Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AZD2171 i pemetreksed disodowy w leczeniu pacjentów z nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

15 marca 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 AZD2171 (NSC 732208) w skojarzeniu z pemetreksedem w nawrotowym niedrobnokomórkowym raku płuca (NOS: 10029514)

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie AZD2171 razem z pemetreksedem disodowym działa w leczeniu pacjentów z nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca. AZD2171 i pemetreksed disodowy mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. AZD2171 może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie AZD2171 razem z pemetreksedem disodowym może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena odsetka odpowiedzi u pacjentów z nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych AZD2171 i pemetreksedem disodowym.

CELE DODATKOWE:

I. Ocenić przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z wcześniejszym leczeniem bewacyzumabem (tak vs nie).

Pacjenci otrzymują doustnie AZD2171 raz dziennie w dniach 1-28 w kursie 1 iw dniach 1-21 w kursie 2 i wszystkich kolejnych kursach. Pacjenci otrzymują również pemetreksed w postaci soli sodowej dożylnie przez 10 minut w 8. dniu kursu 1. oraz w 1. dniu kursu 2. i we wszystkich kolejnych kursach. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie* w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

[Uwaga: * Pierwszy kurs trwa 4 tygodnie; wszystkie kolejne kursy trwają 3 tygodnie.]

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się przez 4 tygodnie, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
  • Zmiany w obszarze wcześniej napromienianym uważa się za mierzalne, jeśli od zakończenia radioterapii nastąpił wzrost >= 10 mm

  • Otrzymał 1-2 wcześniejsze schematy, w tym 1 podwójny schemat chemioterapii, ORAZ spełnia 1 z następujących kryteriów:

    • Bez wcześniejszego bewacyzumabu (kohorta A)
    • Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym, leczonymi i kontrolowanymi przerzutami do mózgu lub krwioplucie w wywiadzie

  • Otrzymał 1-2 wcześniejsze schematy*, w tym 1 podwójny schemat chemioterapii, ORAZ spełnia 1 z następujących kryteriów:

    • Wcześniej leczeni bewacyzumabem (kohorta B)
    • Nie należy przerywać leczenia bewacyzumabem z powodu niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i (lub) zagrażającego życiu krwawienia
    • Musi wystąpić progresja choroby po uprzednim bewacyzumabie (UWAGA: *Uprzednia terapia adiuwantowa jest uważana za 1 schemat, jeśli progresja choroby nastąpiła w ciągu 1 roku od zakończenia leczenia; jeśli schemat został przerwany w ciągu 2 kursów z powodu reakcji alergicznej lub niedopuszczalnej toksyczności specyficznej dla leku, ten schemat dawka się nie liczy)
  • Brak dużego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza, chyba że zostanie odsączony
  • Brak aktywnych przerzutów do mózgu w badaniu MRI lub tomografii komputerowej mózgu w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Dopuszczono pacjentów z leczonymi, kontrolowanymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni neurologicznie i bez napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 tygodni
  • Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • WBC >= 3000/mm^3
  • Bilirubina =< 1,5 razy górna granica normy (GGN)
  • AspAT i ALT =< 2,5-krotność GGN (<5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
  • Białko w moczu =< 1+ na 2 kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie >= 1 tygodnia
  • Brak istotnego krwotoku (tj. > 30 ml w 1 epizodzie) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Brak istotnego krwioplucia (tj. > 5 ml świeżej krwi w 1 epizodzie) w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak czynnej choroby przewodu pokarmowego, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania AZD2171
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD2171 lub pemetreksedu disodowego
  • Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ

  • Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodność badania
  • Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Średni odstęp QTc < 470 ms na podstawie EKG
  • Brak historii rodzinnego zespołu wydłużonego QT
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak spoczynkowego ciśnienia krwi (BP) stale > 140/90 mm Hg; Pacjenci, u których BP jest kontrolowane po rozpoczęciu, dostosowaniu lub zwiększeniu dawki leków, są dozwolone

  • LVEF prawidłowa w MUGA lub echokardiogramie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem dysfunkcji lewej komory, o czym świadczy jedno z poniższych:

    • Wcześniejsze leczenie antracyklinami
    • Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub kontrolowana choroba klasy II
    • Wcześniejsza centralna radioterapia klatki piersiowej, w tym radioterapia serca
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej definitywnej radioterapii klatki piersiowej (> 60 Gy) i powrót do zdrowia
  • Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej kraniotomii w celu resekcji przerzutów do mózgu
  • Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej radioterapii przerzutów do mózgu
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii paliatywnej
  • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej operacji (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego lub drenażu wysięku opłucnowego lub wodobrzusza) i powrót do zdrowia
  • Brak możliwości lub niechęci do przyjmowania kwasu foliowego, cyjanokobalaminy (witaminy B12) lub deksametazonu
  • Brak wcześniejszego leczenia pemetreksedem disodowym

  • Co najmniej 5 okresów półtrwania od wcześniejszego i brak równoczesnych leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym, w tym:

    • Chlorowodorek amiodaronu
    • Trójtlenek arsenu
    • Bepridil
    • Chlorochina
    • Chloropromazyna
    • Cyzapryd
    • Klarytromycyna
    • dyzopiramid
    • Dofetylid
    • Domperydon
    • Droperydol
    • Erytromycyna
    • Halofantryna
    • haloperydol
    • Ibutylid
    • Mezorydazyna
    • Metadon
    • Pentamidyna
    • Pimozyd
    • Prokainamid
    • Sotalol
    • sparfloksacyna
    • Tiorydazyna
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Ponad 30 dni od poprzednich agentów śledczych i wyzdrowiał
  • Brak aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) przez 2 dni przed, w trakcie i przez 2 dni po podaniu soli sodowej pemetreksedu: Dozwolona jest mała dawka kwasu acetylosalicylowego (≤ 325 mg/dobę) w przypadku zaburzeń naczyniowych
  • Brak długo działających NLPZ (np. naproksen, piroksykam, diflunisal, nabumeton lub celekoksyb) przez 5 dni przed, w trakcie i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu disodowego
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Brak równoczesnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek (np. wankomycyna lub amfoterycyna)
  • Negatywny test ciążowy
  • Nawracająca choroba

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują doustnie AZD2171 raz dziennie w dniach 1-28 w kursie 1 iw dniach 1-21 w kursie 2 i wszystkich kolejnych kursach. Pacjenci otrzymują również pemetreksed w postaci soli sodowej dożylnie przez 10 minut w 8. dniu kursu 1. oraz w 1. dniu kursu 2. i we wszystkich kolejnych kursach. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: sól disodowa pemetreksedu
Inne nazwy:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA
Lek: maleinian cedyranibu
Inne nazwy:
  • AZD2171
  • Ostatnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi (całkowity i częściowy) 2 Oddzielne kohorty nawrotowego NSCLC Kohorta A: pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię bez kiedykolwiek otrzymywania bewacyzumabu. Kohorta B: pacjenci, którzy otrzymali wcześniej bewacyzumab.
Ramy czasowe: Do 4 lat

Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v 1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą MRI lub CT:

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych

Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD

Całkowita odpowiedź (OR) = CR + PR, najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia)
Do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas trwania od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji, oceniany do 4 lat
Oszacowane za pomocą standardowej metody Kaplana-Meiera, z której zostaną wyprowadzone zbiorcze statystyki zainteresowania (mediana, stopa roczna itp.). Zostaną obliczone oszacowania zarówno punktowe, jak i 95% przedziały ufności dla wszystkich statystyk PFS i OS. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia
Czas trwania od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji, oceniany do 4 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu oceniany do 4 lat
Oszacowane za pomocą standardowej metody Kaplana-Meiera, z której zostaną wyprowadzone zbiorcze statystyki zainteresowania (mediana, stopa roczna itp.). Zostaną obliczone oszacowania zarówno punktowe, jak i 95% przedziały ufności dla wszystkich statystyk PFS i OS.
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu oceniany do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Shirish Gadgeel, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 grudnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00165 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA062487 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000517316
  • 2006-042 (Inny identyfikator: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • 7389 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj