AZD2171 e pemetrexed disodico nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivato

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm mediante scansione TC spirale
• Le lesioni in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili a condizione che vi sia stato un aumento >= 10 mm dal completamento della radioterapia

• Ha ricevuto 1-2 regimi precedenti, incluso 1 regime chemioterapico doppietto, E soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Nessun precedente bevacizumab (coorte A)
  • Sono ammessi pazienti con carcinoma a cellule squamose, metastasi cerebrali trattate e controllate o anamnesi di emottisi

• Ha ricevuto 1-2 regimi precedenti*, incluso 1 regime di chemioterapia doppietto, E soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Precedentemente trattati con bevacizumab (coorte B)
  • Nessuna interruzione di bevacizumab per ipertensione incontrollabile e/o sanguinamento potenzialmente letale
  • Deve avere progressione della malattia dopo un precedente trattamento con bevacizumab (NOTA: *La precedente terapia adiuvante è considerata 1 regime se la progressione della malattia si è verificata entro 1 anno dal completamento della terapia; se un regime è stato interrotto entro 2 cicli per reazione allergica o tossicità farmaco-specifica inaccettabile, tale regime dose non contare)
• Nessun versamento pleurico abbondante o ascite a meno che non sia drenato
• Nessuna metastasi cerebrale attiva mediante risonanza magnetica cerebrale o TAC nelle ultime 4 settimane
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate e controllate sono ammessi a condizione che siano neurologicamente stabili senza convulsioni nelle ultime 3 settimane
• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• GB >= 3.000/mm^3
• Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT = < 2,5 volte ULN (< 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Proteine ​​urinarie =< 1+ su 2 strisce reattive consecutive prese >= 1 settimana di distanza
• Nessuna emorragia significativa (cioè > 30 ml in 1 episodio) negli ultimi 3 mesi
• Nessuna emottisi significativa (cioè > 5 mL di sangue fresco in 1 episodio) nelle ultime 4 settimane
• Nessuna malattia gastrointestinale attiva che possa influire sulla capacità del paziente di assorbire AZD2171
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171 o al pemetrexed disodico
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• QTc medio < 470 msec all'ECG
• Nessuna storia di sindrome del QT lungo familiare
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna pressione arteriosa a riposo (PA) costantemente > 140/90 mm Hg; Sono consentiti i pazienti la cui pressione arteriosa è controllata dopo aver iniziato, aggiustato o aumentato il farmaco

• LVEF normale mediante MUGA o ecocardiogramma per i pazienti ad aumentato rischio di disfunzione ventricolare sinistra, come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti:

  • Precedente trattamento con antracicline
  • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association o malattia controllata di classe II
  • Precedente radioterapia toracica centrale, inclusa la radioterapia al cuore
  • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia toracica definitiva (> 60 Gy) e recupero
• Almeno 3 mesi dalla precedente craniotomia per resezione di metastasi cerebrali
• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia per metastasi cerebrali
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa
• Almeno 2 settimane dall'intervento chirurgico precedente (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare o il drenaggio di versamento pleurico o ascite) e recupero
• Nessuna incapacità o riluttanza ad assumere acido folico, cianocobalamina (vitamina B12) o desametasone
• Nessun precedente pemetrexed disodico

• Almeno 5 emivite dalla precedente e nessun farmaco concomitante o biologico con potenziale proaritmico, tra cui:

  • Amiodarone cloridrato
  • Triossido di arsenico
  • Bepridil
  • Clorochina
  • Clorpromazina
  • Cisapride
  • Claritromicina
  • Disopiramide
  • Dofetilide
  • Domperidone
  • Droperidolo
  • Eritromicina
  • Alofantrina
  • Aloperidolo
  • Ibutilide
  • Mesoridazina
  • Metadone
  • Pentamidina
  • Pimozide
  • Procainammide
  • Sotalolo
  • Sparfloxacina
  • Tioridazina
• Non incinta o allattamento
• Più di 30 giorni da precedenti agenti investigativi e guariti
• Assenza di aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per 2 giorni prima, durante e per 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed disodico: è consentita l'aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg/giorno) per i disturbi vascolari
• Nessun FANS a lunga durata d'azione (ad es. naprossene, piroxicam, diflunisal, nabumetone o celecoxib) per 5 giorni prima, durante e per 2 giorni dopo il pemetrexed disodico
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Nessun farmaco concomitante che può influenzare notevolmente la funzione renale (ad es. vancomicina o amfotericina)
• Test di gravidanza negativo
• Malattia recidivante