P53-geenin rooli aineenvaihdunnan säätelyssä potilailla, joilla on Li-Fraumeni-oireyhtymä

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan metabolisia ja biologisia tekijöitä ihmisillä, joilla on Li-Fraumenin oireyhtymä, harvinainen perinnöllinen sairaus, joka lisää suuresti ihmisen alttiutta syöpään. Potilailla on mutaatio p53-kasvainsuppressorigeenissä, joka normaalisti auttaa hallitsemaan solujen kasvua. Tämä geeni voi ohjata aineenvaihduntaa sekä syöpäalttiutta, ja tutkimustulokset voivat auttaa parantamaan ymmärrystämme paitsi syövästä myös muista sairauksista, kuten sydän- ja verisuonitoiminnasta.

Terveet normaalit vapaaehtoiset ja potilaat, joilla on Li-Fraumenin oireyhtymä ja heidän perheenjäsenensä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijoiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, yleisesti ottaen hyvässä kunnossa ja syöpävapaita vuoden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:

• Verikokeet rutiininomaisiin laboratorioarvoihin ja tutkimustarkoituksiin.
• EKG ja kaikukardiogrammi (sydämen ultraääni) sydämen rakenteen ja toiminnan arvioimiseksi.
• Lepo- ja harjoitusaineenvaihdunnan rasitustesti: Koehenkilö rentoutuu ensin tuolissa kasvomaski päällä ja sitten harjoittelee paikallaan polkupyörällä tai juoksumatolla maskia käyttäessään. Tässä testissä käytetään kasvonaamaria mittaamaan kehon hapen käyttöä aineenvaihdunnan kunnon määrittämiseksi. Elektrodit asetetaan keholle sydämen tarkkailemiseksi samalla tavalla kuin tavallisessa rasitustestissä.
• Aineenvaihdunnan magneettikuvaus: Kohde makaa sängyllä, joka liukuu suureen magneetiin (MRI) jopa 60 minuutiksi. Skannauksen aikana käsi- tai jalkalihaksia rasitetaan täyttämällä verenpainemansetti ja harjoittelemalla raajaa useiden minuuttien ajan. Tutkittavia voidaan pyytää puristamaan kumipalloa tai harjoittelemaan jalkapolkimella. Välittömästi sen jälkeen mansetissa oleva paine vapautuu ja pysyy tyhjennettynä 10-15 minuuttia. Enintään kolme 5 minuutin mittaista verenvirtauksen pysäytysjaksoa suoritetaan.
• Harjoitetun raajan tavallinen MRI-skannaus lihasten tilavuuden määrittämiseksi.
• Brakiaalivaltimon reaktiivisuustesti verisuonten toiminnan mittaamiseksi: Ennen rasitustestiä koehenkilöt makaavat paareilla, kun taas olkavarren valtimo (valtimon kyynärvarsi) kuvataan noninvasiivisella ultraäänimenetelmällä. Valtimokoko ja veren virtausnopeus mitataan ennen ja jälkeen kyynärvarren verenpainemansetin täyttämisen. Suonen koon ja virtausnopeuden mittaukset toistetaan 15 minuutin kuluttua ja uudelleen sen jälkeen, kun nitroglyseriiniä on annettu kielen alle.
• Suun glukoositoleranssitestaus diabeteksen testaamiseksi: Sokeriaineenvaihdunnan arvioimiseksi koehenkilöt juovat sokeriliuosta. Verinäytteet otetaan ennen liuoksen juomista ja 1 ja 2 tuntia liuoksen juomisen jälkeen.
• Lihasbiopsia (valinnainen koehenkilön mieltymysten mukaan): Koehenkilöille voidaan antaa pieniä määriä sedaatiota toimenpidettä varten. Pieni ihoalue jalkalihaksen päällä puututaan ja pieni määrä lihaskudosta poistetaan kirurgisesti.