Papel do gene p53 na regulação do metabolismo em pacientes com síndrome de Li-Fraumeni

Este estudo examinará fatores metabólicos e biológicos em pessoas com síndrome de Li-Fraumeni, um distúrbio hereditário raro que aumenta muito a suscetibilidade de uma pessoa ao câncer. Os pacientes têm uma mutação no gene supressor de tumor p53, que normalmente ajuda a controlar o crescimento celular. Este gene pode controlar o metabolismo, bem como a suscetibilidade ao câncer, e os resultados do estudo podem ajudar a melhorar nossa compreensão não apenas do câncer, mas também de outras condições, como a função cardiovascular.

Voluntários normais saudáveis ​​e pacientes com a síndrome de Li-Fraumeni e seus familiares podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos devem ter pelo menos 18 anos de idade, com boa saúde geral e livres de câncer dentro de 1 ano após a entrada no estudo. Os participantes passam pelos seguintes procedimentos:

• Exames de sangue para valores laboratoriais de rotina e para fins de pesquisa.
• ECG e ecocardiograma (ultrassonografia do coração) para avaliar a estrutura e função do coração.
• Teste de estresse metabólico em repouso e exercício: O sujeito primeiro relaxa em uma cadeira usando a máscara facial e depois se exercita em uma bicicleta ergométrica ou esteira enquanto usa a máscara. Este teste usa a máscara facial para medir o uso de oxigênio pelo corpo para determinar a aptidão metabólica. Os eletrodos são colocados no corpo para monitorar o coração de maneira idêntica a um teste de esforço padrão.
• Ressonância magnética do metabolismo: O sujeito fica deitado em uma cama que desliza para dentro de um grande imã (o scanner de ressonância magnética) por até 60 minutos. Durante o escaneamento, os músculos do braço ou da perna são estressados ​​inflando um manguito de pressão arterial e exercitando o membro por vários minutos. Os indivíduos podem ser solicitados a apertar uma bola de borracha ou se exercitar com um pedal. Imediatamente após, a pressão no manguito é liberada e permanece desinflada por 10 a 15 minutos. Não são realizados mais de três episódios de 5 minutos de interrupção do fluxo sanguíneo.
• Varredura de ressonância magnética padrão do membro exercitado para determinar o volume muscular.
• Teste de reatividade da artéria braquial para medir a função dos vasos sanguíneos: Antes do teste ergométrico, os participantes deitam-se em uma maca enquanto a artéria braquial (artéria no antebraço) é fotografada usando um método de ultrassom não invasivo. O tamanho da artéria e a velocidade do fluxo sanguíneo são medidos antes e depois de inflar um manguito de pressão arterial no antebraço. As medições do tamanho do vaso e da velocidade do fluxo são repetidas após 15 minutos e novamente após a administração de nitroglicerina sob a língua.
• Teste oral de tolerância à glicose para testar diabetes: Para avaliar o metabolismo do açúcar, os indivíduos bebem uma solução de açúcar. Amostras de sangue são coletadas antes de beber a solução e 1 e 2 horas depois de beber a solução.
• Biópsia muscular (opcional de acordo com a preferência do indivíduo): Os indivíduos podem receber pequenas quantidades de sedação para o procedimento. Uma pequena área de pele sobre um músculo da perna é anestesiada e uma pequena quantidade de tecido muscular é removida cirurgicamente.