Role genu p53 v regulaci metabolismu u pacientů se syndromem Li-Fraumeni

Tato studie bude zkoumat metabolické a biologické faktory u lidí se syndromem Li-Fraumeni, vzácnou dědičnou poruchou, která výrazně zvyšuje náchylnost člověka k rakovině. Pacienti mají mutaci v nádorovém supresorovém genu p53, který normálně pomáhá kontrolovat buněčný růst. Tento gen může řídit metabolismus i náchylnost k rakovině a výsledky studie mohou pomoci zlepšit naše chápání nejen rakoviny, ale také dalších stavů, jako je kardiovaskulární funkce.

Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví normální dobrovolníci a pacienti se syndromem Li-Fraumeni a jejich rodinní příslušníci. Uchazeči musí být do 1 roku od vstupu do studia starší 18 let, celkově dobrý zdravotní stav a bez rakoviny. Účastníci podstoupí následující procedury:

• Krevní testy pro běžné laboratorní hodnoty a pro výzkumné účely.
• EKG a echokardiogram (ultrazvuk srdce) k hodnocení struktury a funkce srdce.
• Odpočinkový a zátěžový metabolický zátěžový test: Subjekt se nejprve uvolní na židli s obličejovou maskou a poté cvičí na stacionárním kole nebo běžeckém pásu s maskou. Tento test používá obličejovou masku k měření spotřeby kyslíku tělem k určení metabolické zdatnosti. Elektrody jsou umístěny na těle, aby monitorovaly srdce stejným způsobem jako standardní zátěžový test.
• Zobrazování metabolismu magnetickou rezonancí: Subjekt leží na lůžku, které se zasune do velkého magnetu (skener MRI) po dobu až 60 minut. Během skenování jsou svaly paže nebo nohy namáhány nafukováním manžety na krevní tlak a cvičením končetiny po dobu několika minut. Subjekty mohou být požádány, aby mačkaly gumový míček nebo cvičily s nožním pedálem. Ihned poté se tlak v manžetě uvolní a zůstane vypuštěná po dobu 10 až 15 minut. Neprovádějí se více než tři 5minutové epizody zástavy průtoku krve.
• Standardní MRI sken cvičené končetiny k určení svalového objemu.
• Test reaktivity brachiální tepny k měření funkce krevních cév: Před zátěžovým testem při zátěži leží subjekty na nosítkách, zatímco se pomocí neinvazivní ultrazvukové metody zobrazí brachiální tepna (tepna v předloktí). Velikost tepny a rychlost průtoku krve se měří před a po nafouknutí manžety krevního tlaku na předloktí. Měření velikosti cév a rychlosti proudění se opakují po 15 minutách a znovu po podání nitroglycerinu pod jazyk.
• Orální glukózový toleranční test pro testování diabetu: K posouzení metabolismu cukru subjekty pijí roztok cukru. Vzorky krve se odebírají před vypitím roztoku a 1 a 2 hodiny po vypití roztoku.
• Svalová biopsie (volitelně podle preference subjektu): Subjektům může být během procedury podáváno malé množství sedace. Malá oblast kůže nad svalem nohy je znecitlivěna a malé množství svalové tkáně je chirurgicky odstraněno.