AZD2171 и пеметрексед динатрий в лечении пациентов с рецидивом немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам или >= 10 мм по спиральной КТ
• Поражения в ранее облученной области считаются измеримыми при условии, что с момента завершения лучевой терапии произошло увеличение >= 10 мм.

• Получал 1-2 предшествующих режима химиотерапии, включая 1 двойной режим химиотерапии, И соответствует 1 из следующих критериев:

  • Ранее бевацизумаб не применялся (группа А)
  • Допускаются пациенты с плоскоклеточным раком, леченными и контролируемыми метастазами в головной мозг или кровохарканьем в анамнезе.

• Получал 1-2 предшествующих режима*, включая 1 двойной режим химиотерапии, И соответствует 1 из следующих критериев:

  • Ранее получавшие бевацизумаб (группа B)
  • Отсутствие прекращения приема бевацизумаба при неконтролируемой артериальной гипертензии и/или угрожающем жизни кровотечении
  • Должно иметь место прогрессирование заболевания после предшествующего приема бевацизумаба (ПРИМЕЧАНИЕ: * Предварительная адъювантная терапия считается 1 схемой, если прогрессирование заболевания произошло в течение 1 года после завершения терапии; если схема была прекращена в течение 2 курсов из-за аллергической реакции или неприемлемой лекарственной токсичности, эта схема доза не в счет)
• Нет большого плеврального выпота или асцита, если не дренировать
• Отсутствие активных метастазов в мозг по данным МРТ или КТ головного мозга в течение последних 4 недель.
• Допускаются пациенты с контролируемыми метастазами в головной мозг при условии, что они неврологически стабильны и не имеют приступов в течение последних 3 недель.
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше ВГН (< 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Белок в моче = < 1+ на 2 последовательных тестах, взятых с интервалом >= 1 неделя
• Отсутствие значительного кровотечения (т. е. > 30 мл за 1 эпизод) в течение последних 3 месяцев
• Отсутствие значительного кровохарканья (т. е. > 5 мл свежей крови за 1 эпизод) в течение последних 4 недель
• Отсутствие активного желудочно-кишечного заболевания, которое может повлиять на способность пациента усваивать AZD2171.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD2171 или пеметрекседа динатрия.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ.

• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
• Нет болезни сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Среднее значение QTc < 470 мс по ЭКГ
• Отсутствие в анамнезе семейного синдрома удлиненного интервала QT
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Артериальное давление в покое (АД) стабильно не превышает 140/90 мм рт.ст.; Разрешены пациенты, чье АД контролируется после начала, корректировки или увеличения дозировки лекарств.

• Нормальная ФВ ЛЖ по данным MUGA или эхокардиограммы у пациентов с повышенным риском дисфункции левого желудочка, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

  • Предварительное лечение антрациклинами
  • Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или контролируемое заболевание сердца II класса
  • Предшествующая центральная торакальная лучевая терапия, включая лучевую терапию сердца
  • Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
• Не менее 4 недель после радикальной лучевой терапии органов грудной клетки (> 60 Гр) и выздоровление
• Не менее 3 месяцев после предшествующей краниотомии по поводу резекции метастазов в головной мозг
• Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии метастазов в головной мозг
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление
• Не менее 2 недель после предшествующей паллиативной лучевой терапии
• Не менее 2 недель после предшествующей операции (за исключением установки сосудистого доступа или дренирования плеврального выпота или асцита) и выздоровления
• Нет неспособности или нежелания принимать фолиевую кислоту, цианокобаламин (витамин B12) или дексаметазон
• Без предшествующего применения пеметрекседа динатрия

• По крайней мере, 5 периодов полувыведения с момента предыдущего приема и отсутствие сопутствующих препаратов или биологических препаратов с проаритмическим потенциалом, включая:

  • Амиодарона гидрохлорид
  • Триоксид мышьяка
  • Бепридил
  • Хлорохин
  • Хлорпромазин
  • Цизаприд
  • Кларитромицин
  • дизопирамид
  • дофетилид
  • Домперидон
  • дроперидол
  • Эритромицин
  • Галофантрин
  • галоперидол
  • Ибутилид
  • Мезоридазин
  • метадон
  • пентамидин
  • пимозид
  • Прокаинамид
  • соталол
  • Спарфлоксацин
  • тиоридазин
• Не беременна и не кормит грудью
• Более 30 дней с момента предыдущего исследования агентов и выздоровел
• Не принимать аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение 2 дней до, во время и в течение 2 дней после введения пеметрекседа динатрия: разрешены низкие дозы аспирина (≤ 325 мг/сут) при сосудистых заболеваниях.
• Не применять НПВП длительного действия (например, напроксен, пироксикам, дифлюнизал, набуметон или целекоксиб) в течение 5 дней до, во время и в течение 2 дней после пеметрекседа динатрия.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут заметно повлиять на функцию почек (например, ванкомицин или амфотерицин)
• Отрицательный тест на беременность
• Рецидив заболевания