Ruolo del gene p53 nella regolazione del metabolismo nei pazienti con sindrome di Li-Fraumeni

Questo studio esaminerà i fattori metabolici e biologici nelle persone con sindrome di Li-Fraumeni, una rara malattia ereditaria che aumenta notevolmente la suscettibilità di una persona al cancro. I pazienti hanno una mutazione nel gene oncosoppressore p53, che normalmente aiuta a controllare la crescita cellulare. Questo gene può controllare il metabolismo e la suscettibilità al cancro e i risultati dello studio possono aiutare a migliorare la nostra comprensione non solo del cancro ma anche di altre condizioni, come la funzione cardiovascolare.

Volontari normali sani e pazienti con la sindrome di Li-Fraumeni e i loro familiari possono essere ammissibili a questo studio. I candidati devono avere almeno 18 anni di età, in generale buona salute e senza cancro entro 1 anno dall'ingresso nello studio. I partecipanti sono sottoposti alle seguenti procedure:

• Esami del sangue per valori di laboratorio di routine e per scopi di ricerca.
• ECG ed ecocardiogramma (ecografia cardiaca) per valutare la struttura e la funzione del cuore.
• Test di stress metabolico a riposo ed esercizio: il soggetto prima si rilassa su una sedia indossando la maschera facciale e poi si esercita su una cyclette o un tapis roulant mentre indossa la maschera. Questo test utilizza la maschera facciale per misurare l'utilizzo di ossigeno da parte del corpo per determinare l'idoneità metabolica. Gli elettrodi vengono posizionati sul corpo per monitorare il cuore in modo identico a un normale test da sforzo.
• Imaging a risonanza magnetica del metabolismo: il soggetto giace su un letto che scivola in un grande magnete (lo scanner MRI) per un massimo di 60 minuti. Durante la scansione, i muscoli del braccio o della gamba vengono sollecitati gonfiando un bracciale per la misurazione della pressione sanguigna e esercitando l'arto per diversi minuti. Ai soggetti può essere chiesto di spremere una palla di gomma o di fare esercizio con un pedale. Subito dopo, la pressione nel bracciale viene rilasciata e rimane sgonfia per 10-15 minuti. Non vengono eseguiti più di tre episodi di interruzione del flusso sanguigno di 5 minuti.
• Scansione MRI standard dell'arto esercitato per determinare il volume muscolare.
• Test di reattività dell'arteria brachiale per misurare la funzione dei vasi sanguigni: prima del test da sforzo, i soggetti giacciono su una barella mentre l'arteria brachiale (arteria nell'avambraccio) viene ripresa utilizzando un metodo ecografico non invasivo. Le dimensioni dell'arteria e la velocità del flusso sanguigno vengono misurate prima e dopo aver gonfiato un bracciale per la pressione sanguigna sull'avambraccio. Le misurazioni delle dimensioni dei vasi e della velocità del flusso vengono ripetute dopo 15 minuti e nuovamente dopo la somministrazione di nitroglicerina sotto la lingua.
• Test orale di tolleranza al glucosio per testare il diabete: per valutare il metabolismo dello zucchero, i soggetti bevono una soluzione zuccherina. I campioni di sangue vengono raccolti prima di bere la soluzione e 1 e 2 ore dopo aver bevuto la soluzione.
• Biopsia muscolare (facoltativa in base alle preferenze del soggetto): i soggetti possono ricevere piccole quantità di sedazione per la procedura. Una piccola area di pelle sopra un muscolo della gamba viene intorpidita e una piccola quantità di tessuto muscolare viene rimossa chirurgicamente.