AZD2171 e Pemetrexede dissódico no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recidivante

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional >= 20 mm por técnicas convencionais ou >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• As lesões em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis, desde que tenha havido um aumento >= 10 mm desde o término da radioterapia

• Recebeu 1-2 regimes anteriores, incluindo 1 regime de quimioterapia dupla, E atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Sem bevacizumabe anterior (coorte A)
  • Pacientes com carcinoma de células escamosas, metástases cerebrais tratadas e controladas ou história de hemoptise permitida

• Recebeu 1-2 regimes anteriores*, incluindo 1 regime de quimioterapia dupla, E atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Tratado anteriormente com bevacizumabe (coorte B)
  • Nenhuma descontinuação de bevacizumabe para hipertensão incontrolável e/ou sangramento com risco de vida
  • Deve ter progressão da doença após bevacizumabe anterior (NOTA: *A terapia adjuvante anterior é considerada 1 regime se a progressão da doença ocorreu dentro de 1 ano após a conclusão da terapia; se um regime foi descontinuado em 2 cursos por reação alérgica ou toxicidade específica inaceitável do medicamento, esse regime dose não conta)
• Sem grande derrame pleural ou ascite, a menos que seja drenado
• Nenhuma metástase cerebral ativa por ressonância magnética ou tomografia computadorizada cerebral nas últimas 4 semanas
• Pacientes com metástase cerebral controlada e tratada são permitidos desde que estejam neurologicamente estáveis ​​sem convulsões nas últimas 3 semanas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• WBC >= 3.000/mm^3
• Bilirrubina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT = < 2,5 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Proteína na urina =< 1+ em 2 tiras reagentes consecutivas tomadas >= 1 semana de intervalo
• Sem hemorragia significativa (ou seja, > 30 mL em 1 episódio) nos últimos 3 meses
• Sem hemoptise significativa (ou seja, > 5 mL de sangue fresco em 1 episódio) nas últimas 4 semanas
• Nenhuma doença gastrointestinal ativa que possa afetar a capacidade do paciente de absorver AZD2171
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a AZD2171 ou pemetrexede dissódico
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica ou situação social que impediria a adesão ao estudo
• Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• QTc médio < 470 ms por ECG
• Sem história familiar de síndrome do QT longo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem pressão arterial (PA) em repouso consistentemente > 140/90 mm Hg; Pacientes cuja PA é controlada após iniciar, ajustar ou aumentar a medicação permitida

• FEVE normal por MUGA ou ecocardiograma para pacientes com risco aumentado de disfunção ventricular esquerda, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

  • Tratamento prévio com antraciclinas
  • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou doença controlada classe II
  • Radioterapia torácica central prévia, incluindo radioterapia no coração
  • Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia torácica definitiva anterior (> 60 Gy) e recuperado
• Pelo menos 3 meses desde a craniotomia anterior para ressecção de metástase cerebral
• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior para metástases cerebrais
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa anterior
• Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia anterior (excluindo a colocação de acesso vascular ou drenagem de derrame pleural ou ascite) e recuperado
• Sem incapacidade ou falta de vontade de tomar ácido fólico, cianocobalamina (vitamina B12) ou dexametasona
• Sem pemetrexed dissódico prévio

• Pelo menos 5 meias-vidas desde antes e sem drogas concomitantes ou biológicos com potencial pró-arrítmico, incluindo:

  • Cloridrato de Amiodarona
  • trióxido de arsênico
  • Bepridil
  • cloroquina
  • Clorpromazina
  • Cisaprida
  • claritromicina
  • Disopiramida
  • dofetilida
  • domperidona
  • Droperidol
  • Eritromicina
  • halofantrina
  • Haloperidol
  • Ibutilida
  • Mesoridazina
  • Metadona
  • Pentamidina
  • Pimozida
  • Procainamida
  • sotalol
  • Esparfloxacina
  • tioridazina
• Não está grávida ou amamentando
• Mais de 30 dias desde agentes de investigação anteriores e recuperados
• Sem aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) por 2 dias antes, durante e por 2 dias após a administração de pemetrexede dissódico: aspirina em baixa dose (≤ 325 mg/dia) para distúrbios vasculares permitidos
• Sem AINEs de ação prolongada (por exemplo, naproxeno, piroxicam, diflunisal, nabumetona ou celecoxibe) por 5 dias antes, durante e por 2 dias após pemetrexed dissódico
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Sem medicamentos concomitantes que possam afetar significativamente a função renal (por exemplo, vancomicina ou anfotericina)
• teste de gravidez negativo
• doença recidivante