Troponina-T/I.
• Revascularização da lesão-alvo: operação de bypass coronário com enxerto ou ICP da lesão índice.
• Revascularização do vaso alvo: operação de bypass coronário com enxerto ou PCI do vaso índice.
• Trombose de stent: Oclusão trombótica de stent/stents indexados.

• Medição da embarcação:

  1 Diâmetro de referência proximal: Diâmetro do vaso proximal à lesão. 2 Diâmetro de referência distal: Diâmetro do vaso distal à lesão. 3 Diâmetro de referência: Média dos diâmetros proximal e distal dos vasos. 4 Estenose do diâmetro percentual: (Diâmetro de referência - diâmetro luminal mínimo)/diâmetro de referência em porcentagem.

• Reestenose angiográfica: > 50% de estenose de diâmetro.

Laboratório central angiográfico:

O índice e os angiogramas de acompanhamento serão avaliados cegamente no laboratório principal do QCA. no Departamento de Cardiologia, Skejby Hospital, DK-8200 Aarhus N, Dinamarca.

* Definição de angiografia de índice: A angiografia obtida durante o procedimento de ICP será utilizada como angiografia de índice.

* Definição da angiografia de seguimento: Após 8 meses será realizada uma angiografia diagnóstica convencional e serão repetidas as projeções utilizadas na angiografia índice.

Comitê de direção:

O comitê gestor consistirá de um ou dois investigadores de cada centro. Todos os membros do comitê gestor terão acesso total ao banco de dados e participarão da interpretação dos dados.

Progresso do estudo:

O progresso do estudo será verificado semanalmente pelo comitê gestor. Eles receberão e avaliarão os dados sobre a taxa de inclusão e a taxa de eventos de desfecho primário. Além disso, o comitê diretivo receberá e avaliará os dados semanais de segurança sobre a taxa de trombose de stent nos dois grupos.

Estatísticas e gerenciamento de dados:

• As análises estatísticas serão realizadas pela UNI-C, University of Aarhus.
• Ponto final primário: O composto do ponto final primário em 6 meses de acompanhamento será analisado pelo método Kaplan-Meier. Diferenças entre as curvas de sobrevida livre de eventos serão comparadas com o uso dos testes de Wilcoxon e log-rank. Será utilizado o teste bilateral e o p-valor considerado para indicar significância será de 0,05.
• Pontos finais secundários e outros parâmetros: Para variáveis ​​contínuas, as diferenças entre os grupos de tratamento serão avaliadas por análise de variância ou teste de soma de classificação de Wilcoxon. Para variáveis ​​discretas, as diferenças serão expressas como contagens e as porcentagens serão analisadas com o teste exato de Fisher. Os desfechos secundários serão avaliados após 8 meses. Será utilizado o teste bilateral e o p-valor considerado para indicar significância será de 0,05.

Segurança:

* Por motivos de segurança, a trombose do stent após um mês será monitorada continuamente. Uma taxa de trombose de stent > 5% em qualquer um dos grupos de tratamento exigirá o término prematuro do estudo.

População de análise:

* Os resultados são analisados ​​de acordo com o princípio de intenção de tratar, ou seja, os pacientes randomizados para um determinado grupo serão acompanhados e avaliados independentemente do tratamento real. As violações do protocolo serão anotadas e os centros responsáveis ​​notificados.

Cálculo do tamanho da amostra:

* Com uma taxa esperada de eventos de desfecho primário de 30% no "grupo de vasos principais e ramos laterais de stent", um alfa de 5% e uma potência de 80%, uma redução da taxa de eventos de desfecho primário para 15% em o "grupo de tratamento de ramo lateral opcional" pode ser detectado com 200 pacientes em cada grupo.

Procedimento de randomização:

• O paciente será randomizado no início do procedimento de ICP e antes de qualquer inserção de fio ou balões.
• Haverá randomização de blocos por centro e estratificação por sexo, idade >70 anos, diabetes, uso de bloqueador GPIIb/IIIa e +/- seguimento angiográfico.
• Os pacientes serão randomizados por computador por um serviço telefônico 24 horas. Será utilizado o sistema PARAVOX.

Acompanhamento do estudo:

Os dados serão monitorados de acordo com as regras do GCP por profissionais independentes. Durante o estudo, o monitor terá contatos regulares com o(s) local(is) do estudo, incluindo visitas para garantir que o estudo seja conduzido e documentado adequadamente em conformidade com o protocolo, GCP e requisitos regulatórios aplicáveis.

Publicação:

* Os resultados serão publicados em uma revista cardiovascular internacional. As questões de publicação e autor serão decididas pelo comitê diretor com base no envolvimento geral no estudo (laboratório principal. função, membro do comitê de desfecho, etc.) e do número de pacientes incluídos.