Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcína NMRC-M3V-Ad-PfCA – Klinická studie 1

28. dubna 2021 aktualizováno: U.S. Army Medical Research and Development Command

Dvoudílná klinická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu a protektivní účinnost NMRC-M3V-Ad-PfCA, multivalentní vakcíny proti malárii Plasmodium Falciparum vektorované adenovirem, u zdravých dospělých bez přítomnosti malárie

Účelem této studie je určit, zda je nová testovaná vakcína proti malárii bezpečná, dobře tolerovaná a účinná proti experimentální expozici malárii, pokud je podána zdravým lidem, kteří nebyli dříve vystaveni malárii. Vakcína se skládá z modifikované formy relativně běžného viru, adenoviru, který se stal neschopným replikovat se a byl upraven tak, aby doručil požadovaný gen malárie do tělesných buněk, což buňce umožňuje produkovat protein kódovaný genem a prezentovat jej. k imunitnímu systému těla přirozenějším a pravděpodobně účinnějším způsobem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vakcína s názvem NMRC-M3V-Ad-PfCA (klíč: NMRC + Multi-antigen Multi-Stage, Malaria Vaccine + Adenovectored + P. falciparum CSP & antigeny AMA1) je kombinací dvou konstruktů odvozených z rekombinantního adenoviru (adenovektorů) jeden exprimující cirkumsporozoitový protein pre-erytrocytárního stadia (CSP) a druhý exprimující antigen erytrocytárního stadia apikální membránový antigen 1 (AMA1), oba z kmene 3D7 P. falciparum. Vektor je atenuovaný, replikačně deficitní adenovirus odvozený od divokého typu adenoviru sérotypu 5 prostřednictvím delece několika genů. Vakcína je formulována v pufrovaném fyziologickém roztoku (Final Formulation Buffer = FFB).

Toto je fáze 1/2a, randomizovaná, otevřená studie s eskalující dávkou vakcíny NMRC-M3V-Ad-PfCA podávané intramuskulárně zdravým dospělým dobrovolníkům bez malárie. Všichni dobrovolníci budou séronegativní (< 1:500, pomocí testu neutralizačních protilátek na bázi luciferázy; VRC, Bethesda) na adenovirus sérotyp 5. V první části studie (fáze eskalace dávky, část A) bude 1 x 10^10 částicových jednotek (pu) na konstrukt nebo celkem 2 x 10^10 pu podáno šesti dobrovolníkům jako jedna dávka k posouzení bezpečnosti. a o 4 týdny později bude šesti dalším dobrovolníkům podáváno 5 x 10^10 pu na konstrukt nebo 1 x 10^11 pu celková dávka (pětinásobné zvýšení dávky). Ve druhé části studie (fáze srovnání režimu, část B) budou porovnány tři režimy podávání: jedna dávka, dvě dávky podané s desetidenním odstupem a dvě dávky podané s odstupem 16 týdnů. Samostatné skupiny obdrží jednu dávku jednotlivých složek vakcíny (NMRC-MV-Ad-PfC a NMRC-MV-Ad-PfA). Po imunizaci budou dobrovolníci účastnící se fáze srovnávání režimu a také několik neimunizovaných kontrolních dobrovolníků (sloužících jako kontroly infekčnosti) vystaveni sporozoitům P. falciparum, aby se vyhodnotila účinnost vakcíny proti neimunizovaným kontrolám vystaveným ve stejnou dobu . Navrhovaný návrh fáze srovnávání režimu poskytne informace pro přímý výběr vhodného dávkovacího režimu pro následné studie a bude také ukazovat, zda oba složkové antigeny, když jsou společně formulovány, působí synergicky, nezávisle nebo se vzájemně interferují v indukce antigen-specifických imunitních odpovědí a ochranné imunity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5607
        • Naval Medical Research Center (NMRC) Clinical Trials Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 48 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Ve věku 18–50 let (včetně)
  • Negativní výsledky testu HIV ELISA, HbSAg, protilátky proti HCV a žádné jiné klinicky významné abnormální laboratorní výsledky ze screeningu.
  • Titr adenoviru sérotypu 5 (Ad5) <1:500
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Dokončete hodnocení porozumění a verbalizujte pochopení všech nesprávně zodpovězených otázek.
  • Celkový dobrý zdravotní stav bez klinicky významné anamnézy nebo abnormalit fyzického vyšetření při screeningu.
  • Ochota pokračovat v imunogenicitě a klinických sledováních po dobu jednoho roku a telefonickém nebo mailovém (elektronickém/americkém poštovním) kontaktu jako zajištění dlouhodobého sledování bezpečnosti po dobu dalších čtyř let (celkem pět let účasti; pouze imunizovaní dobrovolníci).
  • Muži a ženy, kteří byli imunizováni, a ženy, které byly vyzvány, souhlasí s použitím účinných prostředků kontroly porodnosti (antikoncepce schválená FDA, abstinence) mezi screeningem a 60 dny po poslední návštěvě klinické studie nebo jsou schopni poskytnout důkaz o absenci reprodukční schopnosti.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Máte v anamnéze infekci malárie, vystavení infekci malárie (tj. jste byli v posledních dvou letech v oblasti s malárií), žili jste v zemi s malárií déle než 5 let nebo jste obdrželi určité kandidátské vakcíny proti malárii
  • Známé onemocnění imunitního systému
  • Známé onemocnění krve, srdce, jater, ledvin
  • Se známým významným rizikem rozvoje srdečního onemocnění
  • Pozitivní výsledek testování na HIV při screeningu
  • Pozitivní výsledek testování na hepatitidu B nebo C při screeningu
  • Odstranění vaší sleziny
  • Užívání léků, které potlačují imunitní systém do 30 dnů po očkování.
  • Obdrželi nebo budou dostávat další vakcínu do 30 dnů od očkování
  • Přijaté krevní produkty (např. transfuze krevních buněk, krevních destiček, plazmy nebo séra) do 120 dnů od imunizace
  • měli závažné nežádoucí reakce na jiné vakcíny včetně kopřivky, anafylaxe, dýchacích potíží, otoku jazyka/ústa/krku/krku/těla nebo bolesti břicha
  • Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během příštího roku
  • Plánujte účast (nebo jste se účastnili v posledních 30 dnech) jakékoli jiné výzkumné studie včetně zkoumaného léku nebo zařízení
  • Neochota nebo neschopnost zúčastnit se/dokončit všechny prvky studie
  • Důkaz předchozí infekce adenovirem 5 nebo předchozí obdržení vakcíny obsahující adenovirus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
NMRC-M3V-Ad-PfCA
Biologický: NMRC-M3V-Ad-PfCA
Vakcína proti malárii
Experimentální: Režim-srovnání
NMRC-MV-Ad-PfC, NMRC-M3V-Ad-PfCA
Biologický: NMRC-MV-Ad-PfC, NMRC-M3V-Ad-PfCA
Vakcíny proti malárii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A Eskalace dávky: Počet účastníků, kteří zaznamenali jakékoli závažné nežádoucí příhody související s podáváním vakcíny
Časové okno: Prostřednictvím Dokončení studia v průměru 1 rok
Posoudit bezpečnost a snášenlivost NMRC-M3V-Ad-PfCA v designu s eskalací dávky (část A) u zdravých dospělých bez přítomnosti malárie. Část A byla eskalace dávky NMRC-M3V-AdPfCA (kombinace 2 antigenů) za použití dvou dávkových skupin, 2x10^10 pu (skupina 1) a 1x10^11 pu (skupina 2). Subjekty dostaly jednu intramuskulární injekci, přičemž injekce ve 2 skupinách byly rozloženy o 4 týdny, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost vakcíny a definovala se dávka, která má být použita v části B. Vakcína měla být považována za bezpečnou a dobře tolerovanou pokud se nevyskytly žádné závažné nebo závažné nežádoucí účinky související s aplikací vakcíny.
Prostřednictvím Dokončení studia v průměru 1 rok
Část B Porovnání režimu: Počet účastníků s jakýmikoli závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s podáváním vakcíny
Časové okno: Prostřednictvím Dokončení studia v průměru 1 rok
Posoudit bezpečnost a snášenlivost NMRC-M3V-Ad-PfCA v režimu srovnání režimu (část B) u zdravých dospělých bez přítomnosti malárie. Subjekty v části B dostaly 2 intramuskulární injekce podané s odstupem 16 týdnů: Skupina 3 NMRC-M3V-Ad-PfCA (kombinace 2 antigenů) v dávce 2x10^10 pu, nebo Skupina 4 NMRC-MV-Ad-PfC (jediný antigen) v dávce 1x10^10 pu. Vakcína měla být považována za bezpečnou a dobře tolerovanou, pokud se nevyskytly žádné závažné nebo závažné nežádoucí účinky související s aplikací vakcíny.
Prostřednictvím Dokončení studia v průměru 1 rok
Porovnání režimu části B: Čas do parazitémie k posouzení ochranné účinnosti proti sporozoitům (Pf, kmen 3D7)
Časové okno: Prostřednictvím Dokončení studia v průměru 1 rok
Ochranná účinnost byla hodnocena provedením homologního 3D7 kmene sporozoitové čelenže 3 týdny po druhé imunizaci NMRCMV-Ad-PfC. Doba do parazitémie byla měřena u očkovaných i neočkovaných dobrovolníků (kontroly infekčnosti) ve skupině 3 (NMRC-M3V-Ad-PfCA (kombinace 2 antigenů) v dávce 2x10^10 pu) a skupině 4 (NMRC-MV-Ad- PfC (jediný antigen) v dávce 1x10^10 pu). Subjekty s kontrolou infekčnosti byly stimulovány skupinou 3 a skupinou 4. Každý dobrovolník byl monitorován na nástup známek a symptomů malárie a pomocí denních tlustých krevních filmů obarvených Giemsou s pozitivními filmy potvrzenými druhým čtenářem. Identita imunizovaných a neimunizovaných dobrovolníků byla známa personálu klinického hodnocení, ale ne mikroskopistům, kteří čtou maláriové nátěry.
Prostřednictvím Dokončení studia v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A Eskalace dávky: Posouzení imunogenicity NMRC-M3V-Ad-PfCA u zdravých dospělých naivních na malárii pomocí ELISpot IFN-γ odpovědí
Časové okno: Měsíc po očkování
Vakcína NMRC-M3V-Ad-PfCA kombinuje dva adenovirové vektory kódující cirkumsporozoitový protein (CSP) a apikální membránový antigen-1 (AMA1). Ve skupině 1 dostali zdraví dobrovolníci jednu intramuskulární injekci 2x10^10 pu v týdnu 0 a ve skupině 2 pětkrát vyšší dávku 1 x 10^11 pu v týdnu 4. Imunogenicita byla hodnocena pomocí ELISpot IFN-y odpovědí proti syntetickým peptidům odvozené z CSP a AMA1 jako rozsah buněk tvořících skvrny/milion mononukleárních buněk periferní krve [sfc/m].
Měsíc po očkování
Část B Porovnání režimu: Posouzení imunogenicity NMRC-M3V-Ad-PfCA u zdravých dospělých beznaivních malárií pomocí ELISpot IFN-γ odpovědí ve skupině 3
Časové okno: 22-23 dní po očkování
Vakcína NMRC-M3V-Ad-PfCA kombinuje dva adenovirové vektory kódující cirkumsporozoitový protein (CSP) a apikální membránový antigen-1 (AMA1). Skupina 3 zdravých dobrovolníků dostala 2 intramuskulární injekce NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 kombinace antigenů) v dávce 2x10^10 pu v týdnu 16 a týdnu 32. Imunogenicita byla hodnocena pomocí ELISpot IFN-y odpovědí proti syntetickým peptidům odvozeným z CSP a AMA1 pomocí mononukleárních buněk periferní krve během studie. IFN-y ELISpot reakce byly měřeny jako rozsah buněk tvořících skvrny/milion mononukleárních buněk periferní krve [sfc/m].
22-23 dní po očkování
Část B Porovnání režimu: Posouzení imunogenicity NMRC-MV-Ad-PfC u zdravých dospělých naivních na malárii pomocí ELISpot IFN-γ odpovědí ve skupině 4
Časové okno: 4 týdny po očkování
Skupina 4 zdravých dobrovolníků dostala 2 intramuskulární injekce NMRC-MV-Ad-PfC (jediný antigen) v dávce 1x10^10 pu v týdnu 16 a týdnu 32. Imunogenicita byla hodnocena pomocí ELISpot IFN-y odpovědí proti syntetickým peptidům odvozeným z cirkumsporozoitového proteinu (CSP) pomocí mononukleárních buněk periferní krve během studie. IFN-y ELISpot reakce měřené jako rozsah buněk tvořících skvrny/milion mononukleárních buněk periferní krve [sfc/m].
4 týdny po očkování
Část A Eskalace dávky: Posouzení imunogenicity NMRC-M3V-Ad-PfCA u zdravých dospělých naivních na malárii pomocí intracelulárního cytokinového barvení CD4+ a CD8+ T buněčných odpovědí na IFN-γ
Časové okno: Měsíc po očkování
Vakcína NMRC-M3V-Ad-PfCA kombinuje dva adenovirové vektory kódující cirkumsporozoitový protein (CSP) a apikální membránový antigen-1 (AMA1). Ve skupině 1 dostali zdraví dobrovolníci jednu intramuskulární injekci 2x10^10 pu v týdnu 0 a ve skupině 2 pětinásobně vyšší dávku 1 x 10^11 pu v týdnu 4. Imunogenicita byla hodnocena intracelulárním cytokinovým barvením CD4+ a CD8+ T reakce buněk IFN-y na AMA1 a CSP s použitím mononukleárních buněk periferní krve během studie. CD4+ a CD8+ T buněčné IFN-y reakce byly měřeny jako procento (%) rozmezí pozitivních odpovědí.
Měsíc po očkování
Část B Porovnání režimu: Posouzení imunogenicity NMRC-M3V-Ad-PfCA u zdravých dospělých bez naivních malárií pomocí intracelulárního barvení cytokinů CD4+ a CD8+ T lymfocytární odpovědi IFN-γ ve skupině 3
Časové okno: 22-23 dní po očkování
Vakcína NMRC-M3V-Ad-PfCA kombinuje dva adenovirové vektory kódující cirkumsporozoitový protein (CSP) a apikální membránový antigen-1 (AMA1). Skupina 3 zdravých dobrovolníků dostala 2 intramuskulární injekce NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 kombinace antigenů) v dávce 2x10^10 pu v týdnu 16 a týdnu 32. Imunogenicita byla hodnocena intracelulárním cytokinovým barvením odpovědí CD4+ a CD8+ T buněk IFN-y na AMA1 a CSP měřené pomocí mononukleárních buněk periferní krve během studie. CD4+ a CD8+ T buněčné IFN-y reakce byly měřeny jako procento (%) rozmezí pozitivních odpovědí.
22-23 dní po očkování
Část B Porovnání režimu: Posouzení imunogenicity NMRC-MV-Ad-PfC u zdravých dospělých naivních malárií pomocí intracelulárního cytokinového barvení CD4+ a CD8+ T buněčných odpovědí na IFN-γ ve skupině 4
Časové okno: 4 týdny po očkování
Skupina 4 zdravých dobrovolníků dostala 2 intramuskulární injekce NMRC-MV-Ad-PfC (jediný antigen) v dávce 1x10^10 pu v týdnu 16 a týdnu 32. Imunogenicita byla hodnocena intracelulárním cytokinovým barvením odpovědí CD4+ a CD8+ T buněk IFN-y na syntetické peptidy odvozené z cirkumsporozoitového proteinu (CSP) s použitím mononukleárních buněk periferní krve během studie. CD4+ a CD8+ T buněčné IFN-y reakce byly měřeny jako procento (%) rozmezí pozitivních odpovědí.
4 týdny po očkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Spolupracovníci

United States Agency for International Development (USAID)
Naval Medical Research Center
Congressionally Directed Medical Research Programs
Military Infectious Diseases Research Program (MIDRP)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cindy Tamminga, MD, MPH, Naval Medical Research Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2006

Primární dokončení (Aktuální)

2. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

25. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2006

První zveřejněno (Odhad)

25. října 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S-15-25
  • HSRRB A-13453 (Jiný identifikátor: WRAIR)
  • NMRC.2006.0001 (Jiný identifikátor: NMRC)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plasmodium Falciparum

Klinické studie na NMRC-M3V-Ad-PfCA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit