Вакцина NMRC-M3V-Ad-PfCA — клиническое испытание 1
28 апреля 2021 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command
Клиническое испытание, состоящее из двух частей, по оценке безопасности, переносимости, иммуногенности и защитной эффективности NMRC-M3V-Ad-PfCA, поливалентной вакцины против малярии Plasmodium Falciparum с вектором аденовируса, у здоровых взрослых, ранее не болевших малярией
Целью данного исследования является определение того, является ли новая исследуемая вакцина против малярии безопасной, хорошо переносимой и эффективной против экспериментального заражения малярией при введении здоровым людям, ранее не подвергавшимся малярии.
Вакцина состоит из модифицированной формы относительно распространенного вируса, аденовируса, который был лишен способности к самовоспроизведению и модифицирован для доставки интересующего гена малярии в клетки организма, позволяя клетке производить белок, кодируемый этим геном, и представлять его. к иммунной системе организма более естественным и предположительно эффективным способом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Вакцина, названная NMRC-M3V-Ad-PfCA (ключ: NMRC + мультиантигенная многоступенчатая вакцина против малярии + аденовектор + антигены P. falciparum CSP и AMA1), представляет собой комбинацию двух рекомбинантных конструкций, полученных из аденовируса (аденовекторов). , один из которых экспрессирует циркумспорозоитный белок антигена преэритроцитарной стадии (CSP), а другой экспрессирует антиген апикальной мембраны 1 антигена эритроцитарной стадии (AMA1), оба из штамма 3D7 P. falciparum. Вектор представляет собой аттенуированный аденовирус с дефицитом репликации, полученный из аденовируса серотипа 5 дикого типа путем делеции нескольких генов. Вакцину готовят в забуференном солевом растворе (конечный буфер состава = FFB).
Это рандомизированное открытое исследование фазы 1/2a с повышением дозы вакцины NMRC-M3V-Ad-PfCA, вводимой внутримышечно здоровым, ранее не болевшим малярией взрослым добровольцам. Все добровольцы будут серонегативными (< 1:500, согласно анализу нейтрализующих антител на основе люциферазы; VRC, Bethesda) в отношении аденовируса серотипа 5. В первой части исследования (фаза повышения дозы, часть A) 1 x 10 ^ 10 единиц частиц (pu) на конструкцию или 2 x 10 ^ 10 pu всего будет введено шести добровольцам в виде разовой дозы для оценки безопасности. , а через 4 недели шести дополнительным добровольцам будет введено 5 x 10 ^ 10 pu на конструкцию или 1 x 10 ^ 11 pu общей дозы (пятикратное увеличение дозы). Во второй части исследования (фаза сравнения схем, часть B) будут сравниваться три схемы введения: одна доза, две дозы, вводимые с интервалом в десять дней, и две дозы, вводимые с интервалом в 16 недель. Отдельные группы получат по одной дозе отдельных компонентов вакцины (NMRC-MV-Ad-PfC и NMRC-MV-Ad-PfA). После иммунизации добровольцы, участвующие в фазе сравнения режимов, а также несколько неиммунизированных контрольных добровольцев (выступающих в качестве контролей инфекционности) будут заражены спорозоитами P. falciparum, чтобы оценить эффективность вакцины против неиммунизированных контрольных групп, зараженных в то же время. . Предложенная схема этапа сравнения режимов предоставит информацию для непосредственного выбора подходящего режима дозирования для последующих исследований, а также покажет, действуют ли два составляющих антигена при совместной формулировке синергетически, независимо или мешают друг другу в индукция антигенспецифических иммунных ответов и защитного иммунитета.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5607
- Naval Medical Research Center (NMRC) Clinical Trials Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 46 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- В возрасте от 18 до 50 лет (включительно)
- Отрицательные результаты ИФА на ВИЧ, HbSAg, антитела к ВГС и отсутствие других клинически значимых аномальных лабораторных результатов скрининга.
- Аденовирус серотипа 5 (Ad5) титр <1:500
- Возможность дать письменное информированное согласие.
- Выполните Оценку понимания и озвучьте понимание любых вопросов, на которые были даны неправильные ответы.
- Хорошее общее состояние здоровья без клинически значимого анамнеза или отклонений от нормы физического осмотра при скрининге.
- Готовы продолжить иммуногенность и клиническое наблюдение в течение одного года и связаться по телефону или почте (электронной/почтовой почте США) в качестве обеспечения долгосрочного мониторинга безопасности в течение дополнительных четырех лет (всего пять лет участия; только иммунизированные добровольцы).
- Участники мужского и женского пола, прошедшие иммунизацию, и участники женского пола, подвергающиеся провокации, соглашаются использовать эффективные средства контроля над рождаемостью (противозачаточные средства, одобренные FDA, воздержание) между скринингом и 60 днями после последнего визита в клиническое исследование или могут предоставить доказательства отсутствия репродуктивной способности.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Иметь в анамнезе малярийную инфекцию, контакт с малярийной инфекцией (т. вы были в районе, зараженном малярией, в течение последних двух лет), проживали в стране с малярией более 5 лет или получали определенные противомалярийные вакцины-кандидаты.
- Известное заболевание иммунной системы
- Известные заболевания крови, сердца, печени, почек
- При известном значительном риске развития сердечно-сосудистых заболеваний
- Положительный результат тестирования на ВИЧ при скрининге
- Положительный результат тестирования на гепатит B или C при скрининге
- Удаление селезенки
- Прием лекарств, подавляющих иммунную систему, в течение 30 дней после иммунизации.
- Получил или будет получать другую вакцину в течение 30 дней после иммунизации
- Полученные продукты крови (например, переливание клеток крови, тромбоцитов, плазмы или сыворотки) в течение 120 дней после иммунизации
- Имели серьезные побочные реакции на другие вакцины, включая крапивницу, анафилаксию, затрудненное дыхание, отек языка/рота/шеи/горла/тела или боль в животе.
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности в течение следующего года
- Планируете участвовать (или участвовали в течение последних 30 дней) в любом другом научном исследовании, включая исследуемое лекарство или устройство.
- Нежелание или неспособность участвовать/выполнить все элементы исследования
- Доказательства предыдущей инфекции аденовирусом 5 или предшествующего получения вакцины, содержащей аденовирус.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
NMRC-M3V-Ad-PfCA
|
Вакцина против малярии
|
|
Экспериментальный: Режим-сравнение
NMRC-MV-Ad-PfC, NMRC-M3V-Ad-PfCA
|
Вакцины против малярии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A Повышение дозы: количество участников, у которых возникли какие-либо серьезные нежелательные явления, связанные с введением вакцины
Временное ограничение: Через Завершение обучения, в среднем 1 год
|
Оценить безопасность и переносимость NMRC-M3V-Ad-PfCA в дизайне с повышением дозы (часть A) у здоровых взрослых, ранее не болевших малярией.
Часть A представляла собой увеличение дозы NMRC-M3V-AdPfCA (комбинация 2 антигенов) с использованием двух групп доз: 2x10^10 pu (Группа 1) и 1x10^11 pu (Группа 2).
Субъекты получили однократную внутримышечную инъекцию, при этом инъекции в 2 группах были сдвинуты на 4 недели, чтобы оценить безопасность и переносимость вакцины и определить дозу, которую следует использовать в части B. Вакцину следует считать безопасной и хорошо переносимой. если не было тяжелых или серьезных нежелательных явлений, связанных с введением вакцины.
|
Через Завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Часть B. Сравнение режимов: количество участников с любыми серьезными нежелательными явлениями, связанными с введением вакцины
Временное ограничение: Через Завершение обучения, в среднем 1 год
|
Оценить безопасность и переносимость NMRC-M3V-Ad-PfCA в дизайне сравнения режимов (часть B) у здоровых взрослых, ранее не болевших малярией.
Субъекты в части B получили 2 внутримышечные инъекции с интервалом в 16 недель: группа 3 NMRC-M3V-Ad-PfCA (комбинация 2 антигенов) в дозе 2x10^10 pu или группа 4 NMRC-MV-Ad-PfC (один антиген) в дозе 1x10^10 п.е.
Вакцину следует считать безопасной и хорошо переносимой, если не было тяжелых или серьезных нежелательных явлений, связанных с введением вакцины.
|
Через Завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Часть B. Сравнение режимов: время до паразитемии для оценки защитной эффективности против заражения спорозоитами (Pf, штамм 3D7)
Временное ограничение: Через Завершение обучения, в среднем 1 год
|
Защитную эффективность оценивали путем заражения спорозоитами гомологичного штамма 3D7 через 3 недели после второй иммунизации NMRCMV-Ad-PfC.
Время до паразитемии измеряли как у вакцинированных, так и у невакцинированных добровольцев (контроль инфекционности) в Группе 3 (NMRC-M3V-Ad-PfCA (комбинация 2 антигенов) в дозе 2x10^10 pu) и Группе 4 (NMRC-MV-Ad- PfC (одиночный антиген) в дозе 1x10^10 pu).
Субъекты инфекционного контроля были заражены Группой 3 и Группой 4. За каждым добровольцем следили на предмет появления признаков и симптомов малярии и ежедневно брали толстые мазки крови, окрашенные по Гимзе, с положительными мазками, подтвержденными вторым ридером.
Личность иммунизированных и неиммунизированных добровольцев была известна персоналу клинического исследования, но не микроскопистам, читавшим мазки малярии.
|
Через Завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A Повышение дозы: оценка иммуногенности NMRC-M3V-Ad-PfCA у здоровых взрослых, ранее не подвергавшихся малярии, с использованием ответов ELISpot IFN-γ
Временное ограничение: Через месяц после прививки
|
Вакцина NMRC-M3V-Ad-PfCA сочетает в себе два аденовектора, кодирующих циркумспорозоитный белок (CSP) и апикальный мембранный антиген-1 (AMA1).
В группе 1 здоровые добровольцы получили одну внутримышечную инъекцию 2×10^10 п.е. на неделе 0, а в группе 2 — пятикратно более высокую дозу 1×10^11 п.е. на неделе 4. Иммуногенность оценивали по ответам ELISpot IFN-γ на синтетические пептиды. полученный из CSP и AMA1, как диапазон пятнистообразующих клеток/миллион мононуклеарных клеток периферической крови [sfc/м].
|
Через месяц после прививки
|
|
Часть B. Сравнение режимов: для оценки иммуногенности NMRC-M3V-Ad-PfCA у здоровых взрослых, ранее не подвергавшихся малярии, с использованием ответов ELISpot IFN-γ в группе 3.
Временное ограничение: 22-23 дня после иммунизации
|
Вакцина NMRC-M3V-Ad-PfCA сочетает в себе два аденовектора, кодирующих циркумспорозоитный белок (CSP) и апикальный мембранный антиген-1 (AMA1).
Здоровые добровольцы группы 3 получили 2 внутримышечные инъекции NMRC-M3V-Ad-PfCA (комбинация 2 антигенов) в дозе 2x10^10 pu на 16-й и 32-й неделе.
Иммуногенность оценивали по ответам ELISpot IFN-γ против синтетических пептидов, полученных из CSP и AMA1, с использованием мононуклеарных клеток периферической крови во время исследования.
Ответы IFN-γ ELISpot измеряли как диапазон пятнообразующих клеток/миллион мононуклеарных клеток периферической крови [sfc/м].
|
22-23 дня после иммунизации
|
|
Часть B. Сравнение режимов: оценка иммуногенности NMRC-MV-Ad-PfC у здоровых взрослых, ранее не подвергавшихся малярии, с использованием ответов ELISpot IFN-γ в группе 4.
Временное ограничение: 4 недели после иммунизации
|
Здоровые добровольцы 4-й группы получили 2 внутримышечные инъекции NMRC-MV-Ad-PfC (один антиген) в дозе 1x10^10 pu на 16-й и 32-й неделях.
Иммуногенность оценивали по ответам ELISpot IFN-γ против синтетических пептидов, полученных из циркумспорозоитного белка (CSP), с использованием мононуклеарных клеток периферической крови во время исследования.
Ответы IFN-γ ELISpot, измеренные как диапазон пятнообразующих клеток/миллион мононуклеарных клеток периферической крови [sfc/м].
|
4 недели после иммунизации
|
|
Часть A Повышение дозы: оценка иммуногенности NMRC-M3V-Ad-PfCA у здоровых взрослых, ранее не подвергавшихся малярии, с использованием внутриклеточного цитокинового окрашивания ответов IFN-γ CD4+ и CD8+ T-клеток
Временное ограничение: Через месяц после прививки
|
Вакцина NMRC-M3V-Ad-PfCA сочетает в себе два аденовектора, кодирующих циркумспорозоитный белок (CSP) и апикальный мембранный антиген-1 (AMA1).
В группе 1 здоровые добровольцы получили одну внутримышечную инъекцию 2x10^10 pu на неделе 0, а в группе 2 - пятикратную более высокую дозу 1x10^11 pu на неделе 4. Иммуногенность оценивали с помощью внутриклеточного цитокинового окрашивания CD4+ и CD8+ T. клеточные ответы IFN-γ на AMA1 и CSP с использованием мононуклеарных клеток периферической крови во время исследования.
Ответы CD4+ и CD8+ Т-клеток на IFN-γ измеряли как процент (%) диапазона положительных ответов.
|
Через месяц после прививки
|
|
Часть B. Сравнение режимов: для оценки иммуногенности NMRC-M3V-Ad-PfCA у здоровых взрослых, ранее не получавших малярию, с использованием внутриклеточного окрашивания цитокинов.
Временное ограничение: 22-23 дня после иммунизации
|
Вакцина NMRC-M3V-Ad-PfCA сочетает в себе два аденовектора, кодирующих циркумспорозоитный белок (CSP) и апикальный мембранный антиген-1 (AMA1).
Здоровые добровольцы группы 3 получили 2 внутримышечные инъекции NMRC-M3V-Ad-PfCA (комбинация 2 антигенов) в дозе 2x10^10 pu на 16-й и 32-й неделе.
Иммуногенность оценивали с помощью внутриклеточного цитокинового окрашивания CD4+ и CD8+ T-клеток, ответов IFN-γ на AMA1 и CSP, измеренных с использованием мононуклеарных клеток периферической крови во время исследования.
Ответы CD4+ и CD8+ Т-клеток на IFN-γ измеряли как процент (%) диапазона положительных ответов.
|
22-23 дня после иммунизации
|
|
Часть B. Сравнение режимов: для оценки иммуногенности NMRC-MV-Ad-PfC у здоровых взрослых, ранее не подвергавшихся малярии, с использованием внутриклеточного цитокинового окрашивания ответов IFN-γ CD4+ и CD8+ Т-клеток в группе 4.
Временное ограничение: 4 недели после иммунизации
|
Здоровые добровольцы 4-й группы получили 2 внутримышечные инъекции NMRC-MV-Ad-PfC (один антиген) в дозе 1x10^10 pu на 16-й и 32-й неделях.
Иммуногенность оценивали с помощью внутриклеточного цитокинового окрашивания ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток IFN-γ на синтетические пептиды, полученные из циркумспорозоитного белка (CSP), с использованием мононуклеарных клеток периферической крови во время исследования.
Ответы CD4+ и CD8+ Т-клеток на IFN-γ измеряли как процент (%) диапазона положительных ответов.
|
4 недели после иммунизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Cindy Tamminga, MD, MPH, Naval Medical Research Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ophorst OJ, Radosevic K, Havenga MJ, Pau MG, Holterman L, Berkhout B, Goudsmit J, Tsuji M. Immunogenicity and protection of a recombinant human adenovirus serotype 35-based malaria vaccine against Plasmodium yoelii in mice. Infect Immun. 2006 Jan;74(1):313-20. doi: 10.1128/IAI.74.1.313-320.2006.
- Li S, Locke E, Bruder J, Clarke D, Doolan DL, Havenga MJ, Hill AV, Liljestrom P, Monath TP, Naim HY, Ockenhouse C, Tang DC, Van Kampen KR, Viret JF, Zavala F, Dubovsky F. Viral vectors for malaria vaccine development. Vaccine. 2007 Mar 30;25(14):2567-74. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.07.035. Epub 2006 Aug 1.
- Rodrigues EG, Zavala F, Nussenzweig RS, Wilson JM, Tsuji M. Efficient induction of protective anti-malaria immunity by recombinant adenovirus. Vaccine. 1998 Nov;16(19):1812-7. doi: 10.1016/s0264-410x(98)00181-9.
- Sedegah M, Peters B, Hollingdale MR, Ganeshan HD, Huang J, Farooq F, Belmonte MN, Belmonte AD, Limbach KJ, Diggs C, Soisson L, Chuang I, Villasante ED. Vaccine Strain-Specificity of Protective HLA-Restricted Class 1 P. falciparum Epitopes. PLoS One. 2016 Oct 3;11(10):e0163026. doi: 10.1371/journal.pone.0163026. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016 Dec 20;11(12 ):e0168952.
- Aguiar JC, Bolton J, Wanga J, Sacci JB, Iriko H, Mazeika JK, Han ET, Limbach K, Patterson NB, Sedegah M, Cruz AM, Tsuboi T, Hoffman SL, Carucci D, Hollingdale MR, Villasante ED, Richie TL. Discovery of Novel Plasmodium falciparum Pre-Erythrocytic Antigens for Vaccine Development. PLoS One. 2015 Aug 20;10(8):e0136109. doi: 10.1371/journal.pone.0136109. eCollection 2015.
- Sedegah M, Hollingdale MR, Farooq F, Ganeshan H, Belmonte M, Huang J, Abot E, Limbach K, Chuang I, Tamminga C, Epstein JE, Villasante E. Controlled Human Malaria Infection (CHMI) differentially affects cell-mediated and antibody responses to CSP and AMA1 induced by adenovirus vaccines with and without DNA-priming. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(11):2705-15. doi: 10.1080/21645515.2015.1019186. Epub 2015 Aug 20.
- Sedegah M, Hollingdale MR, Farooq F, Ganeshan H, Belmonte M, Kim Y, Peters B, Sette A, Huang J, McGrath S, Abot E, Limbach K, Shi M, Soisson L, Diggs C, Chuang I, Tamminga C, Epstein JE, Villasante E, Richie TL. Sterile immunity to malaria after DNA prime/adenovirus boost immunization is associated with effector memory CD8+T cells targeting AMA1 class I epitopes. PLoS One. 2014 Sep 11;9(9):e106241. doi: 10.1371/journal.pone.0106241. eCollection 2014.
- Tamminga C, Sedegah M, Maiolatesi S, Fedders C, Reyes S, Reyes A, Vasquez C, Alcorta Y, Chuang I, Spring M, Kavanaugh M, Ganeshan H, Huang J, Belmonte M, Abot E, Belmonte A, Banania J, Farooq F, Murphy J, Komisar J, Richie NO, Bennett J, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Shi M, Miller E, Dutta S, Diggs C, Soisson LA, Hollingdale MR, Epstein JE, Richie TL. Human adenovirus 5-vectored Plasmodium falciparum NMRC-M3V-Ad-PfCA vaccine encoding CSP and AMA1 is safe, well-tolerated and immunogenic but does not protect against controlled human malaria infection. Hum Vaccin Immunother. 2013 Oct;9(10):2165-77. doi: 10.4161/hv.24941. Epub 2013 Jun 4.
- Tamminga C, Sedegah M, Regis D, Chuang I, Epstein JE, Spring M, Mendoza-Silveiras J, McGrath S, Maiolatesi S, Reyes S, Steinbeiss V, Fedders C, Smith K, House B, Ganeshan H, Lejano J, Abot E, Banania GJ, Sayo R, Farooq F, Belmonte M, Murphy J, Komisar J, Williams J, Shi M, Brambilla D, Manohar N, Richie NO, Wood C, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Doolan DL, King CR, Diggs C, Soisson L, Carucci D, Levine G, Dutta S, Hollingdale MR, Ockenhouse CF, Richie TL. Adenovirus-5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part B: safety, immunogenicity and protective efficacy of the CSP component. PLoS One. 2011;6(10):e25868. doi: 10.1371/journal.pone.0025868. Epub 2011 Oct 7.
- Sedegah M, Tamminga C, McGrath S, House B, Ganeshan H, Lejano J, Abot E, Banania GJ, Sayo R, Farooq F, Belmonte M, Manohar N, Richie NO, Wood C, Long CA, Regis D, Williams FT, Shi M, Chuang I, Spring M, Epstein JE, Mendoza-Silveiras J, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Doolan DL, King CR, Soisson L, Diggs C, Carucci D, Dutta S, Hollingdale MR, Ockenhouse CF, Richie TL. Adenovirus 5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part A: safety and immunogenicity in seronegative adults. PLoS One. 2011;6(10):e24586. doi: 10.1371/journal.pone.0024586. Epub 2011 Oct 7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 октября 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S-15-25
- HSRRB A-13453 (Другой идентификатор: WRAIR)
- NMRC.2006.0001 (Другой идентификатор: NMRC)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .