Rola genu p53 w regulacji metabolizmu u pacjentów z zespołem Li-Fraumeni

W badaniu tym zbadane zostaną czynniki metaboliczne i biologiczne u osób z zespołem Li-Fraumeni, rzadkim zaburzeniem dziedzicznym, które znacznie zwiększa podatność na raka. Pacjenci mają mutację w genie supresorowym guza p53, który normalnie pomaga kontrolować wzrost komórek. Ten gen może kontrolować metabolizm, a także podatność na raka, a wyniki badań mogą pomóc w lepszym zrozumieniu nie tylko raka, ale także innych schorzeń, takich jak funkcje układu krążenia.

Do tego badania mogą kwalifikować się zdrowi, normalni ochotnicy i pacjenci z zespołem Li-Fraumeni oraz członkowie ich rodzin. Kandydaci muszą mieć co najmniej 18 lat, ogólnie dobry stan zdrowia i być wolni od raka w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania. Uczestnicy przechodzą następujące procedury:

• Badania krwi dla rutynowych wartości laboratoryjnych i do celów badawczych.
• EKG i echokardiogram (USG serca) w celu oceny struktury i funkcji serca.
• Odpoczynek i metaboliczne testy obciążeniowe: pacjent najpierw relaksuje się na krześle w masce na twarz, a następnie ćwiczy na stacjonarnym rowerze lub bieżni w masce. Ten test wykorzystuje maskę na twarz do pomiaru zużycia tlenu przez organizm w celu określenia sprawności metabolicznej. Elektrody są umieszczane na ciele w celu monitorowania pracy serca w identyczny sposób jak w przypadku standardowego testu wysiłkowego.
• Rezonans magnetyczny metabolizmu: Pacjent leży na łóżku, które wsuwa się w duży magnes (skaner MRI) przez maksymalnie 60 minut. Podczas skanowania mięśnie ramion lub nóg są obciążane poprzez pompowanie mankietu do pomiaru ciśnienia krwi i ćwiczenie kończyny przez kilka minut. Osoby badane mogą zostać poproszone o ściśnięcie gumowej piłki lub ćwiczenie pedałem nożnym. Natychmiast po tym ciśnienie w mankiecie zostaje zwolnione i pozostaje opróżnione przez 10 do 15 minut. Wykonuje się nie więcej niż trzy 5-minutowe epizody zatrzymania przepływu krwi.
• Standardowy skan MRI ćwiczonej kończyny w celu określenia objętości mięśni.
• Test reaktywności tętnicy ramiennej w celu pomiaru funkcji naczyń krwionośnych: Przed próbą wysiłkową badani leżą na noszach, podczas gdy tętnica ramienna (tętnica w przedramieniu) jest obrazowana za pomocą nieinwazyjnej metody ultrasonograficznej. Rozmiar tętnicy i prędkość przepływu krwi są mierzone przed i po napełnieniu mankietu do pomiaru ciśnienia krwi na przedramieniu. Pomiary wielkości naczynia i prędkości przepływu powtarza się po 15 minutach i ponownie po podaniu nitrogliceryny pod język.
• Doustne testy tolerancji glukozy w celu wykrycia cukrzycy: Aby ocenić metabolizm cukru, badani piją roztwór cukru. Próbki krwi pobiera się przed wypiciem roztworu oraz 1 i 2 godziny po wypiciu roztworu.
• Biopsja mięśnia (opcjonalnie, w zależności od preferencji podmiotu): Pacjentom można podawać niewielkie ilości środka uspokajającego na czas zabiegu. Niewielki obszar skóry nad mięśniem nogi jest zdrętwiały, a niewielka ilość tkanki mięśniowej jest usuwana chirurgicznie.