Estudio de bifurcación nórdica. ¿Cómo utilizar stents liberadores de fármacos (SFA) en lesiones en bifurcación? (BIFI)

Diseño:

* Ensayo multicéntrico abierto aleatorizado.

Pacientes:

• Número 400.

Criterios de inclusión:

• AP estable o inestable.
• Lesión en bifurcación de "LAD/diagonal", "Cx/obtuso marginal", "RCA-PDA/rama posterolateral o LM/Cx/LAD en un sistema dominante derecho.
• Diámetro del vaso principal por estimación visual > 2,5 mm.
• Diámetro de la rama lateral por estimación visual > 2,0 mm.
• Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Infarto agudo de miocardio (IAM) con elevación del ST dentro de las 24 horas.
• Supervivencia esperada > 1 año.
• S-creatinina > 200 Umol/l.
• Alergia a la Aspirina, Clopidogrel o Ticlopidina.
• Alergia a sirolimus/paclitaxel.
• Bifurcación principal izquierda en un sistema dominante no derecho.

Aleatorización:

* Estrategia de tratamiento colocación de stent de rutina tanto en el vaso principal como en la rama lateral versus colocación de stent de rutina en el vaso principal y tratamiento opcional de la rama lateral.

Variable principal:

* Punto final combinado de muerte cardíaca, infarto de miocardio, trombosis del stent o TVR después de 6 meses.

Punto final secundario:

• Clínico

  1 MACE (muerte cardíaca, infarto de miocardio, trombosis del stent o TVR) durante el período hospitalario, después de 1 y 8 meses.

  2 Muerte cardíaca durante el período hospitalario, después de 1, 6 y 8 meses. 3 Infarto de miocardio durante el período hospitalario, después de 1, 6 y 8 meses. 4 Trombosis del stent durante el período hospitalario, después de 1, 6 y 8 meses. 5 TVR durante el período hospitalario, después de 1, 6 y 8 meses. 6 Muerte total durante el período hospitalario, después de 1, 6 y 8 meses. 7 TLR durante el período hospitalario, después de 1, 6 y 8 meses. 8 Infarto de miocardio relacionado con el procedimiento índice. 9 Puntuación de angina CCS después de 6 y 8 meses.

• angiográfico

  1. Reestenosis angiográfica (>50% de estenosis de diámetro) del vaso principal y oclusión de la rama lateral
  2. Pérdida tardía del vaso principal y de la rama lateral después de 8 meses.
  3. Estenosis de diámetro porcentual de vaso principal y rama lateral a los 8 meses.
  4. Tasa de reestenosis angiográfica (>50% de estenosis de diámetro) del vaso principal y de la rama lateral después de 8 meses.

Evaluación de punto final:

Los criterios de valoración primarios y secundarios serán evaluados por un comité independiente de criterios de valoración. El comité de punto final estará formado por cardiólogos intervencionistas experimentados. Definiciones detalladas de punto final:

• Infarto de miocardio con onda Q: Aparición de una nueva onda Q en dos o más derivaciones contiguas en el ECG.
• Infarto de miocardio sin onda Q: Infarto que se considera presente en un paciente que tiene evidencia clínica, angiográfica, electrocardiográfica y/o de laboratorio de necrosis miocárdica con un ECG que no muestra nuevas ondas Q.
• Infarto de miocardio relacionado con el procedimiento: un aumento triple de CK-MB o troponina-T/I.
• Revascularización de la lesión diana: Operación de bypass coronario con injerto o ICP de la lesión índice.
• Revascularización del vaso diana: operación de bypass coronario con injerto o ICP del vaso índice.
• Trombosis del stent: Oclusión trombótica del stent índice/stents.

• Medida del buque:

  1 Diámetro de referencia proximal: diámetro del vaso proximal a la lesión. 2 Diámetro de referencia distal: diámetro del vaso distal a la lesión. 3 Diámetro de referencia: Media del diámetro del vaso proximal y distal. 4 Estenosis de diámetro porcentual: (Diámetro de referencia - diámetro luminal mínimo)/diámetro de referencia en porcentaje.

• Reestenosis angiográfica: > 50% de estenosis de diámetro.

Laboratorio básico de angiografía:

El índice y los angiogramas de seguimiento se evaluarán a ciegas en el laboratorio central de QCA. en el Departamento de Cardiología, Hospital Skejby, DK-8200 Aarhus N, Dinamarca.

* Definición de angiografía índice: La angiografía obtenida durante el procedimiento de ICP se utilizará como angiografía índice.

* Definición de angiografía de seguimiento: A los 8 meses se realizará una angiografía diagnóstica convencional y se repetirán las proyecciones utilizadas en la angiografía índice.

Comité Directivo:

El comité de dirección estará formado por uno o dos investigadores de cada centro. Todos los miembros del comité directivo tendrán pleno acceso a la base de datos y participarán en la interpretación de los datos.

Progreso del estudio:

El progreso del estudio será revisado semanalmente por el comité directivo. Recibirán y evaluarán datos sobre la tasa de inclusión y la tasa de eventos del punto final primario. Además, el comité directivo recibirá y evaluará los datos de seguridad semanales sobre la tasa de trombosis del stent en los dos grupos.

Estadísticas y gestión de datos:

• Los análisis estadísticos serán realizados por UNI-C, Universidad de Aarhus.
• Criterio de valoración principal: la combinación del criterio de valoración principal a los 6 meses de seguimiento se analizará mediante el método de Kaplan-Meier. Las diferencias entre las curvas de supervivencia libre de eventos se compararán con el uso de las pruebas de Wilcoxon y log-rank. Se utiliza una prueba bilateral y el valor de p considerado para indicar significancia será 0,05.
• Criterios de valoración secundarios y otros parámetros: para las variables continuas, las diferencias entre los grupos de tratamiento se evaluarán mediante análisis de varianza o prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Para variables discretas, las diferencias se expresarán como conteos y los porcentajes se analizarán con la prueba exacta de Fisher. Los puntos finales secundarios se evaluarán después de 8 meses. Se utiliza una prueba bilateral y el valor de p considerado para indicar significancia será 0,05.

Seguridad:

* Por razones de seguridad, la trombosis del stent después de un mes será monitoreada continuamente. Una tasa de trombosis del stent >5 % en cualquiera de los grupos de tratamiento requerirá la finalización prematura del ensayo.

Población de análisis:

* Los resultados se analizan de acuerdo con el principio de intención de tratar, es decir, los pacientes asignados aleatoriamente a un determinado grupo serán seguidos y evaluados independientemente del tratamiento real. Se anotarán las violaciones del protocolo y se notificará a los centros responsables.

Cálculo del tamaño de la muestra:

* Con una tasa de eventos del punto final primario esperada del 30 % en el "grupo de vasos principales y ramas laterales con stent", un alfa del 5 % y una potencia del 80 %, una reducción de la tasa de eventos del punto final primario al 15 % en el "grupo de tratamiento de rama lateral opcional" se puede detectar con 200 pacientes en cada grupo.

Procedimiento de aleatorización:

• El paciente será aleatorizado al comienzo del procedimiento PCI y antes de cualquier inserción de alambre o balones.
• Se realizará una aleatorización por bloques según centro y una estratificación según sexo, edad > 70 años, diabetes, uso de bloqueador GPIIb/IIIa y +/- seguimiento angiográfico.
• Los pacientes serán aleatorizados por computadora mediante un servicio telefónico de 24 horas. Se utilizará el sistema PARAVOX.

Seguimiento del estudio:

Los datos serán monitoreados de acuerdo con las reglas de GCP por profesionales independientes. Durante el ensayo, el monitor tendrá contactos regulares con los sitios del ensayo, incluidas visitas para garantizar que el ensayo se lleve a cabo y se documente correctamente de conformidad con el protocolo, las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables.

Publicación:

* Los resultados se publicarán en una revista cardiovascular internacional. Las cuestiones de publicación y autor serán decididas por el comité directivo sobre la base de la participación general en el estudio (laboratorio central. función, membresía del comité de punto final, etc.) y del número de pacientes incluidos.