NMRC-M3V-Ad-PfCA 백신 - 임상 시험 1

NMRC-M3V-Ad-PfCA(key: NMRC + Multi-antigen Multi-stage, Malaria Vaccine + Adenovectored + P. falciparum CSP & AMA1 항원)라고 불리는 이 백신은 2개의 재조합 아데노바이러스 유래 구조물(adenovectors)의 조합입니다. , 하나는 P. falciparum의 3D7 균주에서 적혈구 단계 항원 정단 막 항원 1(AMA1)을 발현하는 전적혈구 단계 항원 포자소체 단백질(CSP)을 발현하고 다른 하나는 발현합니다. 벡터는 여러 유전자의 결실을 통해 야생형 혈청형 5 아데노바이러스로부터 유래된 약독화된 복제 결핍 아데노바이러스이다. 백신은 완충 식염수(최종 제형 완충액 = FFB)로 제형화됩니다.

이것은 NMRC-M3V-Ad-PfCA 백신을 건강하고 말라리아에 걸리지 않은 성인 지원자에게 근육주사하는 1/2a상, 무작위, 공개 라벨, 용량 증량 시험입니다. 모든 지원자는 아데노바이러스 혈청형 5에 대해 혈청 음성(< 1:500, 루시퍼라제 기반 중화 항체 분석법; VRC, Bethesda)이 됩니다. 연구의 첫 번째 부분(용량 증량 단계, 파트 A)에서 구성당 1 x 10^10 입자 단위(pu) 또는 총 2 x 10^10 pu가 안전성을 평가하기 위해 단일 용량으로 6명의 지원자에게 투여됩니다. , 그리고 4주 후, 구성당 5 x 10^10 pu 또는 1 x 10^11 pu 총 용량(5배 용량 증량)을 6명의 추가 지원자에게 투여합니다. 연구의 두 번째 부분(요법-비교 단계, 파트 B)에서는 3가지 투여 요법을 비교합니다: 1회 투여, 10일 간격으로 투여되는 2회 투여, 16주 간격으로 투여되는 2회 투여. 개별 그룹은 백신의 개별 구성 요소(NMRC-MV-Ad-PfC 및 NMRC-MV-Ad-PfA)를 1회 투여받습니다. 예방접종 후 요법-비교 단계에 참여하는 지원자와 여러 비면역 대조군 지원자(감염성 대조군 역할)는 P. falciparum sporozoites로 동시에 도전된 비면역 대조군에 대한 백신 효능을 평가하기 위해 P. falciparum sporozoites로 도전됩니다. . 요법-비교 단계의 제안된 디자인은 후속 연구를 위한 적절한 투약 요법의 직접적인 선택에 대한 정보를 제공할 것이며, 또한 두 구성 항원이 공동 제형화될 때 상승적으로, 독립적으로 작용하는지, 아니면 다음에서 서로 방해하는지를 나타낼 것입니다. 항원 특이 면역 반응 및 보호 면역의 유도.