リー・フラウメニ症候群患者の代謝調節におけるp53遺伝子の役割

この研究では、リー-フラウメニ症候群、癌に対する感受性を大幅に高めるまれな遺伝性疾患を持つ人々の代謝的および生物学的要因を調べます。 患者は、p53 腫瘍抑制遺伝子に変異があり、通常は細胞増殖の制御に役立ちます。 この遺伝子は代謝とがん感受性を制御している可能性があり、この研究結果は、がんだけでなく心血管機能などの他の状態についての理解を深めるのに役立つ可能性があります。

健康で正常なボランティア、リー・フラウメニ症候群の患者、およびその家族は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、少なくとも18歳で、全体的に健康で、研究に参加してから1年以内に癌がない必要があります。 参加者は次の手順を実行します。

• 定期的な検査値および研究目的のための血液検査。
• 心臓の構造と機能を評価するための心電図と心エコー図 (心臓超音波検査)。
• 安静時および運動時のメタボリック ストレス テスト: 被験者はまずフェイスマスクを着用した椅子でリラックスし、次にマスクを着用したままエアロバイクまたはトレッドミルで運動します。 このテストでは、フェイスマスクを使用して体内の酸素使用量を測定し、代謝の適性を判断します。 体に電極を付けて、標準的な運動負荷試験と同じ方法で心臓を監視します。
• 代謝の磁気共鳴画像法: 被験者は、最大 60 分間、大きな磁石 (MRI スキャナー) に滑り込むベッドに横になります。 スキャン中、腕や脚の筋肉は、血圧測定用カフを膨らませたり、数分間手足を動かしたりすることでストレスを受けます。 被験者は、ゴムボールを握るか、フットペダルで運動するように求められる場合があります。 その直後に、カフ内の圧力が解放され、10 ～ 15 分間収縮したままになります。 血流停止の 5 分間のエピソードが 3 回以下である。
• 筋肉量を測定するための、運動した四肢の標準的な MRI スキャン。
• 血管機能を測定する上腕動脈反応性試験: 運動負荷試験の前に、非侵襲的超音波法を使用して上腕動脈 (前腕の動脈) を画像化しながら、被験者を担架に横たえます。 前腕の血圧カフを膨らませる前後に、動脈のサイズと血流速度を測定します。 血管サイズと流速の測定は、15 分後と、舌下にニトログリセリンを投与した後に繰り返されます。
• 糖尿病を検査するための経口耐糖能検査: 糖代謝を評価するために、被験者は砂糖溶液を飲みます。 血液サンプルは、溶液を飲む前と、溶液を飲んだ 1 時間後および 2 時間後に採取されます。
• 筋生検 (対象者の好みに応じてオプション): 対象者には、処置のために少量の鎮静剤が投与される場合があります。 脚の筋肉の上の皮膚の小さな領域を麻痺させ、少量の筋肉組織を外科的に除去します。