AZD2171 et Pemetrexed Disodium dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en rechute

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie mesurable, définie comme >= 1 lésion unidimensionnelle mesurable >= 20 mm par des techniques conventionnelles ou >= 10 mm par tomodensitométrie spiralée
• Les lésions dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables à condition qu'il y ait eu une augmentation de >= 10 mm depuis la fin de la radiothérapie

• A reçu 1 à 2 schémas thérapeutiques antérieurs, dont 1 schéma de chimiothérapie en doublet, ET répond à 1 des critères suivants :

  • Pas de bevacizumab antérieur (cohorte A)
  • Patients atteints d'un carcinome épidermoïde, de métastases cérébrales traitées et contrôlées ou d'antécédents d'hémoptysie autorisés

• A reçu 1 à 2 régimes antérieurs*, dont 1 régime de chimiothérapie double, ET répond à 1 des critères suivants :

  • Précédemment traité par bevacizumab (cohorte B)
  • Pas d'arrêt du bevacizumab en cas d'hypertension incontrôlable et/ou d'hémorragie menaçant le pronostic vital
  • Doit avoir une progression de la maladie après le bevacizumab antérieur (REMARQUE : * Un traitement adjuvant antérieur est considéré comme 1 régime si la progression de la maladie s'est produite dans l'année suivant la fin du traitement ; si un régime a été interrompu dans les 2 cycles en raison d'une réaction allergique ou d'une toxicité inacceptable spécifique au médicament, ce régime la dose ne compte pas)
• Pas d'épanchement pleural important ni d'ascite à moins d'être drainé
• Aucune métastase cérébrale active par IRM cérébrale ou tomodensitométrie au cours des 4 dernières semaines
• Les patients atteints de métastases cérébrales traitées et contrôlées sont autorisés à condition qu'ils soient neurologiquement stables sans crises au cours des 3 dernières semaines
• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• GB >= 3 000/mm^3
• Bilirubine =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT =< 2,5 fois LSN (< 5 fois LSN si présence de métastases hépatiques)
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Protéine urinaire =< 1+ sur 2 bandelettes consécutives prises >= 1 semaine d'intervalle
• Aucune hémorragie significative (c'est-à-dire > 30 mL en 1 épisode) au cours des 3 derniers mois
• Aucune hémoptysie significative (c'est-à-dire > 5 ml de sang frais dans 1 épisode) au cours des 4 dernières semaines
• Aucune maladie gastro-intestinale active pouvant affecter la capacité du patient à absorber l'AZD2171
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'AZD2171 ou au pemetrexed disodique
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou d'un carcinome in situ

• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
• Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
• QTc moyen < 470 msec par ECG
• Aucun antécédent de syndrome du QT long familial
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Pas de tension artérielle (TA) au repos constamment > 140/90 mm Hg ; Patients dont la TA est contrôlée après avoir commencé, ajusté ou augmenté les médicaments autorisés

• FEVG normale par MUGA ou échocardiogramme pour les patients présentant un risque accru de dysfonction ventriculaire gauche, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

  • Traitement antérieur par anthracyclines
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou maladie contrôlée de classe II
  • Radiothérapie centrale thoracique antérieure, y compris radiothérapie cardiaque
  • Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie thoracique définitive antérieure (> 60 Gy) et récupéré
• Au moins 3 mois depuis une craniotomie antérieure pour la résection d'une métastase cérébrale
• Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie antérieure pour les métastases cérébrales
• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré
• Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative précédente
• Au moins 2 semaines depuis la chirurgie précédente (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire ou du drainage d'un épanchement pleural ou d'une ascite) et récupéré
• Aucune incapacité ou refus de prendre de l'acide folique, de la cyanocobalamine (vitamine B12) ou de la dexaméthasone
• Aucun antécédent de pemetrexed disodique

• Au moins 5 demi-vies depuis la précédente et aucun médicament ou agent biologique concomitant ayant un potentiel proarythmique, y compris :

  • Chlorhydrate d'amiodarone
  • Trioxyde d'arsenic
  • Bépridil
  • Chloroquine
  • Chlorpromazine
  • Cisapride
  • Clarithromycine
  • Disopyramide
  • Dofétilide
  • Dompéridone
  • Dropéridol
  • Érythromycine
  • Halofantrine
  • Halopéridol
  • Ibutilide
  • Mésoridazine
  • Méthadone
  • pentamidine
  • Pimozide
  • Procaïnamide
  • sotalol
  • Sparfloxacine
  • Thioridazine
• Pas enceinte ou allaitante
• Plus de 30 jours depuis les agents expérimentaux précédents et récupérés
• Pas d'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant 2 jours avant, pendant et pendant 2 jours après l'administration de pemetrexed disodique : aspirine à faible dose (≤ 325 mg/jour) pour les troubles vasculaires autorisée
• Aucun AINS à action prolongée (par exemple, naproxène, piroxicam, diflunisal, nabumétone ou célécoxib) pendant 5 jours avant, pendant et pendant 2 jours après le pemetrexed disodique
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Espérance de vie > 12 semaines
• Aucun médicament concomitant pouvant affecter de manière marquée la fonction rénale (par exemple, la vancomycine ou l'amphotéricine)
• Test de grossesse négatif
• Maladie récidivante