Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka NMRC-M3V-Ad-PfCA — badanie kliniczne 1

28 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command

Dwuczęściowe badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, immunogenność i skuteczność ochronną NMRC-M3V-Ad-PfCA, wielowartościowej szczepionki przeciwko malarii z wektorem adenowirusowym Plasmodium falciparum, u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały na malarię

Celem tego badania jest ustalenie, czy nowa eksperymentalna szczepionka przeciw malarii jest bezpieczna, dobrze tolerowana i skuteczna w przypadku eksperymentalnego narażenia na malarię, gdy jest podawana zdrowym osobom, które nie były wcześniej narażone na malarię. Szczepionka składa się ze zmodyfikowanej postaci stosunkowo powszechnego wirusa, adenowirusa, który został pozbawiony zdolności do replikacji i zmodyfikowany w celu dostarczania interesującego genu malarii do komórek organizmu, umożliwiając komórce wytwarzanie białka kodowanego przez ten gen i prezentowanie go do układu odpornościowego organizmu w bardziej naturalny i przypuszczalnie skuteczny sposób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szczepionka o nazwie NMRC-M3V-Ad-PfCA (klucz: NMRC + Multi-antigen Multi-stage, Malaria Vaccine + Adenovectored + antygeny CSP i AMA1 P. falciparum) jest połączeniem dwóch rekombinowanych konstruktów pochodzących z adenowirusów (adenowektorów) , jeden wykazujący ekspresję antygenu okołosporozoitu (CSP) w stadium przederytrocytowym, a drugi wykazujący ekspresję antygenu wierzchołkowego antygenu błonowego 1 (AMA1) w stadium erytrocytowym, oba ze szczepu 3D7 P. falciparum. Wektor jest atenuowanym, niezdolnym do replikacji adenowirusem pochodzącym z adenowirusa typu dzikiego serotypu 5 poprzez delecję kilku genów. Szczepionka jest formułowana w zbuforowanym roztworze soli fizjologicznej (Bufor Końcowej Formy = FFB).

Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy 1/2a ze zwiększaniem dawki szczepionki NMRC-M3V-Ad-PfCA podawanej domięśniowo zdrowym dorosłym ochotnikom, którzy nie byli wcześniej chorzy na malarię. Wszyscy ochotnicy będą seronegatywni (< 1:500, w teście przeciwciał neutralizujących opartym na lucyferazie; VRC, Bethesda) w kierunku serotypu 5 adenowirusa. W pierwszej części badania (faza zwiększania dawki, część A) 1 x 10^10 jednostek cząstek (pu) na konstrukt lub łącznie 2 x 10^10 pu zostanie podane sześciu ochotnikom jako pojedyncza dawka w celu oceny bezpieczeństwa , a 4 tygodnie później, 5 x 10^10 pu na konstrukt lub 1 x 10^11 pu całkowita dawka (pięciokrotne zwiększenie dawki) zostanie podane sześciu dodatkowym ochotnikom. W drugiej części badania (faza porównania schematów, część B) zostaną porównane trzy schematy podawania: jedna dawka, dwie dawki podawane w odstępie dziesięciu dni i dwie dawki podawane w odstępie 16 tygodni. Osobne grupy otrzymają po jednej dawce poszczególnych składników szczepionki (NMRC-MV-Ad-PfC i NMRC-MV-Ad-PfA). Po immunizacji ochotnicy biorący udział w fazie porównywania schematów, jak również kilku nieimmunizowanych ochotników kontrolnych (służących jako kontrole zakaźności) zostaną poddani prowokacji sporozoitami P. falciparum w celu oceny skuteczności szczepionki przeciwko nieimmunizowanym kontrolom prowokowanym w tym samym czasie . Proponowany projekt fazy porównania reżimów dostarczy informacji umożliwiających bezpośredni wybór odpowiedniego schematu dawkowania do kolejnych badań, a także wskaże, czy dwa antygeny składowe, gdy zostaną sformułowane razem, działają synergistycznie, niezależnie, czy też interferują ze sobą w indukcja swoistych dla antygenu odpowiedzi immunologicznych i odporności ochronnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889-5607
        • Naval Medical Research Center (NMRC) Clinical Trials Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • W wieku od 18 do 50 lat (włącznie)
  • Negatywne wyniki testu ELISA na obecność wirusa HIV, HbSAg, przeciwciał anty-HCV i brak innych klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań przesiewowych.
  • Miano adenowirusa serotypu 5 (Ad5) <1:500
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Wypełnij Ocenę zrozumienia i zwerbalizuj zrozumienie wszelkich pytań, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi.
  • W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii medycznej lub nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego.
  • Chęć kontynuowania badań immunogenności i obserwacji klinicznych przez rok oraz kontaktu telefonicznego lub pocztowego (elektronicznego/ pocztą amerykańską) w ramach długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa przez dodatkowe cztery lata (w sumie pięć lat uczestnictwa; tylko uodpornieni ochotnicy).
  • Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej poddawani szczepieniom oraz uczestnicy prowokowani zgadzają się na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń (zatwierdzony przez FDA środek antykoncepcyjny, abstynencja) między badaniem przesiewowym a 60 dniami po ostatniej wizycie w ramach badania klinicznego lub są w stanie udowodnić brak zdolności reprodukcyjnej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Mieć historię zakażenia malarią, narażenia na zakażenie malarią (tj. byłeś na obszarze, na którym występuje malaria w ciągu ostatnich dwóch lat), mieszkałeś w kraju, w którym występuje malaria, przez ponad 5 lat lub otrzymałeś niektóre kandydujące szczepionki przeciw malarii
  • Znana choroba układu odpornościowego
  • Znana choroba krwi, serca, wątroby, nerek
  • Przy znanym znaczącym ryzyku rozwoju chorób serca
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
  • Pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego
  • Usunięcie śledziony
  • Przyjmowanie leków hamujących układ odpornościowy w ciągu 30 dni od szczepienia.
  • Otrzymał lub otrzyma kolejną szczepionkę w ciągu 30 dni od immunizacji
  • Otrzymane produkty krwiopochodne (np. przetoczona z komórkami krwi, płytkami krwi, osoczem lub surowicą) w ciągu 120 dni od immunizacji
  • Miałeś poważne reakcje niepożądane na inne szczepionki, w tym pokrzywkę, anafilaksję, trudności w oddychaniu, obrzęk języka / ust / szyi / gardła / ciała lub ból brzucha
  • Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu najbliższego roku
  • Planują uczestniczyć (lub uczestniczyli w ciągu ostatnich 30 dni) w jakimkolwiek innym badaniu naukowym obejmującym badany lek lub urządzenie
  • Nie chce lub nie może uczestniczyć/ukończyć wszystkich elementów badania
  • Dowód wcześniejszego zakażenia adenowirusem 5 lub wcześniejsze otrzymanie szczepionki zawierającej adenowirus.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki
NMRC-M3V-Ad-PfCA
Biologiczny: NMRC-M3V-Ad-PfCA
Szczepionka na malarię
Eksperymentalny: Porównanie schematów
NMRC-MV-Ad-PfC, NMRC-M3V-Ad-PfCA
Biologiczny: NMRC-MV-Ad-PfC, NMRC-M3V-Ad-PfCA
Szczepionki przeciw malarii

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A Zwiększenie dawki: liczba uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek poważne zdarzenia niepożądane związane z podaniem szczepionki
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji NMRC-M3V-Ad-PfCA w schemacie zwiększania dawki (część A) u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię. Część A stanowiła eskalację dawki NMRC-M3V-AdPfCA (kombinacja 2 antygenów) przy użyciu dwóch grup dawek, 2x10^10 pu (Grupa 1) i 1x10^11 pu (Grupa 2). Pacjenci otrzymali pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe, przy czym wstrzyknięcia w 2 grupach były rozłożone co 4 tygodnie w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki oraz określenia dawki do zastosowania w Części B. Szczepionka miała być uznana za bezpieczną i dobrze tolerowaną jeśli nie wystąpiły ciężkie lub poważne zdarzenia niepożądane związane z podaniem szczepionki.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Część B — porównanie schematów: liczba uczestników z jakimikolwiek poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z podaniem szczepionki
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję NMRC-M3V-Ad-PfCA, w schemacie porównawczym schematów leczenia (część B), u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię. Osoby w części B otrzymały 2 iniekcje domięśniowe podane w odstępie 16 tygodni: grupa 3 NMRC-M3V-Ad-PfCA (kombinacja 2 antygenów) w dawce 2x10^10 pu lub grupa 4 NMRC-MV-Ad-PfC (pojedynczy antygen) przy dawce 1x10^10 pu. Szczepionka miała być uznana za bezpieczną i dobrze tolerowaną, jeśli nie wystąpiły ciężkie lub poważne zdarzenia niepożądane związane z podaniem szczepionki.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Część B Porównanie schematów: Czas do wystąpienia parazytemii w celu oceny skuteczności ochronnej przeciwko prowokacji sporozoitami (Pf, szczep 3D7)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Skuteczność ochronną oceniano przeprowadzając homologiczną prowokację sporozoitem szczepu 3D7 3 tygodnie po drugiej immunizacji NMRCMV-Ad-PfC. Czas do wystąpienia parazytemii mierzono zarówno u zaszczepionych, jak i nieszczepionych ochotników (kontrola zakaźności) w grupie 3 (NMRC-M3V-Ad-PfCA (kombinacja 2 antygenów) w dawce 2x10^10 pu) i grupie 4 (NMRC-MV-Ad- PfC (pojedynczy antygen) w dawce 1x10^10 pu). Osobników kontroli zakaźności poddano prowokacji z Grupą 3 i Grupą 4. Każdy ochotnik był monitorowany pod kątem wystąpienia oznak i objawów malarii i przez codzienne gęste rozmazy krwi barwione metodą Giemsy z pozytywnymi filmami potwierdzonymi przez drugiego czytnika. Tożsamość immunizowanych i nieimmunizowanych ochotników była znana personelowi badań klinicznych, ale nie mikroskopistom czytającym rozmazy malarii.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A Zwiększanie dawki: ocena immunogenności NMRC-M3V-Ad-PfCA u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię przy użyciu odpowiedzi ELISpot IFN-γ
Ramy czasowe: Miesiąc po szczepieniu
Szczepionka NMRC-M3V-Ad-PfCA łączy dwa adenowektory kodujące białko okołosporozoitowe (CSP) i antygen błony wierzchołkowej-1 (AMA1). W grupie 1 zdrowi ochotnicy otrzymali jedno wstrzyknięcie domięśniowe 2x10^10 pu w tygodniu 0, aw grupie 2 pięciokrotnie większą dawkę 1 x 10^11 pu w tygodniu 4. Immunogenność oceniano za pomocą testu ELISpot IFN-γ odpowiedzi na syntetyczne peptydy pochodzi z CSP i AMA1 jako zakres komórek tworzących plamki/milion jednojądrzastych komórek krwi obwodowej [sfc/m].
Miesiąc po szczepieniu
Część B Porównanie schematów: ocena immunogenności NMRC-M3V-Ad-PfCA u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię przy użyciu odpowiedzi ELISpot IFN-γ w grupie 3
Ramy czasowe: 22-23 dni po szczepieniu
Szczepionka NMRC-M3V-Ad-PfCA łączy dwa adenowektory kodujące białko okołosporozoitowe (CSP) i antygen błony wierzchołkowej-1 (AMA1). Zdrowi ochotnicy z grupy 3 otrzymali 2 domięśniowe wstrzyknięcia NMRC-M3V-Ad-PfCA (kombinacja 2 antygenów) w dawce 2x10^10 pu w 16 i 32 tygodniu. Immunogenność oceniano za pomocą odpowiedzi ELISpot IFN-γ przeciwko syntetycznym peptydom pochodzącym z CSP i AMA1 przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej podczas badania. Odpowiedzi IFN-γ ELISpot mierzono jako zakres komórek tworzących plamki/milion jednojądrzastych komórek krwi obwodowej [sfc/m].
22-23 dni po szczepieniu
Część B Porównanie schematów: ocena immunogenności NMRC-MV-Ad-PfC u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię przy użyciu odpowiedzi ELISpot IFN-γ w grupie 4
Ramy czasowe: 4 tygodnie po szczepieniu
Zdrowi ochotnicy z grupy 4 otrzymali 2 domięśniowe wstrzyknięcia NMRC-MV-Ad-PfC (pojedynczy antygen) w dawce 1x10^10 pu w tygodniu 16 i tygodniu 32. Immunogenność oceniano za pomocą odpowiedzi ELISpot IFN-γ przeciwko syntetycznym peptydom pochodzącym z białka okołosporozoitowego (CSP) przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej podczas badania. Odpowiedzi IFN-γ ELISpot mierzone jako zakres komórek tworzących plamki/milion jednojądrzastych komórek krwi obwodowej [sfc/m].
4 tygodnie po szczepieniu
Część A Zwiększanie dawki: ocena immunogenności NMRC-M3V-Ad-PfCA u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię, przy użyciu barwienia cytokinami odpowiedzi IFN-γ limfocytów T CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: Miesiąc po szczepieniu
Szczepionka NMRC-M3V-Ad-PfCA łączy dwa adenowektory kodujące białko okołosporozoitowe (CSP) i antygen błony wierzchołkowej-1 (AMA1). W grupie 1 zdrowi ochotnicy otrzymali jedno wstrzyknięcie domięśniowe 2x10^10 pu w tygodniu 0, aw grupie 2 pięciokrotnie wyższą dawkę 1 x 10^11 pu w tygodniu 4. Immunogenność oceniano za pomocą wewnątrzkomórkowego barwienia cytokinami CD4+ i CD8+ T komórkowe odpowiedzi IFN-γ na AMA1 i CSP przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej podczas badania. Odpowiedzi komórek T CD4+ i CD8+ IFN-γ mierzono jako zakres procentowy (%) pozytywnych odpowiedzi.
Miesiąc po szczepieniu
Porównanie schematu części B: ocena immunogenności NMRC-M3V-Ad-PfCA u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię, przy użyciu barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi Odpowiedzi IFN-γ komórek T CD4+ i CD8+ w grupie 3
Ramy czasowe: 22-23 dni po szczepieniu
Szczepionka NMRC-M3V-Ad-PfCA łączy dwa adenowektory kodujące białko okołosporozoitowe (CSP) i antygen błony wierzchołkowej-1 (AMA1). Zdrowi ochotnicy z grupy 3 otrzymali 2 domięśniowe wstrzyknięcia NMRC-M3V-Ad-PfCA (kombinacja 2 antygenów) w dawce 2x10^10 pu w 16 i 32 tygodniu. Immunogenność oceniano przez barwienie wewnątrzkomórkowych cytokin odpowiedzi IFN-γ limfocytów T CD4+ i CD8+ na AMA1 i CSP mierzone przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej podczas badania. Odpowiedzi komórek T CD4+ i CD8+ IFN-γ mierzono jako zakres procentowy (%) pozytywnych odpowiedzi.
22-23 dni po szczepieniu
Porównanie schematu części B: ocena immunogenności NMRC-MV-Ad-PfC u zdrowych osób dorosłych, które nie chorowały wcześniej na malarię, przy użyciu barwienia cytokinami odpowiedzi IFN-γ limfocytów T CD4+ i CD8+ w grupie 4
Ramy czasowe: 4 tygodnie po szczepieniu
Zdrowi ochotnicy z grupy 4 otrzymali 2 domięśniowe wstrzyknięcia NMRC-MV-Ad-PfC (pojedynczy antygen) w dawce 1x10^10 pu w tygodniu 16 i tygodniu 32. Immunogenność oceniano przez barwienie cytokinami wewnątrzkomórkowymi odpowiedzi IFN-γ limfocytów T CD4+ i CD8+ na syntetyczne peptydy pochodzące z białka okołosporozoitowego (CSP) przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej podczas badania. Odpowiedzi komórek T CD4+ i CD8+ IFN-γ mierzono jako zakres procentowy (%) pozytywnych odpowiedzi.
4 tygodnie po szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Współpracownicy

United States Agency for International Development (USAID)
Naval Medical Research Center
Congressionally Directed Medical Research Programs
Military Infectious Diseases Research Program (MIDRP)

Śledczy

  • Główny śledczy: Cindy Tamminga, MD, MPH, Naval Medical Research Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 października 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 października 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 października 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S-15-25
  • HSRRB A-13453 (Inny identyfikator: WRAIR)
  • NMRC.2006.0001 (Inny identyfikator: NMRC)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj