再発非小細胞肺がん患者の治療におけるAZD2171とペメトレキセド二ナトリウム
2018年3月15日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発非小細胞肺がんに対するAZD2171（NSC 732208）とペメトレキセドの併用の第2相試験（NOS: 10029514）
この第 II 相試験では、AZD2171 とペメトレキセド二ナトリウムの併用投与が再発非小細胞肺がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
AZD2171 とペメトレキセド二ナトリウムは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
AZD2171 は、腫瘍への血流を遮断することで腫瘍細胞の増殖を止めることもあります。
AZD2171 をペメトレキセド二ナトリウムと一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. AZD2171 およびペメトレキセド二ナトリウムで治療された再発非小細胞肺がん患者の奏効率を評価します。
第二の目的:
I. このレジメンで治療された患者の無増悪生存期間と全生存期間を評価します。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は、以前のベバシズマブ治療に従って層別化されます（はい vs いいえ）。
患者は、コース 1 では 1 ～ 28 日目に、コース 2 およびその後のすべてのコースでは 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口 AZD2171 を投与されます。 患者はまた、コース 1 では 8 日目に、コース 2 およびその後のすべてのコースでは 1 日目にペメトレキセド二ナトリウム IV を 10 分間かけて投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに繰り返されます*。
[注意: * 最初のコースの期間は 4 週間です。それ以降のすべてのコースの期間は 3 週間です。]
研究治療の完了後、患者は4週間追跡され、その後は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺がん
- 測定可能な疾患。従来の技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上の一次元的に測定可能な病変が 1 つ以上と定義されます。
- 以前に照射された領域の病変は、放射線療法の完了以来 10 mm 以上の増加があった場合に測定可能であるとみなされます。
1回の二剤併用化学療法レジメンを含む、以前に1〜2回のレジメンを受けており、かつ以下の基準のうち1つを満たしている。
- ベバシズマブの投与歴なし（コホート A）
- 扁平上皮癌、治療および制御された脳転移のある患者、または喀血歴のある患者は許可されます
1回の二剤併用化学療法レジメンを含む、以前に1〜2回のレジメン*を受けており、かつ以下の基準のうち1つを満たしている。
- ベバシズマブによる治療歴がある（コホートB）
- 制御不能な高血圧および/または生命を脅かす出血に対するベバシズマブの中止は禁止
- 以前のベバシズマブ後に疾患の進行がなければなりません（注：*治療完了後1年以内に疾患の進行が起こった場合、事前の補助療法は1レジメンとみなされます。アレルギー反応または許容できない薬物特異的毒性のためにレジメンが2コース以内に中止された場合、そのレジメンは、カウントしません）
- 排出しない限り、大量の胸水や腹水を認めない
- 過去4週間以内に脳MRIまたはCTスキャンで活動性脳転移がないこと
- 脳転移が治療され制御されている患者は、過去 3 週間以内に発作がなく神経学的に安定している場合に限り許可されます。
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 または Karnofsky PS 60 ～ 100%
- 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- WBC >= 3,000/mm^3
- ビリルビン =< 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- AST および ALT =< ULN の 2.5 倍 (肝転移がある場合は ULN の 5 倍)
- クレアチニン正常、またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min
- 1 週間以上の間隔をあけて採取した 2 回連続のディップスティックで尿タンパク質 =< 1+
- 過去 3 か月以内に重大な出血（つまり、1 回の出血量が 30 mL を超える）がないこと
- 過去4週間以内に重大な喀血（つまり、1回のエピソードで5 mLを超える鮮血）がないこと
- 患者のAZD2171吸収能力に影響を与える可能性のある活動性の胃腸疾患がないこと
- AZD2171またはペメトレキセド二ナトリウムと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
- 過去5年以内に適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌または上皮内癌を除き、他の悪性腫瘍がないこと
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと。
- 進行中の感染または活動性の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究のコンプライアンスを妨げる精神疾患または社会的状況
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病がないこと
- ECGによる平均QTc < 470ミリ秒
- 家族性QT延長症候群の病歴がない
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 安静時血圧 (BP) が一貫して 140/90 mm Hg を超えていない。投薬開始、調整、増量後に血圧がコントロールされている患者は許可される
以下のいずれかによって証明される、左心室機能不全のリスクが高い患者の MUGA または心エコー図による LVEF が正常であること。
- アントラサイクリン系薬剤による治療歴がある
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心臓病、または管理されたクラス II の心臓病
- 心臓への放射線治療を含む、以前の胸部中心部放射線治療
- 過去12か月以内に心筋梗塞を患っている
- 以前の根治的胸部放射線療法（> 60 Gy）から少なくとも 4 週間が経過し、回復している
- 脳転移切除のための前回の開頭手術から少なくとも3か月
- 脳転移に対する前回の放射線治療から少なくとも 3 週間
- 前回の化学療法から少なくとも 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）、回復している
- 前回の緩和放射線治療から少なくとも 2 週間
- 前回の手術（バスキュラーアクセスの設置または胸水または腹水のドレナージを除く）から少なくとも2週間経過し、回復していること
- 葉酸、シアノコバラミン（ビタミンB12）、またはデキサメタゾンを摂取できない、または摂取したくないことはない
- ペメトレキセド二ナトリウムの投与歴なし
以前から少なくとも 5 半減期があり、以下を含む不整脈誘発の可能性のある薬剤または生物学的製剤を併用していないこと。
- アミオダロン塩酸塩
- 三酸化ヒ素
- ベプリジル
- クロロキン
- クロルプロマジン
- シサプリド
- クラリスロマイシン
- ジソピラミド
- ドフェチリド
- ドンペリドン
- ドロペリドル
- エリスロマイシン
- ハロファントリン
- ハロペリドール
- イブチリド
- メソリダジン
- メタドン
- ペンタミジン
- ピモジド
- プロカインアミド
- ソタロール
- スパルフロキサシン
- チオリダジン
- 妊娠または授乳中ではない
- 以前の治験薬の投与から 30 日以上経過し、回復した
- ペメトレキセド二ナトリウム投与前、投与中、投与後の 2 日間は、アスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) を服用しないでください。血管障害に対しては、低用量アスピリン (≤ 325 mg/日) が許可されます。
- ペメトレキセド二ナトリウムの投与前、投与中、投与後の 2 日間は、長時間作用型 NSAIDs（ナプロキセン、ピロキシカム、ジフルニサル、ナブメトン、セレコキシブなど）を 5 日間摂取しないこと
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- 他の抗がん剤や治療法を併用していないこと
- 他に兼任治験薬は存在しない
- 平均余命 > 12週間
- 腎機能に顕著な影響を与える可能性のある薬剤を併用していないこと（バンコマイシンやアムホテリシンなど）
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 再発した病気
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アームI
患者は、コース 1 では 1 ～ 28 日目に、コース 2 およびその後のすべてのコースでは 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口 AZD2171 を投与されます。
患者はまた、コース 1 では 8 日目に、コース 2 およびその後のすべてのコースでは 1 日目にペメトレキセド二ナトリウム IV を 10 分間かけて投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに繰り返されます。
|
他の名前：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
奏効率（完全および部分） 再発NSCLCの2つの別々のコホート コホートA：ベバシズマブを受けたことがなく、以前に化学療法を受けたことのある患者。コホート B: ベバシズマブの投与歴のある患者。
時間枠：最長4年
|
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変の基準 (RECIST v 1.0) で、MRI または CT によって評価されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失 部分応答 (PR): ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少 全体的な反応 (OR) = CR + PR、治療開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応 (治療開始以降に記録された最小測定値を PD の基準として採用) |
最長4年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
進行なしのサバイバル
時間枠：治療開始から進行時点までの期間、最長4年まで評価
|
標準的なカプラン マイヤー法で推定され、そこから重要な要約統計量 (中央値、1 年率など) が導出されます。
すべての PFS および OS 統計の点推定値と 95% 信頼区間推定値の両方が計算されます。
進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新たな病変の出現として定義されます。病変
|
治療開始から進行時点までの期間、最長4年まで評価
|
|
全生存
時間枠：治療開始から死亡までの期間を最長4年と評価
|
標準的なカプラン マイヤー法で推定され、そこから重要な要約統計量 (中央値、1 年率など) が導出されます。
すべての PFS および OS 統計の点推定値と 95% 信頼区間推定値の両方が計算されます。
|
治療開始から死亡までの期間を最長4年と評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Shirish Gadgeel、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年10月1日
一次修了 (実際)
2013年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2006年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年12月11日
最初の投稿 (見積もり)
2006年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月15日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00165 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062487 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000517316
- 2006-042 (その他の識別子：Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
- 7389 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。