AZD2171 y pemetrexed disódico en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en recaída

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales o >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• Las lesiones en un área previamente irradiada se consideran medibles siempre que haya habido un aumento de >= 10 mm desde la finalización de la radioterapia.

• Recibió 1-2 regímenes anteriores, incluido 1 régimen de quimioterapia doble, Y cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • Sin bevacizumab previo (cohorte A)
  • Se permiten pacientes con carcinoma de células escamosas, metástasis cerebrales tratadas y controladas o antecedentes de hemoptisis

• Recibió 1-2 regímenes previos*, incluido 1 régimen de quimioterapia doble, Y cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • Tratado previamente con bevacizumab (cohorte B)
  • Sin interrupción de bevacizumab por hipertensión incontrolable y/o hemorragia potencialmente mortal
  • Debe haber progresión de la enfermedad después de bevacizumab previo (NOTA: *La terapia adyuvante previa se considera 1 régimen si la progresión de la enfermedad ocurrió dentro de 1 año de la finalización de la terapia; si un régimen se interrumpió dentro de 2 ciclos por reacción alérgica o toxicidad inaceptable específica del fármaco, ese régimen la dosis no cuenta)
• Sin derrame pleural grande o ascitis a menos que se drene
• Sin metástasis cerebrales activas por resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro en las últimas 4 semanas
• Se permiten pacientes con metástasis cerebral controlada y tratada siempre que estén neurológicamente estables sin convulsiones en las últimas 3 semanas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• GB >= 3000/mm^3
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT = < 2,5 veces ULN (< 5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Proteína en orina =< 1+ en 2 tiras reactivas consecutivas tomadas con >= 1 semana de diferencia
• Sin hemorragia significativa (es decir, > 30 ml en 1 episodio) en los últimos 3 meses
• Sin hemoptisis significativa (es decir, > 5 ml de sangre fresca en 1 episodio) en las últimas 4 semanas
• Ninguna enfermedad gastrointestinal activa que pueda afectar la capacidad del paciente para absorber AZD2171
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171 o pemetrexed disódico
• Ningún otro cáncer en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
• Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
• QTc medio < 470 ms por ECG
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin presión arterial (PA) en reposo consistentemente > 140/90 mm Hg; Pacientes cuya PA está controlada después de iniciar, ajustar o aumentar la medicación permitida

• FEVI normal por MUGA o ecocardiograma para pacientes con mayor riesgo de disfunción ventricular izquierda, como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

  • Tratamiento previo con antraciclinas
  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association o enfermedad de clase II controlada
  • Radioterapia torácica central previa, incluida la radioterapia al corazón
  • Infarto de miocardio en los últimos 12 meses
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia de tórax definitiva previa (> 60 Gy) y se recuperó
• Al menos 3 meses desde la craneotomía previa para la resección de metástasis cerebral
• Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa por metástasis cerebrales
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa previa
• Al menos 2 semanas desde la cirugía previa (excluyendo la colocación de acceso vascular o drenaje de derrame pleural o ascitis) y recuperado
• Sin incapacidad o falta de voluntad para tomar ácido fólico, cianocobalamina (vitamina B12) o dexametasona
• Sin pemetrexed disódico previo

• Al menos 5 vidas medias desde la anterior y sin medicamentos o productos biológicos concurrentes con potencial proarrítmico, incluidos:

  • clorhidrato de amiodarona
  • trióxido de arsénico
  • bepridilo
  • cloroquina
  • clorpromazina
  • cisaprida
  • claritromicina
  • disopiramida
  • dofetilida
  • domperidona
  • droperidol
  • Eritromicina
  • halofantrina
  • haloperidol
  • ibutilida
  • Mesoridazina
  • Metadona
  • pentamidina
  • pimozida
  • procainamida
  • Sotalol
  • esparfloxacina
  • tioridazina
• No embarazada ni amamantando
• Más de 30 días desde agentes de investigación anteriores y recuperados
• Sin aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante 2 días antes, durante y 2 días después de la administración de pemetrexed disódico: se permiten dosis bajas de aspirina (≤ 325 mg/día) para trastornos vasculares
• Sin AINE de acción prolongada (p. ej., naproxeno, piroxicam, diflunisal, nabumetona o celecoxib) durante 5 días antes, durante y 2 días después de pemetrexed disódico
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Sin medicamentos concurrentes que puedan afectar notablemente la función renal (p. ej., vancomicina o anfotericina)
• prueba de embarazo negativa
• Enfermedad recidivante