AZD2171 und Pemetrexed-Dinatrium bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs
• Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 eindimensional messbare Läsion >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan
• Läsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, sofern seit Abschluss der Strahlentherapie eine Vergrößerung von >= 10 mm zu verzeichnen ist

• Hat 1–2 vorherige Therapien erhalten, darunter eine Doppelchemotherapie, UND erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Kein vorheriges Bevacizumab (Kohorte A)
  • Zugelassen sind Patienten mit Plattenepithelkarzinomen, behandelten und kontrollierten Hirnmetastasen oder Hämoptysen in der Vorgeschichte

• Hat 1–2 vorherige Therapien* erhalten, darunter 1 Doppelchemotherapie, UND erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Zuvor mit Bevacizumab behandelt (Kohorte B)
  • Kein Absetzen von Bevacizumab bei unkontrollierbarem Bluthochdruck und/oder lebensbedrohlichen Blutungen
  • Es muss eine Krankheitsprogression nach vorheriger Bevacizumab-Therapie vorliegen (HINWEIS: *Eine vorherige adjuvante Therapie gilt als 1 Behandlungsschema, wenn innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Therapie eine Krankheitsprogression auftrat; wenn eine Behandlungstherapie innerhalb von 2 Zyklen wegen allergischer Reaktion oder inakzeptabler arzneimittelspezifischer Toxizität abgebrochen wurde, gilt diese Behandlungstherapie Dosis zählt nicht)
• Ohne Drainage kein großer Pleuraerguss oder Aszites
• Keine aktiven Hirnmetastasen im Gehirn-MRT oder CT-Scan innerhalb der letzten 4 Wochen
• Patienten mit behandelter, kontrollierter Hirnmetastasierung sind zugelassen, sofern sie innerhalb der letzten 3 Wochen neurologisch stabil sind und keine Anfälle hatten
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• WBC >= 3.000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT =< 2,5-fache ULN (< 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Urinprotein =< 1+ bei 2 aufeinanderfolgenden Messstäbchen im Abstand von >= 1 Woche
• Keine signifikante Blutung (d. h. > 30 ml in einer Episode) innerhalb der letzten 3 Monate
• Keine signifikante Hämoptyse (d. h. > 5 ml frisches Blut in einer Episode) innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine aktive Magen-Darm-Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Aufnahme von AZD2171 beeinträchtigen könnte
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie AZD2171 oder Pemetrexed-Dinatrium zurückzuführen sind
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ

• Keine unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studie verhindern würde
• Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Mittlere QTc < 470 ms laut EKG
• Kein familiäres langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kein Ruheblutdruck (BP) konstant > 140/90 mm Hg; Patienten, deren Blutdruck nach Beginn, Anpassung oder Erhöhung der Medikation kontrolliert ist

• LVEF normal gemäß MUGA oder Echokardiogramm für Patienten mit erhöhtem Risiko für eine linksventrikuläre Dysfunktion, nachgewiesen durch eines der folgenden Merkmale:

  • Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen
  • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder kontrollierte Erkrankung der Klasse II
  • Vorherige zentrale Thorax-Strahlentherapie, einschließlich Strahlentherapie des Herzens
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
• Mindestens 4 Wochen seit der letzten endgültigen Brustbestrahlung (> 60 Gy) und Genesung
• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen Kraniotomie zur Resektion von Hirnmetastasen
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie bei Hirnmetastasen
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und genesen
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen palliativen Strahlentherapie
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Operation (mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangs oder der Drainage von Pleuraerguss oder Aszites) und genesen
• Keine Unfähigkeit oder Unwilligkeit zur Einnahme von Folsäure, Cyanocobalamin (Vitamin B12) oder Dexamethason
• Kein vorheriges Pemetrexed-Dinatrium

• Mindestens 5 Halbwertszeiten seit dem vorherigen und keine gleichzeitigen Medikamente oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial, einschließlich:

  • Amiodaronhydrochlorid
  • Arsentrioxid
  • Bepridil
  • Chloroquin
  • Chlorpromazin
  • Cisaprid
  • Clarithromycin
  • Disopyramid
  • Dofetilid
  • Domperidon
  • Droperidol
  • Erythromycin
  • Halofantrin
  • Haloperidol
  • Ibutilid
  • Mesoridazin
  • Methadon
  • Pentamidin
  • Pimozid
  • Procainamid
  • Sotalol
  • Sparfloxacin
  • Thioridazin
• Nicht schwanger oder stillend
• Mehr als 30 Tage seit der vorherigen Untersuchung und Genesung
• Kein Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) für 2 Tage vor, während und für 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed-Dinatrium: Niedrig dosiertes Aspirin (≤ 325 mg/Tag) bei Gefäßerkrankungen erlaubt
• Keine langwirksamen NSAIDs (z. B. Naproxen, Piroxicam, Diflunisal, Nabumeton oder Celecoxib) 5 Tage vor, während und 2 Tage nach Pemetrexed-Dinatrium
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder -therapien
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die die Nierenfunktion deutlich beeinträchtigen können (z. B. Vancomycin oder Amphotericin)
• Negativer Schwangerschaftstest
• Rückfall der Krankheit