Rollen til p53-genet i metabolismeregulering hos pasienter med Li-Fraumeni-syndrom

Denne studien vil undersøke metabolske og biologiske faktorer hos personer med Li-Fraumeni syndrom, en sjelden arvelig lidelse som i stor grad øker en persons mottakelighet for kreft. Pasienter har en mutasjon i p53 tumor suppressorgenet, som normalt hjelper til med å kontrollere cellevekst. Dette genet kan kontrollere metabolisme så vel som kreftmottakelighet, og studiefunnene kan bidra til å forbedre vår forståelse av ikke bare kreft, men også andre forhold, som kardiovaskulær funksjon.

Friske normale frivillige og pasienter med Li-Fraumeni syndrom og deres familiemedlemmer kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater må være minst 18 år gamle, ved generelt god helse og kreftfrie innen 1 år etter inntreden i studiet. Deltakerne gjennomgår følgende prosedyrer:

• Blodprøver for rutinemessige laboratorieverdier og for forskningsformål.
• EKG og ekkokardiogram (hjerteultralyd) for å evaluere hjertets struktur og funksjon.
• Hvile og trene metabolsk stresstesting: Personen slapper først av i en stol med ansiktsmasken og trener deretter på en stasjonær sykkel eller tredemølle mens han har på seg masken. Denne testen bruker ansiktsmasken for å måle oksygenbruk av kroppen for å bestemme metabolsk kondisjon. Elektroder er plassert på kroppen for å overvåke hjertet på samme måte som en standard treningsstresstest.
• Magnetisk resonansavbildning av metabolisme: Motivet ligger på en seng som glir inn i en stor magnet (MR-skanneren) i opptil 60 minutter. Under skanning stresses arm- eller benmusklene ved å blåse opp en blodtrykksmansjett og ved å trene lemmet i flere minutter. Forsøkspersonene kan bli bedt om å klemme en gummiball eller trene med en fotpedal. Umiddelbart etterpå slippes trykket i mansjetten og forblir tømt i 10 til 15 minutter. Det utføres ikke mer enn tre 5-minutters episoder med blodstrømstopp.
• Standard MR-skanning av utøvd lem for å bestemme muskelvolum.
• Brachialis arteriens reaktivitetstest for å måle blodkarfunksjonen: Før treningsstresstestingen ligger forsøkspersonene på en båre mens arterien brachialis (arterien i underarmen) avbildes ved hjelp av en ikke-invasiv ultralydmetode. Arteriestørrelse og blodstrømningshastighet måles før og etter oppblåsing av en blodtrykksmansjett på underarmen. Målinger av karstørrelse og strømningshastighet gjentas etter 15 minutter og igjen etter administrering av nitroglyserin under tungen.
• Oral glukosetoleransetesting for å teste for diabetes: For å vurdere sukkermetabolismen drikker forsøkspersonene en sukkerløsning. Blodprøver tas før løsningen drikkes og 1 og 2 timer etter drikking av løsningen.
• Muskelbiopsi (valgfritt i henhold til fagets preferanser): Forsøkspersonene kan gis små mengder sedasjon for prosedyren. Et lite hudområde over en benmuskel blir bedøvet og en liten mengde muskelvev fjernes kirurgisk.