Studio della biforcazione nordica. Come utilizzare gli stent a rilascio di farmaco (DES) nelle lesioni della biforcazione? (BIFI)

Progetto:

* Studio multicentrico aperto randomizzato.

Pazienti:

• Numero 400.

Criterio di inclusione:

• AP stabile o instabile.
• Lesione della biforcazione di "LAD/diagonale", "Cx/marginale ottuso", "RCA-PDA/ramo posterolaterale o LM/Cx/LAD in un sistema dominante destro.
• Diametro del vaso principale mediante stima visiva > 2,5 mm.
• Diametro del ramo laterale per stima visiva > 2,0 mm.
• Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Infarto acuto del miocardio (AMI) con sopraslivellamento del tratto ST entro 24 ore.
• Sopravvivenza attesa > 1 anno.
• S-creatinina > 200 Umol/l.
• Allergia all'aspirina, al clopidogrel o alla ticlopidina.
• Allergia al sirolimus/paclitaxel.
• Biforcazione principale sinistra in un sistema dominante non destro.

Randomizzazione:

* Strategia di trattamento stenting di routine sia del vaso principale che del ramo laterale rispetto allo stenting di routine del vaso principale e trattamento facoltativo del ramo laterale.

Punto finale primario:

* Endpoint combinato di morte cardiaca, infarto del miocardio, trombosi dello stent o TVR dopo 6 mesi.

Punto finale secondario:

• Clinico

  1 MACE (morte cardiaca, infarto del miocardio, trombosi dello stent o TVR) durante il periodo ospedaliero, dopo 1 e 8 mesi.

  2 Morte cardiaca durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi. 3 Infarto del miocardio durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi. 4 Trombosi dello stent durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi. 5 TVR durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi. 6 Morte totale durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi. 7 TLR durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6 e 8 mesi. 8 Infarto del miocardio correlato alla procedura indice. 9 Punteggio di angina CCS dopo 6 e 8 mesi.

• Angiografico

  1. Ristenosi angiografica (stenosi del diametro >50%) del vaso principale e occlusione del ramo laterale
  2. Perdita tardiva del vaso principale e del ramo laterale dopo 8 mesi.
  3. Stenosi del diametro percentuale del vaso principale e del ramo laterale dopo 8 mesi.
  4. Tasso di restenosi angiografica (>50% di stenosi del diametro) del vaso principale e del ramo laterale dopo 8 mesi.

Valutazione del punto finale:

Gli endpoint primari e secondari saranno valutati da un comitato di endpoint indipendente. Il comitato del punto finale sarà composto da esperti cardiologi interventisti. Definizioni dettagliate dell'endpoint:

• Infarto del miocardio con onda Q: comparsa di una nuova onda Q in due o più derivazioni contigue all'ECG.
• Infarto del miocardio senza onde Q: infarto, che è considerato presente in un paziente con evidenza clinica, angiografica, elettrocardiografica e/o di laboratorio di necrosi miocardica con un ECG che non mostra nuove onde Q.
• Infarto del miocardio correlato alla procedura: aumento triplo o CK-MB o Troponina-T/I.
• Rivascolarizzazione della lesione bersaglio: operazione di bypass coronarico con innesto o PCI della lesione indice.
• Rivascolarizzazione del vaso target: intervento di bypass coronarico con innesto o PCI del vaso indice.
• Trombosi dello stent: occlusione trombotica di stent/stent indice.

• Misura della nave:

  1 Diametro di riferimento prossimale: diametro del vaso prossimale alla lesione. 2 Diametro distale di riferimento: diametro del vaso distale rispetto alla lesione. 3 Diametro di riferimento: media del diametro prossimale e distale del vaso. 4 Stenosi del diametro percentuale: (diametro di riferimento - diametro minimo del lume)/diametro di riferimento in percentuale.

• Restenosi angiografica: > 50% di stenosi del diametro.

Laboratorio centrale angiografico:

L'indice e gli angiogrammi di follow-up saranno valutati alla cieca presso il core lab QCA. presso il Dipartimento di Cardiologia, Skejby Hospital, DK-8200 Aarhus N, Danimarca.

* Definizione di angiografia indice: l'angiografia ottenuta durante la procedura PCI verrà utilizzata come angiografia indice.

* Definizione di angiografia di follow-up: dopo 8 mesi verrà eseguita un'angiografia diagnostica convenzionale e verranno ripetute le proiezioni utilizzate all'angiografia indice.

Comitato direttivo:

Il comitato direttivo sarà composto da uno o due ricercatori di ciascun centro. Tutti i membri del comitato direttivo avranno pieno accesso al database e parteciperanno all'interpretazione dei dati.

Avanzamento dello studio:

Lo stato di avanzamento dello studio sarà controllato settimanalmente dal comitato direttivo. Riceveranno e valuteranno i dati sul tasso di inclusione e sul tasso di eventi dell'endpoint primario. Inoltre, il comitato direttivo riceverà e valuterà i dati di sicurezza settimanali sul tasso di trombosi dello stent nei due gruppi.

Statistiche e gestione dei dati:

• Le analisi statistiche saranno eseguite da UNI-C, Università di Aarhus.
• End-point primario: il composito dell'end-point primario a 6 mesi di follow-up sarà analizzato con il metodo Kaplan-Meier. Le differenze tra le curve di sopravvivenza libera da eventi saranno confrontate con l'uso dei test Wilcoxon e log-rank. Viene utilizzato il test a due code e il valore p considerato per indicare la significatività sarà 0,05.
• Endpoint secondari e altri parametri: per le variabili continue, le differenze tra i gruppi di trattamento saranno valutate mediante analisi della varianza o test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Per le variabili discrete, le differenze saranno espresse come conteggi e le percentuali saranno analizzate con il test esatto di Fisher. Gli endpoint secondari saranno valutati dopo 8 mesi. Viene utilizzato il test a due code e il valore p considerato per indicare la significatività sarà 0,05.

Sicurezza:

* Per motivi di sicurezza, la trombosi dello stent dopo un mese verrà monitorata continuamente. Un tasso di trombosi dello stent superiore al 5% in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento richiederà l'interruzione anticipata della sperimentazione.

Popolazione di analisi:

* I risultati vengono analizzati in base al principio dell'intenzione di trattare, ovvero i pazienti randomizzati in un determinato gruppo saranno seguiti e valutati indipendentemente dal trattamento effettivo. Le violazioni del protocollo saranno annotate e i centri responsabili notificati.

Calcolo della dimensione del campione:

* Con un tasso di eventi dell'end-point primario atteso del 30% nel "gruppo di vasi principali e rami laterali con stenting", un alfa del 5% e una potenza dell'80%, una riduzione del tasso di eventi dell'end-point primario al 15% in il "gruppo di trattamento del ramo laterale opzionale" può essere rilevato con 200 pazienti in ciascun gruppo.

Procedura di randomizzazione:

• Il paziente verrà randomizzato all'inizio della procedura PCI e prima di qualsiasi inserimento di filo o palloncini.
• Ci sarà una randomizzazione a blocchi per centro e una stratificazione per sesso, età >70 anni, diabete, uso di GPIIb/IIIa blocker e +/- follow-up angiografico.
• I pazienti saranno randomizzati al computer da un servizio telefonico 24 ore su 24. Verrà utilizzato il sistema PARAVOX.

Monitoraggio dello studio:

I dati saranno monitorati secondo le regole GCP da professionisti indipendenti. Durante la sperimentazione, il monitor avrà contatti regolari con il/i sito/i della sperimentazione, comprese le visite per garantire che la sperimentazione sia condotta e documentata correttamente in conformità con il protocollo, la GCP e i requisiti normativi applicabili.

Pubblicazione:

* I risultati saranno pubblicati su una rivista cardiovascolare internazionale. Le questioni relative alla pubblicazione e agli autori saranno decise dal comitato direttivo sulla base del coinvolgimento generale nello studio (core lab. funzione, appartenenza al comitato end-point ecc.) e del numero di pazienti inclusi.