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ラミブジン耐性ウイルスに感染した B 型慢性肝炎患者に対するエンテカビルとアデフォビルの併用療法とエンテカビルの単剤療法とアデフォビルとラミブジンの併用療法 (DEFINE)

2013年10月29日 更新者：Bristol-Myers Squibb

ラミブジン耐性 B 型慢性肝炎被験者におけるエンテカビルとアデフォビル + ラミブジン vs エンテカビル + アデフォビルの併用の比較研究: DEFINE 研究

この研究の目的は、エンテカビルとアデフォビルの併用療法と、エンテカビルの単独療法またはアデフォビルとラミブジンによる療法の有効性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

629

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
        • University of Connecticut Health Center
  • イタリア
      • Antella, Firenze、イタリア、50012
        • Local Institution
  • インド
      • Ahmedabad、インド、380006
        • Local Institution
      • Chandigarh、インド、160012
        • Local Institution
      • Indore、インド、452014
        • Local Institution
      • Ludhiana、インド、141001
        • Local Institution
      • New Delhi、インド、110002
        • Local Institution
      • Vellore、インド、632004
        • Local Institution
    • Uttar Pradesh
      • Lucknow、Uttar Pradesh、インド、226014
        • Local Institution
  • インドネシア
      • Jakarta、インドネシア、10350
        • Local Institution
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
        • Local Institution
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Local Institution
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
        • Local Institution
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • Local Institution
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119074
        • Local Institution
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10700
        • Local Institution
      • Chiang Mai、タイ、50200
        • Local Institution
  • フィリピン
      • Cebu City、フィリピン、6000
        • Local Institution
      • Manila、フィリピン、1502
        • Local Institution
  • ブラジル
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre Rs、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035
        • Local Institution
  • ポーランド
      • Chorzow、ポーランド、41-500
        • Local Institution
      • Kielce、ポーランド、25-317
        • Local Institution
      • Lodzi、ポーランド、91-347
        • Local Institution
      • Lublin、ポーランド、20-081
        • Local Institution
      • Warszawa、ポーランド、01-201
        • Local Institution
  • マレーシア
      • Kuala Lumpur、マレーシア、50603
        • Local Institution
    • Sabah
      • Kota Kinabalu、Sabah、マレーシア、88586
        • Local Institution
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、105275
        • Local Institution
      • Moscow、ロシア連邦、115446
        • Local Institution
      • St. Petersburg、ロシア連邦、190103
        • Local Institution
      • St. Petersburg、ロシア連邦、191167
        • Local Institution
  • 七面鳥
      • Bornova Izmir、七面鳥、35100
        • Local Institution
      • Trabzon、七面鳥、610808
        • Local Institution
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、80756
        • Local Institution
      • Tainan R.O.C.、台湾、70403
        • Local Institution
      • Taipei、台湾、100
        • Local Institution
      • Taoyuan、台湾、333
        • Local Institution
  • 大韓民国
      • Chuncheon-Si、大韓民国、200-704
        • Local Institution
      • Daegu、大韓民国、700-721
        • Local Institution
      • Gangneung、大韓民国、210-711
        • Local Institution
      • Incheon、大韓民国、405-760
        • Local Institution
      • Pusan、大韓民国、602-739
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、110-744
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、120-752
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、137-040
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、138-736
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、135-720
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、136-705
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、156-755
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、152-703
        • Local Institution
      • Seoul、大韓民国、143-729
        • Local Institution
      • Suwon、大韓民国、443-721
        • Local Institution
      • Yangsan-Si、大韓民国、626770
        • Local Institution
    • Dongdaemun-Gu
      • Seoul、Dongdaemun-Gu、大韓民国、130-702
        • Local Institution
    • Donggu
      • Ulsan、Donggu、大韓民国、682-714
        • Local Institution
    • Gyeonggi-Do
      • Ansan-Si、Gyeonggi-Do、大韓民国、425-707
        • Local Institution
      • Anyang-Si、Gyeonggi-Do、大韓民国、431-070
        • Local Institution
      • Bucheon-Si、Gyeonggi-Do、大韓民国、420767
        • Local Institution
      • Seongnam-Si、Gyeonggi-Do、大韓民国、463 712
        • Local Institution
      • Suwon-Si、Gyeonggi-Do、大韓民国、442-723
        • Local Institution
    • Ilsanseo Gu
      • Koyang、Ilsanseo Gu、大韓民国、411-706
        • Local Institution
    • Jung-Gu
      • Incheon、Jung-Gu、大韓民国、400-711
        • Local Institution
    • Nowon-Gu
      • Seoul、Nowon-Gu、大韓民国、139-872
        • Local Institution
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Local Institution
      • Tai Po、香港
        • Local Institution
    • New Territories
      • Shatin、New Territories、香港
        • Local Institution

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ラミブジン (LVD) 耐性の証拠
  • -被験者はスクリーニング時に以前のLVD治療の歴史を持っている必要があり、逆転写酵素コドン204（M204V / I / S）で少なくとも1つのLVD耐性置換（バリン、イソロイシン、またはセリン）の証拠が必要です
  • -LVDを除いて、ヌクレオシドおよびヌクレオチド未経験で、慢性B型肝炎（HBV）に感染していた
  • -代償性肝機能であり、次のすべての基準を満たしている必要があります：国際正常化比（INR）≤1.5;血清アルブミン≧3g/dL（≧30g/L）；血清総ビリルビン≦2.5mg/dL（≦42.75μmol/L）
  • HBV DNA > 1.72 x 10*4* IU/mL (約 10*5* コピー/mL)
  • スクリーニング時のB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性およびB型肝炎抗体（HBeAb）陰性の記録
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤10 *スクリーニング時の正常上限（ULN）
  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中（および治験薬の最終投与後最大6週間）、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする
  • WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。
  • 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性またはパートナーが無菌の場合 (精管切除術など)、妊娠の可能性があると見なされるべきです
  • -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のヒト絨毛性ゴナドトロピン単位）。

除外基準:

  • 非代償性肝硬変の証拠
  • ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルスの同時感染
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • パートナーがWOCBPである場合、効果的な避妊を使用していない、性的に活発な肥沃な男性
  • プロトコルで指定された範囲外の検査値

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：エンテカビル
48 週目にテノホビルを追加するオプションあり。 (これは韓国には当てはまりません)
薬：エンテカビル
錠剤、経口、1mg、1 日 1 回、100 週間
他の名前：
  • バラクルード
  • BMS-200475
薬：テノホビル
錠剤、経口、300 mg、1 日 1 回
他の名前：
  • ヴィレド
ACTIVE_COMPARATOR：アデフォビル + ラミブジン
薬：アデフォビル
錠剤、経口、10mg、1 日 1 回、100 週間
他の名前：
  • ヘプセラ
薬：ラミブジン
錠剤、経口、100mg、1 日 1 回、100 週間
他の名前：
  • エピビル
ACTIVE_COMPARATOR：エンテカビル + アデフォビル
薬：エンテカビル
錠剤、経口、1mg、1 日 1 回、100 週間
他の名前：
  • バラクルード
  • BMS-200475
薬：アデフォビル
錠剤、経口、10mg、1 日 1 回、100 週間
他の名前：
  • ヘプセラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）の参加者の割合<50 IU / mL（約300コピー/ mL） ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による48週目
時間枠：48週目
Roche COBAS® TaqMan High Pure System (HPS) アッセイを使用して、HBV DNA 評価を実施しました。 HBV DNA が 50 未満 (<) 1 ミリリットルあたりの国際単位 (IU/mL) = 約 300 コピー/mL。 計算された参加者の割合 n/N; n = HBV DNA <50 IU/mL の参加者の数。 N = 分析された参加者の数。
48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
96 週目の PCR による HBV DNA < 50 IU/mL (約 300 コピー/mL) の参加者の割合
時間枠：96週目
Roche COBAS® TaqMan HPS アッセイを使用して、HBV DNA 評価を実施しました。 HBV DNA < 50 IU/mL = 約 300 コピー/mL。 n/N の割合: n = HBV DNA <50 IU/mL の参加者の数。 N = 分析された参加者の数。
96週目
48 週目に HBV DNA < 定量下限 (LOQ = 29 IU/mL [約 169 コピー/mL]) を達成した参加者の割合
時間枠：48週目
Roche COBAS® TaqMan HPS アッセイを使用して、HBV DNA 評価を実施しました。 LOQ は、特定の信頼度で定量的な結果が得られるレベルです。 LOQ は、正当な検出限界を決定するために使用される一連の複製の結果の標準偏差の 10 倍に等しいと数学的に定義されます。 パーセンテージ n/N: n= 結果を伴う参加者の数。 N = 分析された参加者の数。
48週目
96 週目に HBV DNA < 定量下限 (LOQ = 29 IU/mL [約 169 コピー/mL]) を達成した参加者の割合
時間枠：96週目
Roche COBAS® TaqMan HPS アッセイを使用して、HBV DNA 評価を実施しました。 LOQ は、特定の信頼度で定量的な結果が得られるレベルです。 LOQ は、正当な検出限界を決定するために使用される一連の複製の結果の標準偏差の 10 倍に等しいと数学的に定義されます。 パーセンテージ n/N: n= 結果を伴う参加者の数。 N = 分析された参加者の数。
96週目
48 週目に HBV DNA < 検出下限 (LOD = 10 IU/mL [約 58 コピー/mL]) を達成した参加者の割合
時間枠：48週目
Roche COBAS® TaqMan HPS アッセイを使用して、HBV DNA 評価を実施しました。 LOD は、ブランクと統計的に異なると判断できる最低濃度レベルです (99% 信頼度)。 LOD は通常、シグナル対ノイズ比が 5 を超える領域にあると判断されます。検出限界は、マトリックス、メソッド、および分析対象物によって異なります。
48週目
96 週目に HBV DNA < 検出下限 (LOD = 10 IU/mL [約 58 コピー/mL]) を達成した参加者の割合
時間枠：96週目
Roche COBAS® TaqMan HPS アッセイを使用して、HBV DNA 評価を実施しました。 LOD は、サンプル中の検体の最小量または濃度であり、確実に検出できますが、必ずしも定量化できるわけではありません。
96週目
48週目のPCRカテゴリー別のHBV DNAを持つ参加者の割合
時間枠：48週目
Roche COBAS® TaqMan High Pure System (HPS) アッセイを使用して、HBV DNA 評価を実施しました。
48週目
96週でのPCRカテゴリー別のHBV DNAを持つ参加者の割合
時間枠：96週目
Roche COBAS® TaqMan HPS アッセイを使用して、HBV DNA 評価を実施しました。
96週目
48週目のHBV DNAのベースラインからの平均log10の変化
時間枠：ベースライン、48週目
Roche COBAS® TaqMan TaqMan HPS アッセイを使用して、HBV DNA を PCR で分析しました。 log10 HBV 数の減少 = ウイルス量の減少、負の値は減少を意味します。
ベースライン、48週目
96週でのHBV DNAのベースラインからの平均log10の変化
時間枠：ベースライン、96週
Roche COBAS® TaqMan HPS アッセイを使用して、HBV DNA を PCR で分析しました。 log10 HBV 数の減少 = ウイルス量の減少。
ベースライン、96週
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1 x ベースラインでの正常上限 (ULN) を持ち、48 週目に ALT 正常化を達成した参加者の割合
時間枠：48週目
ALT 正常化 = ALT レベルが正常値の上限 (ULN) の 1 倍以下であること。 ALT の ULN は 37 または 48 U/L です。
48週目
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1 x ベースラインの正常上限 (ULN) を持ち、96 週目に ALT 正常化を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、96週
ALT 正常化 = ALT レベルが正常値の上限 (ULN) の 1 倍以下であること。 ALT の ULN は 37 U/L です。
ベースライン、96週
48週目にHBeAg喪失が確認された参加者の割合（治療を受けたHBeAg陽性参加者のみ）
時間枠：48週目
HBeAg は B 型肝炎ウイルスのタンパク質です。 HBeAg 損失 = 指定された分析週での HBeAg 陰性
48週目
96週目にHBeAg喪失が確認された参加者の割合（治療を受けたHBeAg陽性参加者のみ）
時間枠：96週目
HBeAg は B 型肝炎ウイルスのタンパク質です。 HBeAg 損失 = 指定された分析週での HBeAg 陰性
96週目
48 週目に HBeAg セロコンバージョンを起こした参加者の割合 (治療を受けた HBeAg 陽性の参加者のみ)
時間枠：48週目
HBeAg は B 型肝炎ウイルスのタンパク質です。 これは、活発なウイルス複製の指標です。 HBeAg セロコンバージョン = HBeAg 喪失および B 型肝炎抗体 (HBeAb) の存在。
48週目
96 週目に HBeAg セロコンバージョンを起こした参加者の割合 (治療を受けた HBeAg 陽性の参加者のみ)
時間枠：96週目
HBeAg は B 型肝炎ウイルスのタンパク質です。 これは、活発なウイルス複製の指標です。 HBeAg セロコンバージョン = HBeAg 喪失および B 型肝炎抗体 (HBeAb) の存在。
96週目
48週目にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が失われた参加者の割合
時間枠：48週目
HBsAg = B 型肝炎ウイルスの一部で、血液中に存在すると感染の初期マーカーとなります。 HBsAg 損失 = 指定された分析週での HBsAg 陰性。
48週目
96週目にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が失われた参加者の割合
時間枠：96週目
HBsAg = B 型肝炎ウイルスの一部で、血液中に存在すると感染の初期マーカーとなります。 HBsAg 損失 = 指定された分析週での HBsAg 陰性。
96週目
48週目にHBsAgセロコンバージョンを有する参加者の割合
時間枠：48週目
HBsAg = B 型肝炎ウイルスの一部で、血液中に存在すると感染の初期マーカーとなります。 HBs セロコンバージョンは、HBsAb 陽性の HBsAg 損失として定義されます。
48週目
96 週目に HBsAg セロコンバージョンのある参加者の割合
時間枠：96週目
HBsAg = B 型肝炎ウイルスの一部で、血液中に存在すると感染の初期マーカーとなります。 HBs セロコンバージョンは、HBsAb 陽性の HBsAg 損失として定義されます。
96週目
1年目における遺伝子型耐性の出現の累積確率
時間枠：1年目
年=年。 累積確率 (CP): Ptotal=1-(1-Pyr1)*(1-Pyr2) ここで、Pyear(i) = i 年にイベントが発生した参加者数を i 年にリスクのある参加者数で割って i = 1、 2. 「イベント」とは、1 年間隔でウイルス学的ブレークスルーを伴う耐性または耐性として定義されます。 「危険にさらされている」参加者は、i年目に治療を受け、その抵抗性またはi年以前にウイルス学的ブレークスルーを伴う抵抗性を発症しなかった人々です。 CP は、ETV、ADV、および TDF 耐性について個別に計算されました。 i 年に治験薬を中止した参加者は、1 年中追跡調査を行っていると想定されました。 (VBT; 治療中の最下点からの HBV DNA の 1 log10 以上の増加、2 つの連続した HBV DNA 結果によって確認されるか、最後の治療中の HBV DNA で観察された)。 ETVr = ETV 耐性 (rtM204V/I/S と rtT184、rtS202、または rtM250 での置換); ADVr/TDFr = ADV/TDF 抵抗 (rtA181T/V または rtN236T = ADVr と TDFr、rtA194T = TDFr のみ)。
1年目
2年目における遺伝子型耐性の出現の累積確率
時間枠：2年目
累積確率 (CP): Ptotal=1-(1-Pyr1)*(1-Pyr2) ここで、Pyear(i) = i 年にイベントが発生した参加者数を i 年にリスクのある参加者数で割って i = 1、 2. 「イベント」は、1 年間隔でウイルス学的ブレークスルーを伴う耐性または耐性として定義されます。 「危険にさらされている」参加者は、i年目に治療を受け、その抵抗性またはi年以前にウイルス学的ブレークスルーを伴う抵抗性を発症しなかった人々です。 CP は、ETV、ADV、および TDF 耐性について個別に計算されました。 i 年に治験薬を中止した参加者は、1 年中フォローアップされていると想定されました。 (VBT; 治療中の最下点からの HBV DNA の 1 log10 以上の増加、2 つの連続した HBV DNA 結果によって確認されるか、最後の治療中の HBV DNA で観察された)。 ETVr = ETV 耐性 (rtM204V/I/S と rtT184、rtS202、または rtM250 での置換); ADVr/TDFr = ADV/TDF 抵抗 (rtA181T/V または rtN236T = ADVr と TDFr、rtA194T = TDFr のみ)。
2年目
-有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および治療中の有害事象または検査異常による中止の参加者
時間枠：研究療法の開始から100週まで+ 5日間
AE：治験薬に関連するかどうかにかかわらず、新たな不都合な医学的発生/既存の病状の悪化。 SAE: 死亡に至った任意の AE。生命を脅かすものでした;永続的/重大な障害/無能力をもたらしました;既存の入院患者の入院をもたらした/延長した;先天異常/先天性欠損症でした;または過剰摂取でした。 AEのために研究を中止した参加者が記録されました。 グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす/身体障害、グレード 5 = 死亡。
研究療法の開始から100週まで+ 5日間
臨床検査値異常のある参加者数: 血液学
時間枠：研究開始から100週目まで+5日間
血液学的異常の基準は次のとおりです。ヘモグロビン：<=11.0 g/dL。白血球: <4000/mm^3;絶対好中球 (絶対バンドを含む): <1500/mm^3;血小板: <=99,000/mm^3;国際正規化比：ベースラインから1.5以上かつ0.5以上。
研究開始から100週目まで+5日間
臨床検査値異常のある参加者の数: 血清化学
時間枠：治療中 : 1 日目から 100 週目まで + 5 日。オフトリートメント = 24 週間までの OT 期間の終了
ULN = 正常の上限 (正常範囲は中央研究所のデータであり、サイトによって異なります)。 ALT:>1.25*ULN、 AST:>1.25*ULN、 ALP:>1.25*ULN, 総ビリルビン:>1.1*ULN, 血清リパーゼ:>1.10*ULN, クレアチニン:>1.1*ULN, 血中尿素窒素：1.25*ULN、 高血糖:>116 mg/dL、低血糖:<64 mg/dL、低ナトリウム血症:<132meq/L、低カリウム血症:<3.4 meq/L、アルブミン：ベースラインから≧1g/dL減少、＜3g/dL。高ナトリウム血症:>148 meq/L、高カリウム血症:>5.6 meq/L、低カリウム血症:<3.4 meq/L、高塩素血症:>113 meq/L、低塩素血症:<93 meq/L; ALTフレア：治療中（OT）、>2*ベースラインおよび>10*ULN;オフ治療 (OF)、2*投与終了値および >10*ULN
治療中 : 1 日目から 100 週目まで + 5 日。オフトリートメント = 24 週間までの OT 期間の終了

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bristol-Myers Squibb

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年3月1日

一次修了 (実際)

2011年1月1日

研究の完了 (実際)

2012年7月1日

試験登録日

最初に提出

2006年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年12月11日

最初の投稿 (見積もり)

2006年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年11月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年10月29日

最終確認日

2013年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AI463-111

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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