Nordyckie badanie bifurkacji. Jak stosować stenty uwalniające lek (DES) w zmianach bifurkacyjnych? (BIFI)

Projekt:

* Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie.

Pacjenci:

• Numer 400.

Kryteria przyjęcia:

• Stabilny lub niestabilny AP.
• Uszkodzenie bifurkacyjne „LAD/diagonalna”, „Cx/rozwarta brzeżna”, „RCA-PDA/gałąź tylno-boczna lub LM/Cx/LAD w prawym układzie dominującym.
• Średnica naczynia głównego oceniana wizualnie > 2,5 mm.
• Średnica gałęzi bocznej oceniana wizualnie > 2,0 mm.
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) z uniesieniem odcinka ST w ciągu 24 godzin.
• Oczekiwane przeżycie > 1 rok.
• S-kreatynina > 200 Umol/l.
• Alergia na aspirynę, klopidogrel lub tyklopidynę.
• Alergia na sirolimus/paklitaksel.
• Lewe główne rozwidlenie w systemie dominującym innym niż prawy.

Randomizacja:

* Strategia leczenia rutynowe stentowanie zarówno głównego naczynia, jak i bocznego naczynia w porównaniu z rutynowym stentowaniem głównego naczynia i opcjonalnym leczeniem bocznego odgałęzienia.

Główny punkt końcowy:

* Łączny punkt końcowy obejmujący zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego, zakrzepicę w stencie lub TVR po 6 miesiącach.

Drugorzędowy punkt końcowy:

• Kliniczny

  1 MACE (zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica w stencie lub TVR) w okresie hospitalizacji, po 1 i 8 miesiącach.

  2 Zgon sercowy w okresie hospitalizacji, po 1, 6 i 8 miesiącach. 3 Zawał mięśnia sercowego w okresie hospitalizacji, po 1, 6 i 8 miesiącach. 4 Zakrzepica w stencie w okresie hospitalizacji, po 1, 6 i 8 miesiącach. 5 TVR w okresie hospitalizacji, po 1, 6 i 8 miesiącach. 6 Łączna liczba zgonów w okresie hospitalizacji, po 1, 6 i 8 miesiącach. 7 TLR w okresie hospitalizacji, po 1, 6 i 8 miesiącach. 8 Zawał mięśnia sercowego związany z procedurą indeksowania. 9 Wynik dławicy CCS po 6 i 8 miesiącach.

• angiograficzny

  1. Restenoza angiograficzna (zwężenie >50% średnicy) naczynia głównego i niedrożność gałęzi bocznej
  2. Późna utrata głównego naczynia i bocznej gałęzi po 8 miesiącach.
  3. Procentowe zwężenie średnicy naczynia głównego i bocznego po 8 miesiącach.
  4. Częstość restenozy angiograficznej (zwężenie średnicy >50%) w naczyniu głównym i odgałęzieniu bocznym po 8 miesiącach.

Ocena punktu końcowego:

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione przez niezależną komisję ds. punktów końcowych. Komisja ds. punktów końcowych składać się będzie z doświadczonych kardiologów interwencyjnych. Szczegółowe definicje punktów końcowych:

• Zawał mięśnia sercowego z załamkiem Q: Pojawienie się nowego załamka Q w dwóch lub więcej sąsiadujących odprowadzeniach w EKG.
• Zawał mięśnia sercowego bez załamka Q: Zawał, który uważa się za obecny u pacjenta z klinicznymi, angiograficznymi, elektrokardiograficznymi i (lub) laboratoryjnymi dowodami martwicy mięśnia sercowego, przy czym zapis EKG nie wykazuje nowych załamków Q.
• Zawał mięśnia sercowego związany z zabiegiem: trzykrotny wzrost lub CK-MB lub Troponina-T/I.
• Rewaskularyzacja docelowej zmiany chorobowej: Operacja pomostowania wieńcowego z przeszczepem lub PCI zmiany wskazującej.
• Rewaskularyzacja naczynia docelowego: Operacja pomostowania wieńcowego z przeszczepem lub PCI naczynia wskazującego.
• Zakrzepica w stencie: Zakrzepowa okluzja stentu/stentów wskazujących.

• Pomiar naczynia:

  1 Proksymalna średnica referencyjna: średnica naczynia proksymalna do zmiany. 2 Dystalna średnica referencyjna: średnica naczynia dystalnie do zmiany. 3 Średnica referencyjna: średnia proksymalnej i dystalnej średnicy naczynia. 4 Procentowe zwężenie średnicy: (średnica referencyjna - minimalna średnica światła)/średnica referencyjna w procentach.

• Restenoza angiograficzna: > 50% zwężenie średnicy.

Pracownia rdzenia angiograficznego:

Indeks i kontrolne angiogramy zostaną ocenione na ślepo w głównym laboratorium QCA. na Oddziale Kardiologii Szpitala Skejby, DK-8200 Aarhus N, Dania.

* Definicja angiografii wskaźnikowej: angiografia uzyskana podczas zabiegu PCI zostanie wykorzystana jako angiografia wskaźnikowa.

* Definicja angiografii kontrolnej: Po 8 miesiącach zostanie przeprowadzona konwencjonalna angiografia diagnostyczna i powtórzone zostaną projekcje zastosowane w angiografii wskaźnikowej.

Komitet Sterujący:

Komitet sterujący będzie się składał z jednego lub dwóch badaczy z każdego ośrodka. Wszyscy członkowie komitetu sterującego będą mieli pełny dostęp do bazy danych i będą uczestniczyć w interpretacji danych.

Postęp badania:

Postępy w badaniu będą sprawdzane co tydzień przez komitet sterujący. Otrzymają i ocenią dane dotyczące wskaźnika włączenia i wskaźnika pierwotnego punktu końcowego. Ponadto komitet sterujący będzie otrzymywać i oceniać cotygodniowe dane dotyczące bezpieczeństwa dotyczące częstości zakrzepicy w stencie w obu grupach.

Statystyka i zarządzanie danymi:

• Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przez UNI-C, University of Aarhus.
• Pierwszorzędowy punkt końcowy: Złożony pierwszorzędowy punkt końcowy po 6 miesiącach obserwacji zostanie przeanalizowany metodą Kaplana-Meiera. Różnice między krzywymi przeżycia wolnego od zdarzeń zostaną porównane za pomocą testów Wilcoxona i log-rank. Stosowany jest test dwustronny, a wartość p uważana za wskazującą na istotność wyniesie 0,05.
• Drugorzędowe punkty końcowe i inne parametry: W przypadku zmiennych ciągłych różnice między grupami leczenia zostaną ocenione za pomocą analizy wariancji lub testu sumy rang Wilcoxona. W przypadku zmiennych dyskretnych różnice zostaną wyrażone jako liczby, a wartości procentowe zostaną przeanalizowane za pomocą dokładnego testu Fishera. Drugorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione po 8 miesiącach. Stosowany jest test dwustronny, a wartość p uważana za wskazującą na istotność wyniesie 0,05.

Bezpieczeństwo:

* Ze względów bezpieczeństwa zakrzepica w stencie po miesiącu będzie stale monitorowana. Wskaźnik zakrzepicy w stencie >5% w którejkolwiek z leczonych grup będzie wymagał przedwczesnego zakończenia badania.

Populacja do analizy:

* Wyniki są analizowane zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, tj. pacjenci przydzieleni losowo do określonej grupy będą obserwowani i oceniani niezależnie od faktycznego leczenia. Naruszenia protokołu zostaną odnotowane, a odpowiedzialne ośrodki powiadomione.

Obliczenie wielkości próbki:

* Przy oczekiwanej częstości zdarzeń w pierwotnym punkcie końcowym wynoszącej 30% w „grupie stentowania głównego naczynia i odgałęzień bocznych”, współczynniku alfa równym 5% i mocy 80%, zmniejszenie częstości zdarzeń w pierwotnym punkcie końcowym do 15% w „opcjonalną grupę leczoną odgałęzieniem bocznym” można wykryć przy 200 pacjentach w każdej grupie.

Procedura randomizacji:

• Pacjent zostanie zrandomizowany na początku procedury PCI i przed wprowadzeniem drutu lub balonów.
• Nastąpi randomizacja blokowa według ośrodka i stratyfikacja według płci, wieku >70 lat, cukrzycy, zastosowania blokera GPIIb/IIIa i obserwacji angiograficznej +/-.
• Pacjenci będą randomizowani komputerowo przez całodobową usługę telefoniczną. Zastosowany zostanie system PARAVOX.

Monitorowanie badania:

Dane będą monitorowane zgodnie z zasadami GCP przez niezależnych specjalistów. Podczas badania monitorujący będzie miał regularne kontakty z ośrodkami badania, w tym wizyty w celu upewnienia się, że badanie jest prowadzone i odpowiednio dokumentowane zgodnie z protokołem, GCP i obowiązującymi wymogami regulacyjnymi.

Opublikowanie:

* Wyniki zostaną opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie sercowo-naczyniowym. Kwestie publikacji i autorów będą rozstrzygane przez komitet sterujący na podstawie ogólnego zaangażowania w badanie (core lab. funkcja, członkostwo w komitecie ds. punktów końcowych itp.) oraz liczba włączonych pacjentów.