P53-genets rolle i metabolismeregulering hos patienter med Li-Fraumeni-syndrom

Denne undersøgelse vil undersøge metaboliske og biologiske faktorer hos mennesker med Li-Fraumeni syndrom, en sjælden arvelig lidelse, der i høj grad øger en persons modtagelighed for kræft. Patienter har en mutation i p53 tumor suppressorgenet, som normalt hjælper med at kontrollere cellevækst. Dette gen kan kontrollere stofskiftet såvel som kræftmodtagelighed, og undersøgelsesresultaterne kan hjælpe med at forbedre vores forståelse af ikke kun kræft, men også andre tilstande, såsom kardiovaskulær funktion.

Raske normale frivillige og patienter med Li-Fraumeni syndrom og deres familiemedlemmer kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater skal være mindst 18 år, ved generelt godt helbred og kræftfri inden for 1 år efter at de er gået ind i studiet. Deltagerne gennemgår følgende procedurer:

• Blodprøver til rutinemæssige laboratorieværdier og til forskningsformål.
• EKG og ekkokardiogram (hjerteultralyd) for at evaluere hjertets struktur og funktion.
• Hvile og motion metabolisk stresstest: Forsøgspersonen slapper først af i en stol iført ansigtsmasken og træner derefter på en stationær cykel eller løbebånd, mens han bærer masken. Denne test bruger ansigtsmasken til at måle kroppens iltforbrug for at bestemme metabolisk kondition. Elektroder er placeret på kroppen for at overvåge hjertet på samme måde som en standard træningsstresstest.
• Magnetisk resonansbilleddannelse af stofskifte: Forsøgspersonen ligger på en seng, der glider ind i en stor magnet (MR-scanneren) i op til 60 minutter. Under scanning belastes arm- eller benmusklerne ved at puste en blodtryksmanchet op og ved at træne lemmen i flere minutter. Forsøgspersoner kan blive bedt om at klemme en gummibold eller træne med en fodpedal. Umiddelbart derefter udløses trykket i manchetten og forbliver tømt i 10 til 15 minutter. Der udføres ikke mere end tre 5-minutters episoder med blodgennemstrømningsstop.
• Standard MR-scanning af trænet lem for at bestemme muskelvolumen.
• Brachialis arterie-reaktivitetstest til måling af blodkarfunktion: Før træningsstresstesten ligger forsøgspersonerne på en båre, mens brachialisarterien (arterien i underarmen) afbildes ved hjælp af en ikke-invasiv ultralydsmetode. Arteriestørrelse og blodgennemstrømningshastighed måles før og efter oppumpning af en blodtryksmanchet på underarmen. Målinger af karstørrelse og strømningshastighed gentages efter 15 minutter og igen efter administration af nitroglycerin under tungen.
• Oral glukosetolerancetest for at teste for diabetes: For at vurdere sukkermetabolisme drikker forsøgspersoner en sukkeropløsning. Blodprøver udtages før opløsningen drikkes og 1 og 2 timer efter indtagelse af opløsningen.
• Muskelbiopsi (valgfrit afhængigt af emnets præference): Forsøgspersonerne kan få små mængder sedation til proceduren. Et lille hudområde over en benmuskel bliver bedøvet, og en lille mængde muskelvæv fjernes kirurgisk.