De rol van het p53-gen bij de regulering van het metabolisme bij patiënten met het Li-Fraumeni-syndroom

Deze studie zal metabole en biologische factoren onderzoeken bij mensen met het Li-Fraumeni-syndroom, een zeldzame erfelijke aandoening die iemands vatbaarheid voor kanker sterk vergroot. Patiënten hebben een mutatie in het p53-tumorsuppressorgen, dat normaal gesproken helpt de celgroei onder controle te houden. Dit gen kan zowel het metabolisme als de vatbaarheid voor kanker beheersen, en de onderzoeksresultaten kunnen helpen ons begrip van niet alleen kanker, maar ook van andere aandoeningen, zoals de cardiovasculaire functie, te verbeteren.

Gezonde, normale vrijwilligers en patiënten met het Li-Fraumeni-syndroom en hun gezinsleden kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten moeten minimaal 18 jaar oud zijn, over het algemeen in goede gezondheid verkeren en kankervrij zijn binnen 1 jaar na deelname aan het onderzoek. Deelnemers ondergaan de volgende procedures:

• Bloedonderzoek voor routinematige laboratoriumwaarden en voor onderzoeksdoeleinden.
• ECG en echocardiogram (echografie van het hart) om de structuur en functie van het hart te evalueren.
• Testen op metabole stress bij rust en inspanning: de proefpersoon ontspant eerst in een stoel met het gezichtsmasker op en oefent vervolgens op een hometrainer of loopband terwijl hij het masker draagt. Deze test gebruikt het gezichtsmasker om het zuurstofverbruik van het lichaam te meten om de metabole fitheid te bepalen. Elektroden worden op het lichaam geplaatst om het hart op dezelfde manier te bewaken als bij een standaard inspanningstest.
• Magnetische resonantiebeeldvorming van metabolisme: de proefpersoon ligt op een bed dat tot 60 minuten in een grote magneet (de MRI-scanner) glijdt. Tijdens het scannen worden de arm- of beenspieren belast door een bloeddrukmanchet op te blazen en het ledemaat enkele minuten te oefenen. Onderwerpen kunnen worden gevraagd om in een rubberen bal te knijpen of te oefenen met een voetpedaal. Direct daarna wordt de druk in de manchet afgelaten en blijft deze 10 tot 15 minuten leeglopen. Er worden niet meer dan drie afleveringen van 5 minuten met bloedstroomonderbreking uitgevoerd.
• Standaard MRI-scan van geoefende ledemaat om het spiervolume te bepalen.
• Brachiale arterie-reactiviteitstest om de bloedvatfunctie te meten: Voorafgaand aan de inspanningstest liggen proefpersonen op een brancard terwijl de brachiale slagader (slagader in de onderarm) wordt afgebeeld met behulp van een niet-invasieve ultrasone methode. De grootte van de slagader en de snelheid van de bloedstroom worden gemeten voor en na het opblazen van een bloeddrukmanchet op de onderarm. De metingen van de vaatgrootte en de stroomsnelheid worden na 15 minuten herhaald en opnieuw na toediening van nitroglycerine onder de tong.
• Orale glucosetolerantietest om te testen op diabetes: om het suikermetabolisme te beoordelen, drinken proefpersonen een suikeroplossing. Bloedmonsters worden verzameld voordat de oplossing wordt gedronken en 1 en 2 uur na het drinken van de oplossing.
• Spierbiopsie (optioneel volgens de voorkeur van de proefpersoon): proefpersonen kunnen kleine hoeveelheden sedatie krijgen voor de procedure. Een klein stukje huid boven een beenspier wordt verdoofd en een kleine hoeveelheid spierweefsel wordt operatief verwijderd.