Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NMRC-M3V-Ad-PfCA-vaccin - klinisk prövning 1

28 april 2021 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command

En tvådelad klinisk prövning som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och skyddseffekten av NMRC-M3V-Ad-PfCA, ett multivalent, adenovirus-vektorat Plasmodium Falciparum malariavaccin, hos friska, malarianaiva vuxna

Syftet med denna studie är att avgöra om ett nytt malariavaccin är säkert, väl tolererat och effektivt mot experimentell exponering för malaria när det ges till friska personer utan tidigare exponering för malaria. Vaccinet består av en modifierad form av ett relativt vanligt virus, adenovirus, som har gjorts oförmöget att replikera sig självt och modifierats för att leverera malariagenen av intresse till kroppens celler, vilket gör att cellen kan tillverka det protein som genen kodar för och presentera det. till kroppens immunförsvar på ett mer naturligt och förmodligen effektivt sätt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vaccinet, som kallas NMRC-M3V-Ad-PfCA (nyckel: NMRC + Multi-antigen Multi-stage, Malaria Vaccine + Adenovectored + P. falciparum CSP & AMA1 antigener), är en kombination av två rekombinanta adenovirus-härledda konstruktioner (adenovektorer) varvid den ena uttrycker det pre-erytrocytiska stadiet antigen circumsporozoite-proteinet (CSP) och den andra uttrycker det erytrocytiska stadiets antigen Apical Membrane Antigen 1 (AMA1), båda från 3D7-stammen av P. falciparum. Vektorn är ett försvagat, replikationsbristande adenovirus härlett från vildtypsserotyp 5-adenovirus genom deletion av flera gener. Vaccinet är formulerat i en buffrad koksaltlösning (Final Formulation Buffer = FFB).

Detta är en fas 1/2a, randomiserad, öppen, dos-eskalerande studie av NMRC-M3V-Ad-PfCA-vaccinet administrerat intramuskulärt till friska, malarianaiva vuxna frivilliga. Alla frivilliga kommer att vara seronegativa (< 1:500, genom en luciferasbaserad neutraliserande antikroppsanalys; VRC, Bethesda) för adenovirus serotyp 5. I den första delen av studien (doseskaleringsfas, del A) kommer 1 x 10^10 partikelenheter (pu) per konstruktion eller 2 x 10^10 pu totalt att administreras till sex frivilliga som en engångsdos för att bedöma säkerheten , och 4 veckor senare kommer 5 x 10^10 pu per konstruktion eller 1 x 10^11 pu total dos (femfaldig dosökning) att administreras till ytterligare sex frivilliga. I den andra delen av studien (regimen-jämförelsefas, del B) kommer tre administreringsregimer att jämföras: en dos, två doser med tio dagars mellanrum och två doser med 16 veckors mellanrum. Separata grupper kommer att få en dos av de enskilda komponenterna i vaccinet (NMRC-MV-Ad-PfC och NMRC-MV-Ad-PfA). Efter immunisering kommer frivilliga som deltar i regimens jämförelsefas såväl som flera icke-immuniserade kontrollfrivilliga (som fungerar som smitthetskontroller) att utmanas med P. falciparum sporozoiter för att bedöma vaccinets effektivitet mot icke-immuniserade kontroller som utmanas samtidigt . Den föreslagna utformningen av regimjämförelsefasen kommer att ge information för att direkt välja en lämplig dosregim för efterföljande studier, och kommer också att indikera om de två ingående antigenerna, när de samformuleras, verkar synergistiskt, oberoende eller interfererar med varandra i induktionen av antigenspecifika immunsvar och skyddande immunitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20889-5607
        • Naval Medical Research Center (NMRC) Clinical Trials Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 48 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Mellan 18-50 år (inklusive)
  • Negativa resultat av HIV ELISA, HbSAg, anti-HCV antikropp och inga andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat från screening.
  • Adenovirus serotyp 5 (Ad5) titer <1:500
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke.
  • Slutför en bedömning av förståelse och uttryck en förståelse för eventuella frågor som besvarats felaktigt.
  • Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant medicinsk historia eller fysiska undersökningsavvikelser vid screening.
  • Villig att fortsätta immunogenicitet och klinisk uppföljning i ett år och telefon- eller postkontakt (elektronisk/US Postal) som långsiktig säkerhetsövervakning i ytterligare fyra år (totalt fem års deltagande; endast immuniserade frivilliga).
  • Manliga och kvinnliga deltagare som immuniseras och kvinnliga deltagare som utmanas samtycker till att använda effektiva preventivmedel (ett FDA-godkänt preventivmedel, abstinens) mellan screening och 60 dagar efter det senaste kliniska studiebesöket eller kan ge bevis för att ingen reproduktionsförmåga saknas.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Har en historia av malariainfektion, exponering för malariainfektion (dvs. du har varit i ett område som har malaria under de senaste två åren), bott i ett land med malaria i mer än 5 år eller fått vissa kandidatvacciner mot malaria
  • Känd immunförsvarssjukdom
  • Känd blod, hjärta, lever, njursjukdom
  • Med känd betydande risk för att utveckla hjärtsjukdom
  • Ett positivt resultat på HIV-testning vid screening
  • Ett positivt resultat på Hepatit B- eller C-test vid screening
  • Borttagning av din mjälte
  • Tar medicin som hämmar immunförsvaret inom 30 dagar efter immunisering.
  • Fick eller kommer att få ett annat vaccin inom 30 dagar efter immunisering
  • Mottagna blodprodukter (t.ex. transfunderas med blodkroppar, blodplättar, plasma eller serum) inom 120 dagar efter immuniseringen
  • Har haft allvarliga biverkningar av andra vacciner inklusive nässelutslag, anafylaxi, andningssvårigheter, tunga/mun/nacke/hals/kroppssvullnad eller buksmärtor
  • Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under nästa år
  • Planera att delta (eller ha deltagit under de senaste 30 dagarna) i någon annan forskningsstudie inklusive ett prövningsläkemedel eller enhet
  • Ovillig eller oförmögen att delta/slutföra alla studiemoment
  • Bevis på tidigare infektion med adenovirus 5 eller tidigare mottagande av ett adenovirus innehållande vaccin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning
NMRC-M3V-Ad-PfCA
Biologisk: NMRC-M3V-Ad-PfCA
Malariavaccin
Experimentell: Regim-jämförelse
NMRC-MV-Ad-PfC, NMRC-M3V-Ad-PfCA
Biologisk: NMRC-MV-Ad-PfC, NMRC-M3V-Ad-PfCA
Malariavaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A Dosökning: Antal deltagare som upplevde några allvarliga biverkningar relaterade till vaccinadministration
Tidsram: Genom Study Completion, i genomsnitt 1 år
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av NMRC-M3V-Ad-PfCA, i en dosökningsdesign (del A), hos friska malarianaiva vuxna. Del A var en dosökning av NMRC-M3V-AdPfCA (2 antigenkombinationer) med två dosgrupper, 2x10^10 pu (Grupp 1) och 1x10^11 pu (Grupp 2). Försökspersonerna fick en enstaka intramuskulär injektion med injektionerna i de 2 grupperna fördelade på 4 veckor för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för vaccinet och definiera dosen som skulle användas i del B. Vaccinet skulle anses vara säkert och vältolererat. om det inte förekom några allvarliga eller allvarliga biverkningar relaterade till administrering av vaccin.
Genom Study Completion, i genomsnitt 1 år
Del B Regim-jämförelse: Antal deltagare med alla allvarliga biverkningar relaterade till vaccinadministration
Tidsram: Genom Study Completion, i genomsnitt 1 år
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av NMRC-M3V-Ad-PfCA, i en regimjämförelsedesign (del B), hos friska malarianaiva vuxna. Försökspersoner i del B fick 2 intramuskulära injektioner med 16 veckors mellanrum: Grupp 3 NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 antigenkombinationer) i en dos av 2x10^10 pu, eller grupp 4 NMRC-MV-Ad-PfC (enkelt antigen) vid 1x10^10 pu-dos. Vaccinet skulle anses vara säkert och vältolererat om det inte förekom några allvarliga eller allvarliga biverkningar relaterade till administrering av vaccin.
Genom Study Completion, i genomsnitt 1 år
Del B Regimjämförelse: Dags till parasitemi för att bedöma skyddseffekten mot Sporozoite Challenge (Pf, 3D7-stam)
Tidsram: Genom Study Completion, i genomsnitt 1 år
Skyddseffektiviteten bedömdes genom att utföra en homolog 3D7-stam sporozoitutmaning 3 veckor efter den andra NMRCMV-Ad-PfC-immuniseringen. Tiden till parasitemi mättes hos både vaccinerade och ovaccinerade frivilliga (smittsamhetskontroller) i grupp 3 (NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 antigenkombinationer) vid en dos av 2x10^10 pu) och grupp 4 (NMRC-MV-Ad- PfC (enkelt antigen) vid 1x10^10 pu dos). Infektivitetskontrollämnen utmanades med grupp 3 och grupp 4. Varje frivillig övervakades med avseende på uppkomsten av tecken och symtom på malaria och av dagliga Giemsa-färgade tjocka blodfilmer med positiva filmer bekräftade av en andra läsare. Identiteten för immuniserade och icke-immuniserade frivilliga var känd för den kliniska prövningspersonalen men inte för mikroskopisterna som läste malariautstrykarna.
Genom Study Completion, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A Dosökning: Att bedöma immunogeniciteten av NMRC-M3V-Ad-PfCA hos friska malarianaiva vuxna med hjälp av ELISpot IFN-γ-svar
Tidsram: En månad efter vaccination
NMRC-M3V-Ad-PfCA-vaccinet kombinerar två adenovektorer som kodar för circumsporozoite-protein (CSP) och apikalt membranantigen-1 (AMA1). I grupp 1 fick friska frivilliga en intramuskulär injektion av 2x10^10 pu vid vecka 0 och i grupp 2 en fem gånger högre dos på 1 x 10^11 pu vid vecka 4. Immunogenicitet utvärderades med ELISpot IFN-y-svar mot syntetiska peptider härledd från CSP och AMA1 som intervallet av fläckbildande celler/miljoner perifera mononukleära blodceller [sfc/m].
En månad efter vaccination
Del B Regim-jämförelse: Att bedöma immunogeniciteten av NMRC-M3V-Ad-PfCA hos friska malarianaiva vuxna med ELISpot IFN-γ-svar i grupp 3
Tidsram: 22-23 dagar efter immunisering
NMRC-M3V-Ad-PfCA-vaccinet kombinerar två adenovektorer som kodar för circumsporozoite-protein (CSP) och apikalt membranantigen-1 (AMA1). Grupp 3 friska frivilliga fick 2 intramuskulära injektioner av NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 antigenkombinationer) i en dos av 2x10^10 pu vid vecka 16 och vecka 32. Immunogenicitet bedömdes genom ELISpot IFN-y-svar mot syntetiska peptider härledda från CSP och AMA1 med användning av perifera mononukleära blodceller under studien. IFN-y ELISspot-svar mättes som intervallet av fläckbildande celler/miljoner perifera mononukleära blodceller [sfc/m].
22-23 dagar efter immunisering
Del B Regim-jämförelse: Att bedöma immunogeniciteten av NMRC-MV-Ad-PfC hos friska malarianaiva vuxna med hjälp av ELISpot IFN-γ-svar i grupp 4
Tidsram: 4 veckor efter immunisering
Grupp 4 friska frivilliga fick 2 intramuskulära injektioner av NMRC-MV-Ad-PfC (enkelt antigen) i en dos av 1x10^10 pu vid vecka 16 och vecka 32. Immunogenicitet bedömdes genom ELISpot IFN-y-svar mot syntetiska peptider härledda från circumsporozoite protein (CSP) med användning av perifera mononukleära blodceller under studien. IFN-γ ELISspot-svar mätt som intervallet av fläckbildande celler/miljoner perifera mononukleära blodceller [sfc/m].
4 veckor efter immunisering
Del A Dosökning: Att bedöma immunogeniciteten hos NMRC-M3V-Ad-PfCA hos friska malarianaiva vuxna som använder intracellulär cytokinfärgning av CD4+ och CD8+ T-cells IFN-y-svar
Tidsram: En månad efter vaccination
NMRC-M3V-Ad-PfCA-vaccinet kombinerar två adenovektorer som kodar för circumsporozoite-protein (CSP) och apikalt membranantigen-1 (AMA1). I grupp 1 fick friska frivilliga en intramuskulär injektion av 2x10^10 pu vid vecka 0 och i grupp 2 en fem gånger högre dos på 1 x 10^11 pu vid vecka 4. Immunogenicitet utvärderades genom intracellulär cytokinfärgning av CD4+ och CD8+ T cell IFN-y-svar på AMA1 och CSP med användning av mononukleära celler från perifert blod under studien. CD4+ och CD8+ T-cells IFN-y-svar mättes som procent (%) av positiva svar.
En månad efter vaccination
Del B Regim-jämförelse: Att bedöma immunogeniciteten av NMRC-M3V-Ad-PfCA hos friska malarianaiva vuxna med intracellulär cytokinfärgning av CD4+ och CD8+ T-cell IFN-y-svar i grupp 3
Tidsram: 22-23 dagar efter immunisering
NMRC-M3V-Ad-PfCA-vaccinet kombinerar två adenovektorer som kodar för circumsporozoite-protein (CSP) och apikalt membranantigen-1 (AMA1). Grupp 3 friska frivilliga fick 2 intramuskulära injektioner av NMRC-M3V-Ad-PfCA (2 antigenkombinationer) i en dos av 2x10^10 pu vid vecka 16 och vecka 32. Immunogenicitet bedömdes genom intracellulär cytokinfärgning av CD4+ och CD8+ T-cells IFN-y-svar på AMA1 och CSP mätt med perifera mononukleära blodceller under studien. CD4+ och CD8+ T-cells IFN-y-svar mättes som procent (%) av positiva svar.
22-23 dagar efter immunisering
Del B Regim-jämförelse: Att bedöma immunogeniciteten av NMRC-MV-Ad-PfC hos friska malarianaiva vuxna med intracellulär cytokinfärgning av CD4+ och CD8+ T-cells IFN-γ-svar i grupp 4
Tidsram: 4 veckor efter immunisering
Grupp 4 friska frivilliga fick 2 intramuskulära injektioner av NMRC-MV-Ad-PfC (enkelt antigen) i en dos av 1x10^10 pu vid vecka 16 och vecka 32. Immunogenicitet bedömdes genom intracellulär cytokinfärgning av CD4+ och CD8+ T-cells IFN-y-svar på syntetiska peptider härledda från circumsporozoite-protein (CSP) med användning av mononukleära celler från perifert blod under studien. CD4+ och CD8+ T-cells IFN-y-svar mättes som procent (%) av positiva svar.
4 veckor efter immunisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Samarbetspartners

United States Agency for International Development (USAID)
Naval Medical Research Center
Congressionally Directed Medical Research Programs
Military Infectious Diseases Research Program (MIDRP)

Utredare

  • Huvudutredare: Cindy Tamminga, MD, MPH, Naval Medical Research Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 oktober 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

2 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

25 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2006

Första postat (Uppskatta)

25 oktober 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S-15-25
  • HSRRB A-13453 (Annan identifierare: WRAIR)
  • NMRC.2006.0001 (Annan identifierare: NMRC)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Plasmodium Falciparum

Kliniska prövningar på NMRC-M3V-Ad-PfCA

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera