P53-genens roll i metabolismreglering hos patienter med Li-Fraumeni-syndrom

Denna studie kommer att undersöka metabola och biologiska faktorer hos personer med Li-Fraumenis syndrom, en sällsynt ärftlig sjukdom som kraftigt ökar en persons mottaglighet för cancer. Patienter har en mutation i p53-tumörsuppressorgenen, som normalt hjälper till att kontrollera celltillväxt. Den här genen kan styra metabolism såväl som cancerkänslighet, och studiens resultat kan bidra till att förbättra vår förståelse av inte bara cancer utan även andra tillstånd, såsom kardiovaskulär funktion.

Friska normala frivilliga och patienter med Li-Fraumeni syndrom och deras familjemedlemmar kan vara berättigade till denna studie. Kandidater måste vara minst 18 år gamla, vid allmänt god hälsa och cancerfria inom 1 år efter att de deltagit i studien. Deltagarna genomgår följande procedurer:

• Blodprover för rutinmässiga labbvärden och för forskningsändamål.
• EKG och ekokardiogram (hjärt ultraljud) för att utvärdera hjärtats struktur och funktion.
• Test av metabolisk stress för vila och träning: Försökspersonen slappnar först av i en stol med ansiktsmasken och tränar sedan på en stillastående cykel eller löpband medan han bär masken. Detta test använder ansiktsmasken för att mäta kroppens syreanvändning för att bestämma metabolisk kondition. Elektroder placeras på kroppen för att övervaka hjärtat på ett identiskt sätt som ett vanligt träningsstresstest.
• Magnetisk resonanstomografi av ämnesomsättning: Försöket ligger på en säng som glider in i en stor magnet (MRI-skannern) i upp till 60 minuter. Under skanning stressas arm- eller benmusklerna genom att blåsa upp en blodtrycksmanschett och genom att träna lemmen i flera minuter. Försökspersoner kan uppmanas att klämma en gummiboll eller träna med en fotpedal. Omedelbart efteråt släpps trycket i manschetten och förblir tömt i 10 till 15 minuter. Inte mer än tre 5-minutersepisoder av blodflödesstopp utförs.
• Standard MRI-skanning av utövad lem för att bestämma muskelvolymen.
• Brachialis-artärens reaktivitetstest för att mäta blodkärlsfunktion: Före träningsstresstestet ligger försökspersonerna på en bår medan brachialisartären (artären i underarmen) avbildas med en icke-invasiv ultraljudsmetod. Artärstorlek och blodflödeshastighet mäts före och efter uppblåsning av en blodtrycksmanschett på underarmen. Mätningar av kärlstorlek och flödeshastighet upprepas efter 15 minuter och igen efter administrering av nitroglycerin under tungan.
• Oral glukostoleranstestning för att testa för diabetes: För att bedöma sockermetabolismen dricker försökspersonerna en sockerlösning. Blodprover tas innan lösningen dricks och 1 och 2 timmar efter att lösningen dricks.
• Muskelbiopsi (valfritt beroende på patientens preferenser): Försökspersonerna kan ges små mängder sedering för proceduren. Ett litet hudområde över en benmuskel bedövas och en liten mängd muskelvävnad avlägsnas kirurgiskt.