NMRC-M3V-Ad-PfCA ワクチン - 臨床試験 1
2021年4月28日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
健康でマラリア経験のない成人を対象に、多価アデノウイルスベクター型熱帯熱マラリア原虫ワクチンである NMRC-M3V-Ad-PfCA の安全性、忍容性、免疫原性、および保護効果を評価する 2 部構成の臨床試験
この研究の目的は、治験中の新しいマラリア ワクチンが、マラリアに曝露したことのない健康な人に投与した場合に、マラリアへの実験的曝露に対して安全で、忍容性が高く、有効であるかどうかを判断することです。
このワクチンは、比較的一般的なウイルスであるアデノウイルスの改変型で構成されており、それ自体は複製できず、目的のマラリア遺伝子を体の細胞に送達するように改変されており、細胞が遺伝子によってコードされるタンパク質を製造して提示できるようになっています。より自然でおそらく効果的な方法で体の免疫システムに。
調査の概要
詳細な説明
NMRC-M3V-Ad-PfCA (キー: NMRC + マルチ抗原マルチステージ、マラリアワクチン + Adenovectored + P. falciparum CSP & AMA1 抗原) と呼ばれるこのワクチンは、2 つの組換えアデノウイルス由来のコンストラクト (アデノベクター) の組み合わせです。 、1 つは前赤血球期抗原スポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) を発現し、もう 1 つは赤血球期抗原 Apical Membrane Antigen 1 (AMA1) を発現し、どちらも P. falciparum の 3D7 株に由来します。 このベクターは、いくつかの遺伝子の欠失により、野生型血清型 5 アデノウイルスに由来する弱毒化複製欠損アデノウイルスです。 ワクチンは、緩衝生理食塩水で処方されます (最終処方バッファー = FFB)。
これは、マラリア未経験の健康な成人ボランティアに筋肉内投与された NMRC-M3V-Ad-PfCA ワクチンの第 1/2a 相、無作為化、非盲検、用量漸増試験です。 すべてのボランティアは、アデノウイルス血清型5の血清陰性（ルシフェラーゼベースの中和抗体アッセイによる<1:500; VRC、ベセスダ）になります。 研究の最初の部分 (用量漸増段階、パート A) では、安全性を評価するために、コンストラクトごとに 1 x 10^10 粒子単位 (pu) または合計 2 x 10^10 pu を単回用量として 6 人のボランティアに投与します。 、および 4 週間後、コンストラクトごとに 5 x 10^10 pu または 1 x 10^11 pu の総用量 (5 倍の用量漸増) を 6 人の追加のボランティアに投与します。 研究の第 2 部 (レジメン比較フェーズ、パート B) では、投与のための 3 つのレジメンが比較されます。 別のグループには、ワクチンの個々の成分 (NMRC-MV-Ad-PfC および NMRC-MV-Ad-PfA) が 1 回投与されます。 予防接種に続いて、レジメン比較段階に参加するボランティア、およびいくつかの非免疫対照ボランティア（感染性対照として機能する）は、同時にチャレンジされた非免疫対照に対するワクチンの有効性を評価するために、P. falciparum スポロゾイトでチャレンジされます。 . レジメン比較フェーズの提案されたデザインは、その後の研究のための適切な投薬レジメンの選択を指示するための情報を提供します。抗原特異的免疫応答と防御免疫の誘導。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20889-5607
- Naval Medical Research Center (NMRC) Clinical Trials Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～46年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 50 歳まで (両端を含む)
- HIV ELISA、HbSAg、抗 HCV 抗体の結果が陰性であり、その他の臨床的に重大な検査結果の異常がないこと。
- アデノウイルス血清型 5 (Ad5) 力価 <1:500
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 理解度評価を完了し、不正解の質問について理解を言語化します。
- -臨床的に重要な病歴やスクリーニング時の身体検査の異常がなく、一般的な健康状態が良好です。
- -免疫原性と臨床フォローアップを1年間継続し、電話またはメール（電子/米国郵便）の連絡をさらに4年間継続する意思がある（合計5年間の参加; 予防接種を受けたボランティアのみ）。
- 予防接種を受けている男性と女性の参加者、および挑戦を受けている女性の参加者は、スクリーニングから最後の臨床試験の訪問後60日間、または生殖能力がないという証拠を提供できるまでの間、効果的な避妊手段（FDA承認の避妊薬、禁欲）を使用することに同意します。
除外基準:
- マラリア感染歴、マラリア感染への暴露歴がある（例： 過去2年以内にマラリア流行地域に行ったことがある)、マラリア流行国に5年以上住んでいる、または特定の候補マラリアワクチンを受け取っている
- 既知の免疫系疾患
- 既知の血液、心臓、肝臓、腎臓病
- 心臓病を発症する既知の重大なリスク
- スクリーニング時のHIV検査で陽性の結果
- -スクリーニング時のB型またはC型肝炎検査での陽性結果
- 脾臓の摘出
- 予防接種後30日以内に免疫系を抑制する薬を服用する。
- 予防接種から30日以内に別のワクチンを接種した、または受ける予定である
- 受け取った血液製剤 (例: 免疫から120日以内に血液細胞、血小板、血漿または血清を輸血した患者
- 蕁麻疹、アナフィラキシー、呼吸困難、舌/口/首/喉/体の腫れや腹痛など、他のワクチンに対して深刻な副作用を起こしたことがある
- 妊娠中、授乳中、または来年中に妊娠を計画している
- -治験薬またはデバイスを含む他の調査研究に参加する予定（または過去30日間に参加した）
- -すべての研究要素に参加/完了することを望まない、またはできない
- -アデノウイルス5による以前の感染の証拠、またはアデノウイルスを含むワクチンの以前の受領。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
NMRC-M3V-Ad-PfCA
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マラリアワクチン
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実験的：レジメン比較
NMRC-MV-Ad-PfC、NMRC-M3V-Ad-PfCA
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マラリアワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A 用量漸増: ワクチン投与に関連する深刻な有害事象を経験した参加者の数
時間枠：学習完了まで、平均1年
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マラリア経験のない健康な成人を対象に、NMRC-M3V-Ad-PfCA の安全性と忍容性を用量漸増デザイン (パート A) で評価すること。
パート A は、2x10^10 pu (グループ 1) と 1x10^11 pu (グループ 2) の 2 つの用量グループを使用した NMRC-M3V-AdPfCA (2 抗原の組み合わせ) の用量漸増でした。
被験者は、ワクチンの安全性と忍容性を評価し、パート B で使用する用量を定義するために、2 つのグループの注射を 4 週間ずらして 1 回の筋肉内注射を受けました。ワクチンは安全で忍容性が高いと見なされました。ワクチン投与に関連する重度または重篤な有害事象がなかった場合。
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学習完了まで、平均1年
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パート B レジメン比較: ワクチン投与に関連する重大な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：学習完了まで、平均1年
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マラリア未経験の健康な成人を対象に、レジメン比較デザイン（パート B）で NMRC-M3V-Ad-PfCA の安全性と忍容性を評価すること。
パート B の被験者は、16 週間間隔で 2 回の筋肉内注射を受けました: グループ 3 NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 抗原の組み合わせ) を 2x10^10 pu の用量で、またはグループ 4 NMRC-MV-Ad-PfC (単一抗原) 1x10^10 pu の線量で。
ワクチン投与に関連する重度または重篤な有害事象がなければ、ワクチンは安全で忍容性が高いと見なされます。
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学習完了まで、平均1年
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パート B レジメンの比較: スポロゾイト チャレンジ (Pf、3D7 株) に対する保護効果を評価するための寄生虫血症までの時間
時間枠：学習完了まで、平均1年
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2回目のNMRCMV-Ad-PfC免疫化の3週間後に同種の3D7株スポロゾイト攻撃を行うことにより、防御効果を評価した。
グループ 3 (2x10^10 pu の用量で NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 抗原の組み合わせ)) およびグループ 4 (NMRC-MV-Ad- PfC (単一抗原) 1x10^10 pu 用量)。
感染性コントロールの被験者は、グループ 3 とグループ 4 でチャレンジされました。各ボランティアは、マラリアの徴候と症状の発症について監視され、毎日ギムザ染色された厚い血液フィルムと 2 番目のリーダーによって確認された陽性フィルムによって監視されました。
予防接種を受けたボランティアと予防接種を受けていないボランティアの身元は、臨床試験のスタッフには知られていましたが、マラリア塗抹標本を読んでいる顕微鏡学者には知られていませんでした。
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学習完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A 用量漸増: ELISpot IFN-γ 応答を使用して、マラリアに感染していない健康な成人における NMRC-M3V-Ad-PfCA の免疫原性を評価する
時間枠：予防接種後1ヶ月
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NMRC-M3V-Ad-PfCA ワクチンは、スポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) と頂端膜抗原-1 (AMA1) をコードする 2 つのアデノベクターを組み合わせたものです。
グループ 1 では、健康なボランティアが 0 週目に 2x10^10 pu の 1 回の筋肉内注射を受け、グループ 2 では 4 週目に 1 x 10^11 pu の 5 倍高い用量が投与されました。免疫原性は、合成ペプチドに対する ELISpot IFN-γ 応答によって評価されました。スポット形成細胞/百万末梢血単核細胞の範囲 [sfc/m] として CSP および AMA1 に由来します。
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予防接種後1ヶ月
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パート B レジメン比較: グループ 3 の ELISpot IFN-γ 応答を使用して、マラリアに感染していない健康な成人における NMRC-M3V-Ad-PfCA の免疫原性を評価する
時間枠：予防接種後22～23日
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NMRC-M3V-Ad-PfCA ワクチンは、スポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) と頂端膜抗原-1 (AMA1) をコードする 2 つのアデノベクターを組み合わせたものです。
グループ 3 の健康なボランティアは、NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 抗原の組み合わせ) を 2x10^10 pu の用量で 16 週と 32 週に 2 回筋肉内注射されました。
免疫原性は、研究中に末梢血単核細胞を使用して、CSP および AMA1 に由来する合成ペプチドに対する ELISpot IFN-γ 応答によって評価されました。
IFN-γ ELISpot 応答は、スポット形成細胞/100 万個の末梢血単核細胞の範囲 [sfc/m] として測定されました。
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予防接種後22～23日
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パート B レジメン比較: グループ 4 の ELISpot IFN-γ 応答を使用して、マラリア未経験の健康な成人における NMRC-MV-Ad-PfC の免疫原性を評価する
時間枠：予防接種後4週間
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グループ 4 の健康なボランティアは、16 週と 32 週に 1x10^10 pu の用量で NMRC-MV-Ad-PfC (単一抗原) の 2 回の筋肉内注射を受けました。
免疫原性は、研究中に末梢血単核細胞を使用して、スポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) に由来する合成ペプチドに対する ELISpot IFN-γ 応答によって評価されました。
IFN-γ ELISpot 応答は、スポット形成細胞/100 万個の末梢血単核細胞 [sfc/m] の範囲として測定されました。
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予防接種後4週間
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パート A 用量漸増: CD4+ および CD8+ T 細胞 IFN-γ 応答の細胞内サイトカイン染色を使用して、マラリアに感染していない健康な成人における NMRC-M3V-Ad-PfCA の免疫原性を評価する
時間枠：予防接種後1ヶ月
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NMRC-M3V-Ad-PfCA ワクチンは、スポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) と頂端膜抗原-1 (AMA1) をコードする 2 つのアデノベクターを組み合わせたものです。
グループ 1 では、健康なボランティアが 0 週目に 2x10^10 pu の 1 回の筋肉内注射を受け、グループ 2 では 4 週目に 1 x 10^11 pu の 5 倍高い用量が投与されました。免疫原性は、CD4+ および CD8+ T の細胞内サイトカイン染色によって評価されました。研究中に末梢血単核細胞を使用して、AMA1およびCSPに対する細胞IFN-γ応答。
CD4+ および CD8+ T 細胞 IFN-γ 応答は、陽性応答のパーセンテージ (%) 範囲として測定されました。
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予防接種後1ヶ月
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パート B レジメン比較: グループ 3 の細胞内サイトカイン染色 CD4+ および CD8+ T 細胞 IFN-γ 応答を使用して、マラリアに感染していない健康な成人における NMRC-M3V-Ad-PfCA の免疫原性を評価する
時間枠：予防接種後22～23日
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NMRC-M3V-Ad-PfCA ワクチンは、スポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) と頂端膜抗原-1 (AMA1) をコードする 2 つのアデノベクターを組み合わせたものです。
グループ 3 の健康なボランティアは、NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 抗原の組み合わせ) を 2x10^10 pu の用量で 16 週と 32 週に 2 回筋肉内注射されました。
免疫原性は、研究中に末梢血単核細胞を使用して測定されたAMA1およびCSPに対するCD4+およびCD8+ T細胞IFN-γ応答の細胞内サイトカイン染色によって評価されました。
CD4+ および CD8+ T 細胞 IFN-γ 応答は、陽性応答のパーセンテージ (%) 範囲として測定されました。
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予防接種後22～23日
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パート B レジメン比較: グループ 4 の CD4+ および CD8+ T 細胞 IFN-γ 応答の細胞内サイトカイン染色を使用して、マラリア未経験の健康な成人における NMRC-MV-Ad-PfC の免疫原性を評価する
時間枠：予防接種後4週間
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グループ 4 の健康なボランティアは、16 週と 32 週に 1x10^10 pu の用量で NMRC-MV-Ad-PfC (単一抗原) の 2 回の筋肉内注射を受けました。
免疫原性は、研究中に末梢血単核細胞を使用して、スポロゾイト周囲タンパク質 (CSP) 由来の合成ペプチドに対する CD4+ および CD8+ T 細胞 IFN-γ 応答の細胞内サイトカイン染色によって評価されました。
CD4+ および CD8+ T 細胞 IFN-γ 応答は、陽性応答のパーセンテージ (%) 範囲として測定されました。
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予防接種後4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Cindy Tamminga, MD, MPH、Naval Medical Research Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ophorst OJ, Radosevic K, Havenga MJ, Pau MG, Holterman L, Berkhout B, Goudsmit J, Tsuji M. Immunogenicity and protection of a recombinant human adenovirus serotype 35-based malaria vaccine against Plasmodium yoelii in mice. Infect Immun. 2006 Jan;74(1):313-20. doi: 10.1128/IAI.74.1.313-320.2006.
- Li S, Locke E, Bruder J, Clarke D, Doolan DL, Havenga MJ, Hill AV, Liljestrom P, Monath TP, Naim HY, Ockenhouse C, Tang DC, Van Kampen KR, Viret JF, Zavala F, Dubovsky F. Viral vectors for malaria vaccine development. Vaccine. 2007 Mar 30;25(14):2567-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.07.035. Epub 2006 Aug 1.
- Rodrigues EG, Zavala F, Nussenzweig RS, Wilson JM, Tsuji M. Efficient induction of protective anti-malaria immunity by recombinant adenovirus. Vaccine. 1998 Nov;16(19):1812-7. doi: 10.1016/s0264-410x(98)00181-9.
- Sedegah M, Peters B, Hollingdale MR, Ganeshan HD, Huang J, Farooq F, Belmonte MN, Belmonte AD, Limbach KJ, Diggs C, Soisson L, Chuang I, Villasante ED. Vaccine Strain-Specificity of Protective HLA-Restricted Class 1 P. falciparum Epitopes. PLoS One. 2016 Oct 3;11(10):e0163026. doi: 10.1371/journal.pone.0163026. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016 Dec 20;11(12 ):e0168952.
- Aguiar JC, Bolton J, Wanga J, Sacci JB, Iriko H, Mazeika JK, Han ET, Limbach K, Patterson NB, Sedegah M, Cruz AM, Tsuboi T, Hoffman SL, Carucci D, Hollingdale MR, Villasante ED, Richie TL. Discovery of Novel Plasmodium falciparum Pre-Erythrocytic Antigens for Vaccine Development. PLoS One. 2015 Aug 20;10(8):e0136109. doi: 10.1371/journal.pone.0136109. eCollection 2015.
- Sedegah M, Hollingdale MR, Farooq F, Ganeshan H, Belmonte M, Huang J, Abot E, Limbach K, Chuang I, Tamminga C, Epstein JE, Villasante E. Controlled Human Malaria Infection (CHMI) differentially affects cell-mediated and antibody responses to CSP and AMA1 induced by adenovirus vaccines with and without DNA-priming. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(11):2705-15. doi: 10.1080/21645515.2015.1019186. Epub 2015 Aug 20.
- Sedegah M, Hollingdale MR, Farooq F, Ganeshan H, Belmonte M, Kim Y, Peters B, Sette A, Huang J, McGrath S, Abot E, Limbach K, Shi M, Soisson L, Diggs C, Chuang I, Tamminga C, Epstein JE, Villasante E, Richie TL. Sterile immunity to malaria after DNA prime/adenovirus boost immunization is associated with effector memory CD8+T cells targeting AMA1 class I epitopes. PLoS One. 2014 Sep 11;9(9):e106241. doi: 10.1371/journal.pone.0106241. eCollection 2014.
- Tamminga C, Sedegah M, Maiolatesi S, Fedders C, Reyes S, Reyes A, Vasquez C, Alcorta Y, Chuang I, Spring M, Kavanaugh M, Ganeshan H, Huang J, Belmonte M, Abot E, Belmonte A, Banania J, Farooq F, Murphy J, Komisar J, Richie NO, Bennett J, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Shi M, Miller E, Dutta S, Diggs C, Soisson LA, Hollingdale MR, Epstein JE, Richie TL. Human adenovirus 5-vectored Plasmodium falciparum NMRC-M3V-Ad-PfCA vaccine encoding CSP and AMA1 is safe, well-tolerated and immunogenic but does not protect against controlled human malaria infection. Hum Vaccin Immunother. 2013 Oct;9(10):2165-77. doi: 10.4161/hv.24941. Epub 2013 Jun 4.
- Tamminga C, Sedegah M, Regis D, Chuang I, Epstein JE, Spring M, Mendoza-Silveiras J, McGrath S, Maiolatesi S, Reyes S, Steinbeiss V, Fedders C, Smith K, House B, Ganeshan H, Lejano J, Abot E, Banania GJ, Sayo R, Farooq F, Belmonte M, Murphy J, Komisar J, Williams J, Shi M, Brambilla D, Manohar N, Richie NO, Wood C, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Doolan DL, King CR, Diggs C, Soisson L, Carucci D, Levine G, Dutta S, Hollingdale MR, Ockenhouse CF, Richie TL. Adenovirus-5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part B: safety, immunogenicity and protective efficacy of the CSP component. PLoS One. 2011;6(10):e25868. doi: 10.1371/journal.pone.0025868. Epub 2011 Oct 7.
- Sedegah M, Tamminga C, McGrath S, House B, Ganeshan H, Lejano J, Abot E, Banania GJ, Sayo R, Farooq F, Belmonte M, Manohar N, Richie NO, Wood C, Long CA, Regis D, Williams FT, Shi M, Chuang I, Spring M, Epstein JE, Mendoza-Silveiras J, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Doolan DL, King CR, Soisson L, Diggs C, Carucci D, Dutta S, Hollingdale MR, Ockenhouse CF, Richie TL. Adenovirus 5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part A: safety and immunogenicity in seronegative adults. PLoS One. 2011;6(10):e24586. doi: 10.1371/journal.pone.0024586. Epub 2011 Oct 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年10月12日
一次修了 (実際)
2016年6月2日
研究の完了 (実際)
2017年9月25日
試験登録日
最初に提出
2006年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年10月24日
最初の投稿 (見積もり)
2006年10月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月28日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。