Rôle du gène p53 dans la régulation du métabolisme chez les patients atteints du syndrome de Li-Fraumeni

Cette étude examinera les facteurs métaboliques et biologiques chez les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni, une maladie héréditaire rare qui augmente considérablement la susceptibilité d'une personne au cancer. Les patients ont une mutation du gène suppresseur de tumeur p53, qui aide normalement à contrôler la croissance cellulaire. Ce gène peut contrôler le métabolisme ainsi que la susceptibilité au cancer, et les résultats de l'étude peuvent aider à améliorer notre compréhension non seulement du cancer, mais également d'autres conditions, telles que la fonction cardiovasculaire.

Des volontaires normaux sains et des patients atteints du syndrome de Li-Fraumeni et les membres de leur famille peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats doivent être âgés d'au moins 18 ans, en bonne santé générale et sans cancer dans l'année suivant leur entrée dans l'étude. Les participants sont soumis aux procédures suivantes :

• Tests sanguins pour les valeurs de laboratoire de routine et à des fins de recherche.
• ECG et échocardiogramme (échographie cardiaque) pour évaluer la structure et la fonction du cœur.
• Test de stress métabolique au repos et à l'exercice : le sujet se détend d'abord sur une chaise en portant le masque facial, puis s'exerce sur un vélo stationnaire ou un tapis roulant tout en portant le masque. Ce test utilise le masque facial pour mesurer la consommation d'oxygène par le corps afin de déterminer la forme métabolique. Des électrodes sont placées sur le corps pour surveiller le cœur de la même manière qu'un test d'effort standard.
• Imagerie par résonance magnétique du métabolisme : le sujet est allongé sur un lit qui glisse dans un grand aimant (le scanner IRM) pendant 60 minutes au maximum. Pendant l'examen, les muscles du bras ou de la jambe sont sollicités en gonflant un brassard de tensiomètre et en exerçant le membre pendant plusieurs minutes. Les sujets peuvent être invités à presser une balle en caoutchouc ou à faire de l'exercice avec une pédale. Immédiatement après, la pression dans le brassard est relâchée et reste dégonflée pendant 10 à 15 minutes. Pas plus de trois épisodes de 5 minutes d'arrêt du flux sanguin sont effectués.
• IRM standard du membre exercé pour déterminer le volume musculaire.
• Test de réactivité de l'artère brachiale pour mesurer la fonction des vaisseaux sanguins : avant le test d'effort, les sujets sont allongés sur une civière pendant que l'artère brachiale (artère de l'avant-bras) est imagée à l'aide d'une méthode d'échographie non invasive. La taille des artères et la vitesse du flux sanguin sont mesurées avant et après le gonflage d'un brassard de tensiomètre sur l'avant-bras. Les mesures de la taille des vaisseaux et de la vitesse d'écoulement sont répétées après 15 minutes et à nouveau après l'administration de nitroglycérine sous la langue.
• Test de tolérance au glucose par voie orale pour tester le diabète : pour évaluer le métabolisme du sucre, les sujets boivent une solution sucrée. Des échantillons de sang sont prélevés avant de boire la solution et 1 et 2 heures après avoir bu la solution.
• Biopsie musculaire (facultative selon la préférence du sujet) : les sujets peuvent recevoir de petites quantités de sédation pour la procédure. Une petite zone de peau sur un muscle de la jambe est engourdie et une petite quantité de tissu musculaire est enlevée chirurgicalement.