Роль гена р53 в регуляции метаболизма у больных с синдромом Ли-Фраумени

В этом исследовании будут изучены метаболические и биологические факторы у людей с синдромом Ли-Фраумени, редким наследственным заболеванием, которое значительно повышает восприимчивость человека к раку. У пациентов есть мутация в гене-супрессоре опухоли p53, который обычно помогает контролировать рост клеток. Этот ген может контролировать метаболизм, а также восприимчивость к раку, и результаты исследования могут помочь улучшить наше понимание не только рака, но и других состояний, таких как сердечно-сосудистая функция.

Здоровые нормальные добровольцы и пациенты с синдромом Ли-Фраумени и члены их семей могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты должны быть не моложе 18 лет, в целом иметь хорошее здоровье и не иметь рака в течение 1 года после начала исследования. Участники проходят следующие процедуры:

• Анализы крови для рутинных лабораторных показателей и для исследовательских целей.
• ЭКГ и эхокардиограмма (УЗИ сердца) для оценки структуры и функции сердца.
• Тестирование метаболического стресса в состоянии покоя и физической нагрузки: сначала испытуемый расслабляется в кресле с лицевой маской, а затем тренируется на велотренажере или беговой дорожке в маске. В этом тесте используется лицевая маска для измерения использования кислорода организмом для определения метаболической пригодности. Электроды размещаются на теле для мониторинга сердца таким же образом, как и при стандартном нагрузочном тесте.
• Магнитно-резонансная томография обмена веществ: пациент лежит на кровати, которая скользит в большой магнит (сканер МРТ) на срок до 60 минут. Во время сканирования мышцы руки или ноги нагружаются за счет надувания манжеты для измерения артериального давления и упражнения на конечность в течение нескольких минут. Субъектов можно попросить сжать резиновый мяч или выполнить упражнение с педалью. Сразу после этого давление в манжете сбрасывается и сохраняется в течение 10–15 минут. Выполняют не более трех 5-минутных эпизодов остановки кровотока.
• Стандартная МРТ тренируемой конечности для определения мышечного объема.
• Тест реактивности плечевой артерии для измерения функции кровеносных сосудов: перед тестированием с физической нагрузкой испытуемые ложатся на носилки, в то время как плечевая артерия (артерия на предплечье) визуализируется с использованием неинвазивного ультразвукового метода. Размер артерии и скорость кровотока измеряют до и после надувания манжеты для измерения артериального давления на предплечье. Измерения размера сосудов и скорости потока повторяют через 15 минут и еще раз после введения нитроглицерина под язык.
• Пероральный тест на толерантность к глюкозе для проверки на диабет: для оценки метаболизма сахара испытуемые выпивают раствор сахара. Образцы крови берут перед употреблением раствора и через 1 и 2 часа после употребления раствора.
• Мышечная биопсия (по желанию субъекта): во время процедуры субъекту может быть дано небольшое количество седативного средства. Небольшой участок кожи над мышцей ноги онемеет, а небольшое количество мышечной ткани удаляется хирургическим путем.