Papel del gen p53 en la regulación del metabolismo en pacientes con síndrome de Li-Fraumeni

Este estudio examinará los factores metabólicos y biológicos en personas con síndrome de Li-Fraumeni, un trastorno hereditario raro que aumenta en gran medida la susceptibilidad de una persona al cáncer. Los pacientes tienen una mutación en el gen supresor de tumores p53, que normalmente ayuda a controlar el crecimiento celular. Este gen puede controlar el metabolismo y la susceptibilidad al cáncer, y los hallazgos del estudio pueden ayudar a mejorar nuestra comprensión no solo del cáncer sino también de otras afecciones, como la función cardiovascular.

Los voluntarios sanos normales y los pacientes con el síndrome de Li-Fraumeni y sus familiares pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos deben tener al menos 18 años de edad, gozar de buena salud en general y estar libres de cáncer en el plazo de 1 año desde que ingresaron al estudio. Los participantes se someten a los siguientes procedimientos:

• Exámenes de sangre para valores de laboratorio de rutina y con fines de investigación.
• ECG y ecocardiograma (ultrasonido del corazón) para evaluar la estructura y función del corazón.
• Prueba de estrés metabólico en reposo y ejercicio: el sujeto primero se relaja en una silla con la máscara facial y luego hace ejercicio en una bicicleta estática o en una caminadora mientras usa la máscara. Esta prueba utiliza la máscara facial para medir el uso de oxígeno por parte del cuerpo para determinar la aptitud metabólica. Se colocan electrodos en el cuerpo para monitorear el corazón de manera idéntica a una prueba de esfuerzo con ejercicio estándar.
• Imágenes de resonancia magnética del metabolismo: el sujeto se acuesta en una cama que se desliza en un imán grande (el escáner de resonancia magnética) durante un máximo de 60 minutos. Durante la exploración, los músculos del brazo o la pierna se estresan inflando un manguito de presión arterial y ejercitando la extremidad durante varios minutos. Se puede pedir a los sujetos que aprieten una pelota de goma o que hagan ejercicio con un pedal. Inmediatamente después, se libera la presión del manguito y permanece desinflado durante 10 a 15 minutos. No se realizan más de tres episodios de 5 minutos de interrupción del flujo sanguíneo.
• Resonancia magnética estándar de la extremidad ejercitada para determinar el volumen muscular.
• Prueba de reactividad de la arteria braquial para medir la función de los vasos sanguíneos: antes de la prueba de esfuerzo con ejercicio, los sujetos se acuestan en una camilla mientras se toman imágenes de la arteria braquial (arteria en el antebrazo) mediante un método de ultrasonido no invasivo. El tamaño de la arteria y la velocidad del flujo sanguíneo se miden antes y después de inflar un manguito de presión arterial en el antebrazo. Las mediciones del tamaño de los vasos y de la velocidad del flujo se repiten después de 15 minutos y nuevamente después de la administración de nitroglicerina debajo de la lengua.
• Prueba de tolerancia oral a la glucosa para detectar diabetes: para evaluar el metabolismo del azúcar, los sujetos beben una solución de azúcar. Las muestras de sangre se recogen antes de beber la solución y 1 y 2 horas después de beber la solución.
• Biopsia muscular (opcional según la preferencia del sujeto): los sujetos pueden recibir pequeñas cantidades de sedación para el procedimiento. Se adormece una pequeña área de piel sobre un músculo de la pierna y se extirpa quirúrgicamente una pequeña cantidad de tejido muscular.